新版GMP培训分析仪器的管理

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1、分析仪器的管理关注点关注点 仪器的确认仪器的确认?分析仪器的确认是证明仪器的安装，运行和性能满 足使用要求，并建立相关校验和维护程序的过程， 通常包括设计确认，安装确认，运行确认和性能确 认。 ?分析仪器的确认应按第七章“确认与验证”的要求 进行。目前国内还没有实验室仪器设备分 类的标准，参考美国药典第1058 章（分析仪器的确认），其将实验 室仪器设备分为以下3 类，并推荐 了确认的级别：A 类，不具备测量功能，或者通常 只需要校准，供应商的技术标准可 以作为用户需求。例如：超声波清 洗剂，离心机，摇床等。B 类：此类仪器具有测量功能，并且 仪器控制的物理参数（如温度，压力 或流速等）需要校

2、准，用户需求一般 与供应商的功能标准和操作限度相同。 例如：熔点仪、分析天平、p H计、折 射仪、滴定仪、干燥箱等。此类仪器 或设备通常需要进行安装确认和运行 确认，并制定相关操作、校验及维护 的标准规程。C 类：此类仪器通常包括仪器硬件和其控 制系统（固件或软件），用户需要对仪器 的功能要求、操作参数要求、系统配置要 求等详细描述。例如：溶出仪，紫外分光 光度计，高效液相色谱仪，气相色谱仪， 恒温恒湿箱，近红外分析仪，红外光谱仪 等等。此类仪器和设备需要安装确认，运 行确认和专门的性能确认，并制定相关操 作、校验和维护的标准规程。 运行确认（operation qualification,

3、0 Q ) 仪器安装确认完成后，测试仪器的功能能否满足 设计要求和用户需求的过程。测试的种类和范围 依赖于仪器的复杂性和功能性。 仪器所采用的操作系统的功能也在此阶段进行测 试。 运行确认的方案应包含测试项目，详细地测试过 程，使用的标准仪器或标准品等，以及接受标准。 每个测试结果应被清晰的记录，并由专人复核。性能确认（performance qualification, P Q ) 目的是确认仪器能够按照用户需求持续运 行。在安装确认和运行确认完成后，通过 性能确认证明仪器的在正常操作环境中的 适用性。性能测试： 根据用户的使用要求，设计一个或多个测 试确认仪器满足预期的使用要求，如培养 箱

4、的性能确认，应根据用户要求的温度范 围进行空载和最大负载实验。系统适用性实验，或其他测试检査也可用 于性能测试，如T O C 可以依照药典进行系 统试用性试验。水分滴定仪可以进行重现 性测试证明仪器的稳定性。有些仪器的运行确认和性能确认可 以在一个阶段进行并记录的，如H P L C的O Q / P Q测试。在O Q / P Q中进行的测试，可以规定 在仪器的操作或校验S O P中，在日常 使用过程中定期执行，以检查和确认 仪器持续始于受控的状态。 日常使用中的测试项目和频率是O Q / P Q的一部分。系统适用性试验通常在仪器使用过 程中进行，是证明仪器或系统在使 用时满足预期使用要求的测试，

5、逻 辑上可以认为是仪器确认的持续。美国药典中定义系统适用性试验是用来确 认仪器或系统的性能能够满足既定标准， 这些测试与样品测试一起进行，以确保仪 器或系统的性能在使用时是被接受的。系统适用性试验是液相和气相色谱 法必须的组成部分。 证明色谱系统在使用时满足预期的 实验要求，是对仪器性能，分析操 作，色谱柱条件及被测试样品的综 合评价。主要评价指标包括：分离度（R ) ，系统精 密度（R S D ) ,托尾因 f ( T ) 等。评价指 标的标准通常来自方法确认的规定，所以 这种系统适用性试验认为是基于实验方法 的系统适用性试验，是实验方法的必要组 成。关注点关注点 仪器的校准与维护仪器的校准

6、与维护第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、 仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的 量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录 和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。 第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应 当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、 校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当 有明显的标识，标明其校准有效期。 第九十四条不得使用未经

7、校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、 仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。 第二百二十一条质量控制实验室应当至少有下列详细文件 7.仪器校准 和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。关注点关注点 仪器的校准与维护仪器的校准与维护 用于实验分析的设备、仪器，测量仪表都应该进行校准，包 括简单的测量仪器如温度计，密度计，熔点仪，和复杂的分 析仪器如HPLC，TOC等，关键的设备和仪器应有预防性维 护计划。 分析仪器的校准可以分为内部校准和外部校准。 外部校准要提供有校准结果和有可追溯性的证书。 ? 校准周期和可接受标准的制定 国家强制校准的，根据国家计量检定规程进行校准；非国家 强制校准的项目

8、，校准周期和可接受标准应在仪器校准规程 中详细规定校准的目的 为了保证测量设备准确可靠仪器确认级别分类实验室分析仪器的校准与维护校准(calibration) 在规定条件下，确定测量、记录、控制仪 器或系统的示值（尤指称量）或实物量具 所代表的量值，与对应的参照标准量值之 间关系的一系列活动。仪器校准的分类 内部校准 指由公司内部人员进行的校准活动，通常 由具有资质的工程人员或实验室校准人员 按照公司的标准操作规程执行，并填写相 关校准记录或报告。外部校准 由具有校准资质的外部机构进行的校准， 外部机构如国家权威机构（中国计量研究 院，各省市计量院）；国外校准机构（例 如瑞士 S G S校准机

9、构，德国D K D 和PTB 校准机构）; 或有资质的仪器生产商的实验 室等。外部校准要提供有校准结果和有可追溯性 的证书。 国家强制校准的设备、仪器、仪表，应由 国家执行部门根据国家计量检定规程进行 校准。 非国家强制校准的项目，校准周期和可接 受标准应在仪器校准规程中详细规定，并 由校准负责人按规定程序执行。维护分为预防性维护和非计划性维护（维 修） 预防性维护：按照既定的程序，定期对实 验设备或仪器的部件进行检查、清洗、修 整、更换，确保仪器运行的可靠性，消除 可能导致实验结果失败的系统性误差，降 低仪器在使用中出现故障的可能。非计划性维护（维修）：仪器使用过程中 发生故障，或校准不合格

10、时，需要对其进 行调整，维修或更换相关部件，使仪器功 能满足使用要求。26药典对部分设备校验规定?紫外分光光度计：除应定期对所用的仪器 进行全面校正检定外，还应于测定前校正 测定波长 波长校准 吸收度 杂散光 ?红外分光光度计：用聚苯乙烯薄膜( 厚度约 为0 . 0 4 m m ) 校正仪器上海万逸医药科技有限公司2728用聚苯乙烯薄膜(厚度约为0.04mm)校正仪器，绘制其 光谱，用3027cm- 1、2851cm- 1、1601cm- 1、 1028cm- 1、907cm- 1处的吸收峰对仪器的波数进行 校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm- 1附近的波数 误差应不大于5cm- 1以内

11、，在1000cm- 1附近的波数 误差应不大于1cm- 1。 仪器的分辨率要求在31102850cm- 1范围内应能清 晰地分辨出7个峰，峰2851cm- 1与谷2870cm- 1吸收 带的分辨深度不小于18透光率，峰1583cm- 1与谷 1589cm- 1吸收带的分辨深度不小于12透光率。仪器 的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm- 1。29药典对部分设备校验规定溶出度仪 除仪器的机械性能应符合规定外， 还应用溶出度标准片对仪器进行性 能确认试验，按照标准片的说明书 进行操作，试验结果应符合标准片 的规定水杨酸溶出度标准片（校正片） 说明书?为使同一药品的溶出度测定结果得到良好 的重

12、现性，对新安装的溶出度仪应采用溶 出度标准片进行性能确认，对当前使用的 溶出度仪也应定期（或在出现异常情况时） 进行性能确认，溶出度标准片的溶出数据 是检定溶出度仪是否良好和实验操作是否 规范的依据。 ?水杨酸片是非崩解型溶出度标准片3 03 0实验要求?3 0 分钟 6 片溶出量100103- 200610批 水杨酸溶出度 标准片说明书 要求3 13 1色谱仪 系统适应性 理论塔板数 分离度 重复性 拖尾因子HPLCHPLC校准项目及周期示例校准项目及周期示例接受标准校准周期校准项目2.0nm6个月波长准确度 （低波段，咖啡因溶液） 波长准确度 （高波段，钬玻璃）噪音：0.04mAU 漂移：

13、0.5mAU/h6个月基线噪音和基线漂移R=0.9901年线性测试色谱峰面积：1.000% 色谱峰高：2.000%1年进样精密度符合检定规程要求 JJG 705- 2002 液相色谱仪检 定规程2年国家检定主要项目：泵流速的准确度与稳定性， 定性、定量重复性，基线噪音，基线漂 移，最小检测浓度，和柱温箱温度的准 确度。分析天平的校验示例 称量是分析实验过程中最普遍的操作之一，准确 可靠的分析天平是实验室必不可少的仪器。下面 列举了分析天平校准需要考虑的因素： ? 根据 JJG 1036- 2008 （电子天平检定规程） 分析天平至少每年检定一次，主要检定项目： ? 天平的偏载误差 ? 天平的重

14、复性 ? 线性误差（示值误差）分析天平的校验示例许多天平生产商提供了具有校准功能的天 平，内置自动/手动校准功能和使用外部标 准砝码进行校准。 可以定期执行天平的自动/手动校准功能， 但不能完全代替外部性能测试。分析天平的校验示例美国药典第41章 规定对于定量分析的称量 操作，称量不确定度（随机和系统误差） 不能超过0.1%，例如称量50mg的物质，则 误差不能超0.05mg。美国药典第1251章规定为减少天平的准确 度随时间的漂移对称量准确度的影响，应 每天对天平用标准砝码进行日检，即每天 第一次称量前，分析师称量标准砝码，检 查称量值是否在已制定的限度内。通常根 据天平的称量范围选择两个不

15、同重量标准 砝码。分析天平校准要求示例关注点关注点 分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认 第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应 当至少符合以下要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全 项检验； （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验 证： 1.采用新的检验方法； 2.检验方法需变更的； 3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收 载的检验方法； 4.法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检 验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；法规要求验证 药品质量标准分析方法验证指导原则 中国药典2010年版附录XIX A确认

16、？4 04 0定义分析方法验证 证明所采用的方法适合于相应的检测要求 中国药典 分析方法确认 一个阐述通过已验证方法进行产品测试的条件 确实适合于该验证方法的过程4 14 142?关于检验方法验证的几点理解： 需要验证的化学检验方法的验证，应参 考中国药典附录X I X A 不需要验证的法定方法，应进行确认。 中、欧药典均未提出确认的概念；美国药 典有确认的概念，要点是企业通过适当的 试验判断方法对检品的适用性。 传统微生物学检验方法受检品干扰的可 能性很大，应按中国药典规定进行验证。分析方法的验证依据中国药典“ 附录XIX A 药品质量标准分析方法验证 指导原则” 进行。 检验项目和验证内容验证内容检验项目鉴别杂质测定 含量/溶出量测定定量限度准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+-+专属性+