水蛭素能高效抗凝血

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1、水 蛭 素 能 高 效 抗 凝 血 、 抗 血 栓 形 成 ， 以 及 阻 止 凝 血 酶 催 化 的 凝 血 因 子 活 化 和 血 小 板反 应 等 进 一 步 血 瘀 现 象 。 此 外 ， 它 还 能 抑 制 凝 血 酶 诱 导 的 成 纤 维 细 胞 的 增 殖 和 凝 血 酶 对内 皮 细 胞 的 刺 激 。 与 肝 素 相 比 ， 它 不 仅 用 量 少 ， 不 会 引 起 出 血 ， 也 不 依 赖 于 内 源 性 辅助 因 子 ； 而 肝 素 则 有 引 起 出 血 的 危 险 ， 在 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 的 发 病 过 程 中 抗 凝 血 酶III 往 往 减

2、少 ， 这 将 限 制 肝 素 的 疗 效 ， 采 用 水 蛭 会 有 较 好 的 效 果 。水 蛭 素 是 一 类 很 有 前 途 的 抗 凝 化 瘀 药 物 ， 它 可 用 于 治 疗 各 种 血 栓 疾 病 ，尤 其 是 静 脉 血 栓 和 弥 漫 性 血 管 凝 血 的 治 疗 ； 也 可 用 于 外 科 手 术 后 预 防 动 脉 血栓 的 形 成 ， 预 防 溶 解 血 栓 后 或 血 管 再 造 后 血 栓 的 形 成 ； 改 善 体 外 血 液 循 环 和血 液 透 析 过 程 。 在 显 微 外 科 手 术 中 常 因 为 吻 合 处 血 管 栓 塞 而 导 致 失 败 ，

3、采 用水 蛭 素 可 促 进 伤 口 愈 合 。 研 究 还 表 明 ， 水 蛭 素 在 肿 瘤 治 疗 中 也 能 发 挥 作 用 。它 能 阻 止 肿 瘤 细 胞 的 转 移 ， 已 证 明 有 疗 效 的 肿 瘤 如 纤 维 肉 瘤 ， 骨 肉 瘤 ， 血 管肉 瘤 ， 黑 素 瘤 和 白 血 病 等 。 水 蛭 素 还 可 配 合 化 学 治 疗 和 放 射 治 疗 ， 由 于 促 进肿 瘤 中 的 血 流 而 增 强 疗 效 。 动 物 试 验 和 临 床 研 究 表 明 ， 静 脉 或 皮 下 注 射 水 蛭 素 均 无 明 显 毒 副 作 用 ，无 论 急 性 、 亚 急 性 的

4、 毒 性 试 验 ， 对 血 压 、 心 率 、 血 相 、 出 血 时 间 和 血 液 化 学成 分 均 不 受 影 响 ， 呼 吸 系 统 也 没 有 影 响 ， 无 过 敏 反 应 ， 一 般 无 特 异 抗 体 发 现 。半 致 死 剂 量 LD5050mgAg， 远 大 于 治 疗 所 用 的 剂 量 (1mgAg)。 尤 其 值 得 指 出的 是 ， 水 蛭 素 可 以 口 服 ， 这 给 用 药 带 来 很 大 方 便 。 水 蛭 素 比 较 稳 定 ， 胰 蛋 白酶 和 糜 蛋 白 酶 并 不 破 坏 其 活 性 ， 而 且 水 蛭 素 的 某 些 水 解 片 段 仍 有 抑

5、制 凝优 点第 一 ， 水 蛭 素 与 水 蛭 肽 抑 制 凝 血 酶 的 反 应 不 需 要 抗 凝 血 酶 (AT )作 为 辅 助 因 子 ， 使 其 抗 凝 作 用 与 量 效 关 系 更 吻 合 ， 而 且 可 在 缺 乏 抗 凝 血 酶 的 病 人 (如 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 )中 使 用 。 第 二 ， 肝 素 不 能 灭 活 结 和 于 血 栓 上 的 凝 血 酶 。 而 水 蛭 素 与 水 蛭 肽 则 对 循环 中 的 和 结 合 于 血 栓 上 的 凝 血 酶 都 可 以 抑 制 。 第 三 ， 肝 素 会 被 激 活 的 血 小 板 释 放 的 血 小 板 因

6、子 4(PTF4)或 富 含 组 氨基 酸 的 糖 蛋 白 等 结 合 ， 水 蛭 素 与 水 蛭 肽 则 不 受 这 些 因 素 的 影 响 。 第 四 ， 水 蛭 素 与 水 蛭 肽 用 于 抗 血 栓 治 疗 ， 出 血 副 作 用 较 小 ， 且 无 过敏 反 应 和 免 疫 原 性 无 毒 反 应 。 1天 然 水 蛭 素 是 由 65 或 66 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 单 链 多 肽 ,分 子 量 约 为 7 000,能在 极 端 的 pH 和 热 条 件 下 稳 定 存 在 。 水 蛭 素 的 形 状 类 似 蝌 蚪 ,蝌 蚪 头 部 是 多肽 的 N 端 ,富 含

7、半 胱 氨 酸 (cys),半 胱 氨 酸 间 相 互 作 用 形 成 3 个 二 硫 键(Cys6-Cys14,Cys16-Cys28,Cys22-Cys39)。 使 N 末 端 结 构 紧 密 ;蝌 蚪 尾 部 是含 有 多 个 酸 性 氨 基 酸 和 一 个 被 磺 酸 化 的 酪 氨 酸 (Tyr63)的 多 肽 C 末 端 。 凝 血酶 (thrombin)是 血 液 凝 固 和 止 血 过 程 中 的 中 心 酶 ,它 不 但 能 剪 切 纤 维 蛋 白 原 ,将纤 维 蛋 白 原 转 化 为 纤 维 蛋 白 ;还 能 激 活 其 它 的 凝 固 血 液 的 酶 类 ,如 凝 血

8、因 子 、 、 和 抗 凝 血 酶 蛋 白 C(Fenton,1981)等 。 凝 血 酶 与 大 分 子 底 物 的相 互 作 用 取 决 于 三 个 不 同 的 区 域 :催 化 反 应 位 点 的 初 级 结 合 位C(Magnusen,1971),邻 近 催 化 位 点 的 非 极 性 结 合 位 点 AB(Brlinr and Shen,1977;Sonder and Fenton,1984)和 负 责 凝 血 酶 与 纤 维 蛋 白 原 专 一 性 作用 的 阴 离 子 结 合 位 点 (识 别 位 点 )R(Fenton et al.1989;Henriksen and Mann

9、,1988)。 水 蛭 素 的 N 端 能 封 阻 凝 血 酶 的 活 性 位 点 ,其 疏 水 结 构 域 与 凝 血酶 的 非 极 性 结 合 位 点 (AB)互 补 ,该 非 极 性 结 合 位 点 靠 近 凝 血 酶 的 催 化 中 心 。水 蛭 素 C 末 端 有 6 个 酸 性 氨 酸 ,能 与 带 正 电 的 凝 血 酶 识 别 位 点 形 成 许 多 离 子键 。 N 端 、 C 端 两 个 功 能 域 以 协 同 的 方 式 结 合 到 凝 血 酶 上 ,在 凝 血 酶 的 活 性部 位 形 成 一 个 帽 子 ,阻 止 底 物 的 结 合 。 为 了 更 好 地 了 解 水

10、 蛭 素 结 构 对 性 能 的 影 响 ,人 们 对 于 水 蛭 素 的 N 端 、C 端 和 各 位 点 做 了 大 量 研 究 ,得 出 许 多 结 论 ,为 水 蛭 肽 的 设 计 打 了 坚 实 的 理 论基 础 。 各 种 研 究 表 明 水 蛭 素 C 末 端 的 10 个 氨 基 酸 是 必 需 的 最 小 结 构 ,C 末端 的 最 佳 大 小 至 少 是 12 个 氨 基 酸 (Hir54-65),在 这 一 序 列 中 每 个 氨 基 酸 都非 常 重 要 。 几 个 疏 水 残 基 和 酸 性 残 基 对 于 维 持 水 蛭 素 C 末 端 的 功 能 非 常 重要 。

11、 2疏血通注射液【商品名】疏血通注射液【汉语拼音】ShuxuetongZhusheye剂型：注射剂【成分】水蛭、地龙。【性状】本品为淡黄色的澄明溶液。【功能主治】活血化瘀、通经活络，用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络急性期，症见半身不遂、口舌歪斜、语言謇涩。适用于急性期脑梗塞见上述表现者。【药理作用】临床前动物试验结果提示：本品可延长小鼠凝血时间、降低血小板粘附率；抑制大鼠体内、外静脉血栓的形成；增加栓塞狗的股动脉血流量；减轻结扎大鼠大脑中动脉引起的行为障碍。【用法用量】静脉滴注，每日 6ml，加于 5%葡萄糖注射液（或 0.9%氯化钠注射液）250 500ml 中，缓慢滴入。【不良反应】提醒临床医师和药师在使用此药时要注意询问患者是否是过敏体质,使用过程中也要谨慎,注意防范,确保临床用药安全【禁忌】1.有过敏史及过敏性疾病史者禁用。2.孕妇禁用。3.无瘀血证者禁用。4.有出血倾向者禁用。5.对本品过敏者禁用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用【注意事项】1、忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。2、不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。【规格】每支装 2ml【贮藏】密封。【包装】2ml/支10 支/盒【有效期】24 个月【批准文号】国药准字 Z20010100