《持续快速发展的生物制药产业》由会员分享，可在线阅读，更多相关《持续快速发展的生物制药产业（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、T e : Z ,3 , q ,p V 3 = null null Z _ :3 / 3 0 null null Te:l (025)83305360null null Enullmai:l wuwtong cpunulledunull cnnull E 3 null持续快速发展的生物制药产业吴梧桐1,王友同2,吴文俊2(1. S 0 S v 3 S / ,2 210009; 2null 0 3 / !I ,2 210009)K 1 : null 比较全面地介绍国内外生物制药生产的新近发展状况,讨论生物制药发展中几个值得注意的动向bZ E null 根据本实验室的研究与调研及国内外有关文献资料
2、,对生物制药产业在国民经济和现代医药工业中的地位以及国内外生物制药产业的持续快速发展状况作了归纳分析b同时讨论影响我国生物制药产业发展的值得关注的几个动向b T null 进入21世纪以来,生物制药产业持续高速发展已是现代制药工业的主导产业,它为提升生物经济#在国民经济中的地位起着重要作用b发展具有知识产权的生物制药产业,突破动物细胞表达治疗蛋白与大规模培养技术工程化是我国发展现代生物制药产业的关键;非专利生物药物与生物制药受托生产(CMO)也是值得专注的发展方向b1 o M :生物制药;生物技术药物;非专利生物药物;生物制药受托生产;治疗性抗体;疫苗;重组治疗蛋白 m s | : R392n
3、ull33null null null D S : Anull null null c I | : 1001- 2494(2010)24- 1881- 08null null 生物制药产业已成为制药工业中发展最快,活力最强和技术含量最高的领域,是 21世纪的钻石产业b也是衡量一个国家生物技术发展水平的一个最重要标志b在前 100种畅销药物中,生物技术药物所占比例 2000年仅为 11%, 2008年为 28%, Evaluatepharma1预测,到 2014年将超过 50%b我国已明确将生物医药产业培养成高新技术支柱产业2,生物制药产业在制药工业中的地位日益提升1null5b1null 3
4、0 3 0 4 h2null5null 酶类药物16治疗酶的新品种不断涌现,如 tPA衍生物,尿激酶原,纳豆激酶,重组蚓激酶等,溶栓酶的开发应用b还有抗肿瘤作用的 RNae和核酶以及治疗疾病的酶替代治疗药物玻璃酸酶等;其研发热点主要有几个方面b2null5null1null 重组人源性治疗酶null 如重组尿激酶,重组半乳糖苷酶等b2null5null2null 经蛋白质工程技术改造的治疗酶null 可以提高疗效或降低毒副作用与免疫原性b如第三代 tnullPA溶栓药物5 55 重组人组织型解溶酶原激活剂 TNK突变体( rhnullTNRnulltRA),我国已完成临床试验研究,正在申报新药
5、证书brhTNKnulltpA的安全性和有效性非常好b通栓率达82null8%,而且没有出现任何与药品药理作用无关的副反应b2null5null3null 对酶进行化学修饰null 提高稳定性和生物利用度,并延长半衰期,如 PEGnull腺苷脱胺酶, PEGnull门冬酰胺酶b许多实验和临床研究发现酶对许多药物,如抗肿瘤药物a抗生素a激素a细胞毒素类药物等具有增效作用,这可能为酶在治疗上的应用开拓新的领域,如研究发现 rhMnSOD与ADR联合应用可以通过应激免疫系统和促进淋巴细胞进入肿瘤组织后杀死肿瘤细胞,有明显增效作用17b2null6null RNA干扰(RNAi)药物18null20寡
6、核苷酸, RNA干扰药物在抗病毒a抗肿瘤,高胆固醇血症a心脑血管性疾病a呼吸系统疾病和眼部疾病的治疗方面,取得了不少新进展b通过核酸药物的修饰和靶向递送以提高体内稳定性,减少脱靶效应和机体免疫反应而提高药效也取得了进展,特别是在人体已发现的m iRNA有 500多个,估计可能存在 1 000多个,一个单一的m iRNA可能与多达 200个功能各不相同的靶标结合,因此m iRNA可能控制人类 1/3的mRNA表达b通过m iRNA特异性地调节靶基因的表达,m iRNA将成为开发核酸药物和基因治疗的新靶点b美国已有十几个小干扰核酸药物进入临床研究阶段b主要用于治疗老年性黄斑症a糖尿病性黄斑水肿a呼
7、吸道合胞体病毒感染a乙肝a艾滋病a实体瘤等b此外,基因治疗a免疫细胞治疗a干细胞治疗和细胞再生工程技术与诱导性多能干细胞(IPS)等领域的发展与突破都将加快生物制药产业,向更广阔的美好前景发展21null22b3null 1 + ? Z _3null1null 加快发展具有自主知识产权的生物制药产业,提高我国生物制药产业的国际地位长春生物制药以具有自主知识产权的生物技术药物5 55 人胸腺素和长效生长激素为依托,组建了长春国家高新技术(生物医药)产业化标准示范#团队,参与制定和实施国家标准工程和完善我国生物医药高新技术产业技术标准体系的建设b泰州医药城取得了世界领先的三项生物医药技术: 靶向性
8、体细胞治疗肝病技术(已在临床应用); % 世界上第一块流感病毒检测芯片; 肿瘤低能超声治疗技术,通过阻断肿瘤营养通路饿死肿瘤#,首台饿死肿瘤#治疗仪已面世b可预防胃病的国家一类新药5 55 口服重组幽门螺旋杆菌疫苗(胃病疫苗),已获 SFDA批准b用于肿瘤靶向性治疗的泰欣生已批准上市,这是我国第 1个有知识产权的人源化单抗药物b产量达年产6 8 kg,每克产品市值达 7万元b人纽兰格林也是我国自主研制成功的原创性重组药物,正在澳大利亚和中国完成&期临床研究,是心脏病治疗领域的革命性进展#b可能成为中国进军国际市场的首个原创性基因工程药物b我国研制的DNA55 5 天坛痘苗复合型艾滋病疫苗也已进
9、入&期临床b临床试验结果显示疫苗非常有效a效果非常好#b这些成果的取得与规模化生产,定将加速中国生物制药产业的持续发展和提升我国生物制药产业的国际地位b3null2null 动物细胞高效表达治疗蛋白与大规模培养技术工程化是现代生物制药的最为关键核心技术许多复杂结构的治疗蛋白与抗体药物都是应用动物细胞表达和大规模培养技术解决的b如美国已上市的 22种抗体药物都是用 CHO等动物细胞表达和大规模培养技术生产的b正处于3期临床试验的30多种抗体药物和 418种进入临床试验的生物技术药物多数也是应用此技术生产的b动物细胞大规模高效培养技术仍处于完善阶段,我国已有一定基础,且在某些产品生产中获得了有效应
10、用,如在此领域能取得突破,必将促进我国生物制药产业发生质的飞跃b3null3null 非专利生物药物发展动向是一个值得关注的商机23非专利生物药物( Biogeneric#, Biosimiller#, Follow onBiologics#和 SubseqentEntry Biologics#,一般不用 Biogenernullic#)具有以化合物的同一性为前提的含义,而非专利生物药物是指专利期限过后生产出的与专利生物药物同等a同质的药品#,并且是由不同的生产销售企业开发出的药品b也就是生物药物的非专利产品不能等同于非专利化学药物b因为非专利化学药物主要化学式与专利号相同,并在制剂中不含有其
11、他杂质就可以达到要求,而做为蛋白质药物为主的生物药物其组成空间结构,转译后修饰等都是在生产时难以控制的b所以实际上要制造一个和专利品完全相同的蛋白质药物是不太可能的b但是,由于蛋白质结构分析技术的进步与生物药物方面信息的积累,质控行政方面的想法也在改变,认为如果能满足一定的条件,就可以省略部分试验,这就为非专利药物生产企业带来一个很好的商机,终于在 2006年 4月批准了第一个非专利药物生长激素(Soma tropin),随后相继批准了促红细胞生成素 null和GnullCSF等,迄今为止,欧洲获得批准的非专利生物药物共 12种(表 6)1b美国只有胰岛素等两种非专利生物药物批准上市,但政府当
12、局已表示null1887null S 0 2010M 12 45 24 null null null null null null null null null null null null C hin Pharm J, 2010 Decem ber, Volnull45N onull24将促进非专利生物药物事业的发展b英国和日本也都在积极拟定非专利生物药物的指南,相信非专利生物药物在世界各国一定会获得更快发展,这对于国内生物制药业的市场开发也是一个良好的机遇b在欧洲,自行政当局的方针明确后,非专利生物药物陆续登场,有的产品已经获得了 10%左右的市场b3null4null 生物制药受托生产(
13、CMO)的商机值得关注目前越来越多的欧美制药企业在选择亚洲地区进行外包生产,因为其生产成本较欧美地区可降低一半,亚洲的 CMO市场年增长率达 16%b中印是低分子药品两大 CMO中心地区b虽然生物药品对生产管理有更严格要求,但为了削减成本,在该领域欧美地区的 CMO依然占据主导地位,因此企业对亚洲生物制药 CMO抱有很高的期望b价格是选择确定CMO的重要标准之一,有意选择亚洲生物制药的CMO的比例已从 60%增加到80%,在技术a设备和规范管理上中印不如韩国和新加坡,因此中国生物制药产业如能增加达到欧美GMP标准的生物药品 CMO要求,例如引进具有美国实务经验的经营团队在中国设立公司,则有可能
14、成为国际性 CMO企业b随着非专利生物药物的开放,对低成本生产的需求会进一步增加,因此我国的生物制药 CMO的前景也很值得重视bV 6null 已在欧洲获得批准的非专利生物药品0 Y 3 Omnitrope Somatropin Sandoz 2006M 4Valtropin Somatropin BioPartners 2006M 4Bionocrit Erythropoietinnull Sandoz 2007M 8Epoetin alfa- Hexal Erythropoietinnull HexalBiotech 2007M 8Abseamed Erythropoietin inull
15、 MedicineArzneimittel 2007M 8Silapo Erythropoietin StadaArzneimittel 2007M 12Retacrit Erythropoietin Hospira 2007M 12Tevagrastim Filgrastim Teva 2008M 9Ratiograstim Filgrastim Ratiopharm 2008M 9Biograstim Filgrastim CT Arzneimittel 2008M 9Filgrastim Ratiopharma Filgrastim Raitopharm 2008MZarzio Filgrastim Sandoz 2009M 2RE
