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1、执业药师笔记吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物结构：抗精神病药，具有硫氮杂蒽母核。鉴别：紫外分光光度法。氧化反应。盐酸氯丙嗪鉴别：加硝酸显红色，渐变淡黄色。盐酸异丙嗪鉴别：加硫酸，显樱桃红色，放置，色渐变深。加硝酸生成红色沉淀，加热，沉淀溶解，变为橙黄色。Cl- 的反应。加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。含量测定： 非水溶液滴定法。吩噻嗪类药物母核上氮原子的碱性极弱，不能被滴定，侧链上脂氨基碱性较强，可以用非水溶液滴定法滴定。一般用冰醋酸或醋酐为溶剂，
2、用高氯酸滴定液滴定，由于为盐酸盐，所以滴定前应加入一定量醋酸汞试液，使生成难离解的氯气化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，再进行滴定。盐酸异丙嗪用冰醋酸作溶剂，每1ml 的高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于32.09mg 的C17H20N2S.HCl.盐酸氯丙嗪采用醋酐作溶剂，橙黄作指示剂，用高氯酸滴定液滴定。紫外分光光度法。本类药物的制剂（如片剂、注射剂）由于辅料有干扰，不能采用非水溶液滴定法滴定，所有一般用紫外分光光度法测定含量。两个药物的注射剂均加有维生素C作用抗氧化剂，维生素C在 243nm处有最大吸收，若在249nm处测定药物含量，则维生素C有干扰。所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别
3、在第三个吸收峰， 即 306nm和 299nm的波长处测定， 虽然吸收系数略低，但避开了抗氧化剂维生素 C的干扰肾上腺素类药物肾上腺素类药物的结构特点：本类药物具烃氨基侧链，显弱酸性，游离碱溶于有机溶剂，其盐可溶于水；分子中具有邻苯二酚 （或苯酚） 结构的药物可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易氧化，色渐变深， 在碱性溶液中更易变色；多数药物分子中有手性碳原子，具有光学活性；苯环上的取代基也各具特性均可供分析用。有紫外及红外吸收特性。鉴别：三氯化铁反应。肾上腺素：翠绿色，加氨试液，显紫色紫红色。重酒石酸去甲肾上腺素：翠绿色，加碳酸氢钠试液，显蓝色红色。盐酸去氧肾上腺素：紫色。盐酸异丙肾上
4、腺素：深绿色，滴加新制的5% 碳酸氢钠试液，显蓝色红色。氧化反应： 盐酸异丙肾上腺素：在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙基肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。重酒石酸去甲肾上腺素：在上述条件下比较稳定，几乎不被碘氧化，需在酒石酸氢钾的饱和溶液（ pH为 3.56 ）中被碘氧化，溶液为五色或仅显微红色或淡紫色。肾上腺素：在酸性条件下，被过氧化氢氧化后，溶液显血红色。甲醛 - 硫酸反应：重酒石酸去甲肾上腺素：橙色暗紫色。异丙肾上腺素：污紫色。去氧肾上腺素：污紫色。执业药师笔记巴比妥类药物巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质：弱酸性， 易水解易与重金属离子反应，具有紫外特征吸收（ 5
5、，5- 取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收）。丙二酰脲类反应：与银盐的反应。巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓，呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊，但振摇后，溶液中为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银过量，则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀，不再溶解。与铜盐的反应。巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。熔点测定： 苯巴比妥钠的鉴别。溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴
6、比妥结晶，105干燥后测定熔点应为174178。司可巴比妥钠的鉴别。加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出结晶，滤过，70干燥后测定熔点约为97。巴比妥类药物钠盐的鉴别：焰色反应。火焰鲜黄色。与醋酸氧铀锌反应。取巴比妥类钠盐药物的重型溶液，加入醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。取代基或元素的反应：1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。苯巴比妥含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。与甲醛 -硫酸的反应。苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。2.不饱和烃取代基的反应。司可巴比妥钠结构中含丙烯基，可与碘试液发生加成反应，使
7、碘试液棕黄色消失。3.硫元素的反应。硫喷妥钠分子结构中含有硫元素，在氢氧化钠试液中可与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色硫化铅。苯巴比妥中特殊杂质：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或碱性物质。苯巴比妥片溶出度测定用桨法，异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。苯巴比妥的含量测定：银量法，采用银-玻璃电极系统，硝酸银电位滴定法，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L ）相当于 23.22mg 的 C12H12N2O3. 司可巴比妥钠含量测定：溴量法。分子结构中的丙烯基可与溴发生加成反应。测定原料和胶囊。过量的溴与碘化钾作用生成碘，用硫代硫酸钠液滴定。每 1ml 溴滴定液 （0.1mol/L ）
8、相当于 13.01mg 的 C12H17N2NaO3. 注射用硫喷妥钠的含量测定：紫外分光光度法。用对照品比较。 每 1mg 的硫喷妥相当于1.091mg 的 C11H19N2NaO2S（硫喷妥钠） 。苯骈二氮卓类药物苯骈二氮卓类药物结构：氮原子具有碱性，可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀，还可用非水溶液滴定法测定含量。氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。鉴别： 沉淀反应。 氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性，在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。药典采用此方法鉴别氯氮卓。水解后的重氮化- 偶合反应。 在酸性条件下加热，氯氮卓 C2上的甲氨基水解为羰基，进一步水解，生成二苯甲酮
9、衍生物，具有芳伯氨基，与亚硝酸钠溶液和碱性- 萘酚试液发生重氮化- 偶合反应，产生橙红色沉淀。药典采用此法鉴别氯氮卓。地西泮无此反应。硫酸 - 荧光反应。苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm ）下，呈现出不同颜色的荧光，地西泮：黄绿色荧光；氯氮卓：黄色荧光。紫外分光光度法。氯元素的鉴别。氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。首先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯气转化为Cl- ，用 5% 的氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化后，显氯化物的鉴别反应。地西泮的有关物质：薄层色谱， 检查原料药和片剂中的有关物质，主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基 -5- 氯二苯酮。注射剂主要检查2- 甲氨基 -5-
10、 氯二苯酮等分解产物。高效液相色谱法。含量测定：非水溶液滴定法。地西泮：溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液显绿色。氯氮卓：溶剂：冰醋酸。至溶液显蓝色为终点。紫外分光光度法。地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。溶出度：紫外分光光度法。执业药师笔记杂环药物、吡啶类药物杂环药物吡啶类药物异烟肼的鉴别试验：还原反应。 异烟肼的酰肼基有还原性，可还原硝酸银中的 Ag+成单质银，肼基则被氧化生成氮气。加氨制硝酸银试液1ml，即产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。缩合反应。 异烟肼的酰肼基可以和含羰基的试剂（如芳醛）发生缩合反应。异烟肼与香草醛反应，生成异烟腙，测定
11、熔点供鉴别。沉淀反应。异烟肼分子中的吡啶环具有碱性，可以和重金属盐类（如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾） 乙基苦味酸形成沉淀。异烟肼和氯化汞可生成白色沉淀。和硫酸铜 - 枸橼酸试液反应，先产生绿色沉淀，加热，沉淀变为红棕色。尼克刹米的鉴别：戊烯二醛反应。 属吡啶环的开环反应。尼克刹米分子中的吡啶环与溴化氰反应，开环形成戊烯二醛的衍生物，再与苯胺缩合，形成黄色的希夫氏碱。异烟肼也可发生戊烯二醛反应，但需先用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸，再与溴化氰作用。与苯胺缩合形成黄色至棕黄色产物，与联苯胺紫外分光光度法形成淡红至红色产物。水解反应。 尼克刹米分子中的酰胺基在碱性条件下可水解，加氢氧化钠试液，加热，即有
12、二乙胺臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变成蓝色。沉淀反应。 尼克刹米分子中的吡啶环也可以和重金属离子反应。尼克刹米和硫酸铜及硫氰酸铵作用，生成草绿色配位化合物的沉淀。异烟肼中游离肼的检查：薄层色谱法。肼的检测限为0.1 g，控制限量为0.02%。异烟肼的含量测定： 异烟肼分子中的酰肼基具有还原性，可采用氧化还原滴定法测定其含量。溴酸钾法。甲基橙作指示剂，溴酸钾滴定止粉红色消失。每1ml 的溴酸钾滴定液（0.1667mol/L ）相当于 3.429mg 的 C6H7N3O. 异烟肼的片剂、注射剂均采用溴酸钾法测定含量。还可使用溴量法、剩余碘量法测定含量，也可用非水溶液滴定法。尼克刹米含量测定：非
13、水溶液滴定法。溶剂：冰醋酸，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液蓝绿色。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于 17.82mg 的 C10H14N2O 。紫外分光光度法。 测定尼克刹米注射剂含量。注射剂的溶剂对非水溶液滴定法有干扰，所以采用本法。使用 0.5%硫酸溶液溶解样品，是为了使药物呈离解状态，易溶于水。执业药师笔记之甾体激素类药物甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。分类：1. 肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。结构特点是具有21 个 C原子： A环：具有4-3- 酮基； C17：具有 - 醇酮基
14、并多数有-羟基； C10 、C13：具有角甲基； C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有1，6、9 卤素， 16 羟基， 6 、12、16、 16 甲基等。2. 雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。结构特点： 雄性激素具有19 个 C原子； 蛋白同化激素具有18 个 C原子（C10上无角甲基） ；A环：具有4-3- 酮基； C17：无侧链，多数是一个 - 羟基，有些是由他形成的酯，有些具有 - 甲基。3. 孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮
15、原料等。结构特点：具有21 个 C原子； A环：具有 4-3- 酮基； C17：具有甲酮基，有些具有- 羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有 6、6 - 甲基、 6- 甲基、 6- 氯。4. 雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。结构特点：具有18 个 C原子； A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基； C17：具有 - 羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有4-3- 酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17
16、上具有 -羟基、 - 乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。鉴别试验：呈色反应1. 与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸- 乙醇或硫酸 - 甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（ 2：1）1ml 使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。2. 官能团的呈色反应：C17- -醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的 - 醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和 C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的
