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1、抗肿瘤药物的临床应用及存在问题分析 0825100133 赵东林 08级临本 7班 一、临床应用 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗 的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发 展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶 点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物； 影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向 药物等；抗肿瘤辅助用药。 氮芥 烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种 有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细
2、胞的 某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期 细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作 用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他 肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺 周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要 通过肝 p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血 病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰， 在体内 t1/2 46小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透 过血脑屏障。环磷酰胺
3、临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤 均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌 瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。静脉注射，联合用药一次500mg/m2，每周静脉注 射1次，连用2次，34周为一疗程。口服50100mg，每日23次，一疗程 总量1015g。不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎膀胱炎等。 超高剂量时可引起心肌损伤及肾毒性.。肝功能异常时可使CTX毒性加强，药酶 诱导剂巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素等影响CTX代谢，CTX代谢物 对尿路有刺激，应用CTX时应多饮水。 顺铂 DDP高效广谱的抗肿瘤药，抗肿瘤作用强，对男性睾丸肿瘤、卵巢 癌
4、、头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间皮瘤、子宫内膜癌等都有 效。血浆半衰期长，不良反应主要是肾毒性和消化道反应，恶心呕吐等，大剂 量有耳毒性。临床常与其他抗肿瘤药物联合使用，有协同作用。 卡铂 作用机制与顺铂相同，不良反应小，可以替代顺铂用于某些癌症的 治疗，但与顺铂交叉耐药。主要不良反应是骨髓抑制。这是其主要的剂量限制 性毒性。其他不良反应包括肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性等，均 远低于顺铂。近几年来对含卡铂的化疗方案临床研究日益增多，在治疗晚期肺 癌、晚期卵巢癌等方面的应用值得注意。5-氟尿嘧啶 是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤如消化 道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、
5、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一 定疗效。体内转化为5氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而 抑制DNA的合成。对RNA的合成也有一定抑制作用。5FU可以静脉及腔内注 射。口服吸收不完全。一次快速推注5FU后，血浆浓度高，清除迅速，血浆 半衰期为1020分钟，主要在肝中进行代谢，由呼吸和尿中排出。在缓慢静脉 滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。不良反应有骨髓抑制，消化 道反应，腹泻等。用药期间应严格检查血象。 阿糖胞苷 作用于S期的周期特异性药物，并对G1/S及S/G2转换期也有 作用。抑制DNA多聚酶活性从而影响DNA合成，对RNA和蛋白质的合成无显著 作用。主要
6、用于急性白血病及消化道癌，但对少数实体瘤也有效。阿糖胞苷可 使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可 以增效。不应与5FU并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见，少 数病人可有肝功异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。 柔红霉素 主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病， 缓解期短，需与其他药物合并应用。在血中半衰期为30-50小时，由尿和胆汁 中排出。不良反应包括：骨髓抑制，口腔溃疡反应多发生在骨髓毒性之前，应 即停药。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡。心脏毒性：可引起心肌 损害，心律失常，严重者可有心力衰竭。 表柔比星 多柔比星的同
7、分异构体，其疗效与多柔比星相似，毒性尤其是 心脏毒性低于多柔比星。动物实验发现本品在心脏、脾脏、肾脏的浓度低于多 柔比星；在体内代谢排出均较多柔比星快。血浆蛋白结合率大于90，血浆清 除率高，不能透过血脑屏障。主要经胆道排泄，对有肝转移和肝功能受损的病 人，在血浆中的浓度维持时间较长，应适当减低剂量。临床适应证与多柔比星 相同。 羟喜树碱(HCPT) 喜树碱的羟基衍生物，抑制拓扑异构酶I，主要作用于 DNA合成期，对多种动物肿瘤有抑制作用。抗瘤谱较广，与常用抗肿瘤药物无 交叉耐药性。静脉注射半衰期短，主要从粪便中排出。主要用于肝癌、大肠癌、 肺癌和白血病。不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制，白
8、细胞下降。少数病 人有脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状，但远较喜树碱为轻。 长春新碱 作于微管蛋白，干扰蛋白质代谢，抑制RNA多聚酶的活性，抑 制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。用于恶性淋巴瘤、急慢性白 血病、小细胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睾丸肿瘤、消化道癌及恶性黑色 素瘤等。神经系统毒性较大，骨髓抑制和消化道反应轻。用药期间应严格检查 血象注射局部有刺激作用。对光敏感，应避光保存，静脉时应避免日光直接照 射。 紫杉醇抗微管药物，对G2和M期敏感，有放射增敏作用。静脉滴注消除半 衰期5.3-17.4小时，血浆蛋白结合率90%，主要经肝脏代谢。用于卵巢癌、乳 腺癌、非小细胞肺癌。对
9、头颈部癌、食管癌、胃癌等也有一定的疗效。不良反应有：过敏反应；剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要为中性粒细胞减少；神经 毒性；心血管毒性等。使用前应预防给药防止过敏，在治疗过程中应观察是否 有过敏发生。输注时应采用一次性非聚乙烯材料。 抗肿瘤辅助用药主要用于治疗肿瘤药物的毒副作用，提高药物治疗剂量和 疗效，改善患者的生存质量等。常用的辅助用药包括：镇痛药；止吐药，常用 5-HT3受体拮抗剂；升白药；抑制破骨细胞药物；叶酸类似物；放化疗增敏剂 等。肿瘤的化疗经常需要多种药物联合使用，要充分考虑患者的机体状况和病 情，根据细胞增殖动力学，联合使用作用机制和毒性不同的药物，对于分子靶 向的新型药物，患者
10、体内靶分子的表达是用药的一个重要依据。近年来临床试 验为抗肿瘤新药的应用提供了循证学依据，成为临床用药的重要参考。 二、存在问题分析 近年来，我国癌症发病率持续上升，治疗恶性肿瘤的相关研究工作正在不 断取得进展，据了解，目前疗效较好的常用抗肿瘤药物约有50种，WHO公布的 常用抗肿瘤药物为49种，我国能够生产其中的40种抗肿瘤药物。 近年来，随着抗肿瘤药物品种与用量的增加，我国抗肿瘤药物的产量也不 断增加。1993年，抗肿瘤药物原料药产量为33.44吨，1996年为40.51吨， 1999年为44.29吨。目前为止，我国已有20多家抗肿瘤药物原料药生产企业， 60多家制剂生产企业。 从总体上看
11、，我国抗肿瘤药物的生产量基本上能够满足国内临床需求，但 是从长远发展的角度来看，我国抗肿瘤药物产业还存在诸多问题，主要应该做 好以下几方面的工作：一、加强新型抗肿瘤药物的研究开发工作。 目前，我国药品生产企业已不能再单纯依靠仿制国外上市的新型抗肿瘤药 物来维持本企业的生存，企业自身必须创制新型抗肿瘤药物。在进行新型抗肿 瘤药物的研究开发工作时，企业应该注意的是，必须将新开发的药物与目前市 场上已有的常用药物或标准药物进行对照分析。此外，由于中药抗肿瘤药物越 来越受到国际市场的青睐，因此，企业在中药抗肿瘤药物的开发上，应该考虑 到拓展国际市场的因素。二、尽快解决生产中存在的问题。目前，我国在抗肿 瘤药物的生产中还存在着劳动保护差和“三废”处理困难等问题。企业不解决 这些问题，就将制约抗肿瘤药物的发展。三、加强营销推广工作。目前，我国 对阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、他莫昔芬以及紫杉醇类制剂的进口额较大。 1997年这5种药品进口额达512.07万美元，占当年抗肿瘤药物总进口额的 1/3。目前我国已有一些企业在生产上述5种药物，且产品在生产工艺和质量上 与国外产品相差无几，完全可以替代进口产品。对此，企业应该加强营销售推 广工作，抢占市场份额。
