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1、1 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试求该药的 k、t 1/2、V、TBCL、AUC 和 12h 的血药浓度？T（ h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解(1) 图解法根据公式以 logCt 作图得直线.在直线上找两点求斜率:斜率=(lgC 2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355T=0 时, 取直线的截距, 得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1
2、355t+2.1761 k=-2.303(-0.1355)=0.312(h-1)2 T1/2=0.693/k=2.223 V=X0/C0=(1050 1000)/150=7000(ml)=7(L)4 TBCl=kV=0.321 7=2.184(L/h)5 AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h6 求 12 小时血药浓度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)(2)线形回归法将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176 其他参数计算与图解法相同.2.某单室模型药物 100
3、mg 给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量 Xu 如下，试求该药的 k、t 1/2 和 ke 值。 0log3.2logCtkC解（1）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度Xu/t 和中点时间 tc,以 lg（Xu/ t ）-tc 作图，从图中直线求得斜率为-0.032. K=-2.303(0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又从直线的截距得到:I 0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1 (2)亏量法由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu -Xu)以 lg (Xu -
4、Xu)t 作图得直线斜率为-0.03, 所以 k=-2.303(-0.3) =0.0691h-13.某药物静脉注射 1000mg 后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为 Lg（Xu/t）=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型,分布容积 30L,求该药的 t1/2, Ke, CLr,以及 80 小时的累积尿药量.T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直线的截距为 1.794,即 lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同(1)根据已知条件 ,可得K=-2.303(-
5、0.0299)=0.07(h-1)T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)从直线截距得I0=KeXo=lg-10.6211=4.179Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)(3)CLr=KeV=0.004230=0.126(L/h)(4)80h 累积尿药量Xu=(KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.0780) =59.7(mg)4.某一单室模型药物，生物半衰期为 5h，静脉滴注达稳态血药浓度得 95%，需要多少时间？解 fss=1-e-kt， 0.95=1-e-ktkt=-ln0.05t=(-2.303lg0.0
6、5)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)5.某患者体重 50kg,以每分钟 20mg 的速度静脉滴注普鲁卡因 ,问稳态浓度是多少？滴注经历10 小时的血药浓度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg)解(1) 稳态血药浓度K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1Css=k0/(kV)=(2060)/(0.198250)=60.6(mg/L)(2)滴注 10 小时的血药浓度C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10) =52.23(ug/ml)6.对某患者静脉滴注利多卡因, 已知 t1/2=1.
7、9h, V=100L,若要使稳态血药浓度达到 3ug/mL,应取k0 为多少解 k0=CsskV=3(0.693/1.9) 100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)7.某药物生物半衰期为 3.0 小时,表观分布容积为 10L,今以每小时 30mg 速度给某患者静脉滴注,8h 即停止滴注 ,停药后 2h 体内血药浓度是多少？解 k=0.693/3=0.231h-1 停止时血药浓度为C=k0(1-e-kt)/kV=30/(0.23110)(1-e-0.2318)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)停药后 2 小时的血药浓度为C=C0e-kt=10.94e-0.2
8、312=6.8928.给某患者静脉注射某药 20mg,同时以 20mg/h 速度静脉滴注该药,经过 4h 体内血药浓度是多少(V=50L,t1/2=40h)解 k=0.693/40=0.017h-1 静脉注射该药 4h 剩余浓度为:C1=C0e-kt=(20/50)e-0.0174=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)静脉滴注 4h 所产生的血药浓度为C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/500.017)(1-e-0.0174)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)因此, 经 4 小时体内血药浓度为C=C1+C2=1.919(ug/mL)9.安定治疗癫痫发作所需
9、血药浓度为 0.52.5 g/ml，已知表观分布容积 V=60L，半衰期t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射 10 mg，半小时后以每小时 10 mg 速度滴注，试问经2.5h 是否达到治疗所需要的浓度？解 静脉注射 30min 后的血药浓度为 :C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)0.5 =0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)在此基础上静滴 2.5 小时,血药浓度为:C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60(0.693/55)(1-e-0.693/552.5)+0.1656e-0.693/552.5 =0.410+0.160
10、=0.570(ug/mL)此时介于 0.52.5ug/mL 之间.10.已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%，ka=0.8h -1,k=0.07h-1,V=10L.如果口服剂量为 200mg,试求服药后 3h 的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8ug/ml,问第二次服药在什么时间比较合适？解 (1)C=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.073 e-0.83）=11.03（mg/L)=11.03(ug/mL)(2)求第一次给药后血药浓度降到 8ug/ml 时所需要的时间8=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07t e-0.
11、8t） 当 t 取适当大的值时,e -0.07te -0.8t,因此, 上式中 e-0.8t 可忽略8=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07t ）得 e-0.07t=(87.3)/122t=9.30(h)因此第二次给药最迟应于首次给药后 9 小时服用11.已知大鼠口服蒿苯酯的 ka=1.905h-1,k=0.182h-1V=4.25L,F=0.80,如口服量为 150mg,试计算tmax,Cmax,AUC 解 tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)Cmax=(FX0)/V
12、e-ktmax=(0.80150)/4250e-0.1821.36 =22.04(ug/mL)AUC=FX0/KV=(0.801501000)/(0.1824.251000)=155.14(ug/mL).h 12.已知某药物半衰期为 4h，静脉注射给药 100mg，测得初始血药浓度为 10g/ml，若每隔6h 给药一次，共 8 次，求末次给药后第 10h 的血药浓度？13.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为 20L，半衰期为 3h，若每 6h 静脉注射给药 1 次，每次剂量为 1000mg，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度为多少? 稳态最小血药浓度为多少? 达稳态后第 3h 的血
13、药浓度为多少？第二次静脉注射后第 3h 的血药浓度为多少？14.试求给药时间为 4 个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？15.已知某药物 k 为 0.2567h-1，V 为 0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注 1h，要求 为 6g/ml ， 为 1 g/ml ，试求： 给药间隔时间 =？ 若患者体重为 60kg，k 0=？ 16.已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，k a 为 1.0h，k 为 0.1h-1，V 为 30 L，F 为1，若每隔 8h 口服给药 0.5g，求第 7 次口服给药后 3h 的血药浓度是多少？解
14、：sCmaxsCmin17.已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为 75%，表观分布容积为 1.5L/kg，消除半衰期为 10h，吸收速度常数为 0.9h-1，若患者体重为 81kg，每 8h 口服给药 250mg，服用 2周。求：达坪浓度后第 4h 的血药浓度；达峰时；坪浓度最大值；坪浓度最小值。18.已知某药物的吸收速度常数为 0.8h-1,消除速度常数为 0.07h-1 若每天口服给药 4 次，求服药两天后的达坪分数？19.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为 85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为 2.0L/kg，若患者每 4h 口服给药一次，剂量为 7.45
15、mg/kg 时，求平均稳态血药浓度是多少？20.某患者，体重为 60kg，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为 100%，吸收速率常数为 1.5h-1，表观分布容积为 0.5L/kg，总清除率为 0.05L.kg-1.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在10 20mg/L 范围。 治疗理想浓度 为 14mg/L。该片剂现有二种规格，即 250mg/片和300mg/片，对该患者如何设计合理的给药方案？ 注意： 单次给药：理想的血药浓度可理解为峰浓度； 多次重复给药：理想的血药浓度可理解为平均稳态血药浓度。解： 患者体重为 60kg V=60kg0. 5kg/L=30L CL=KV k=CL/V=0.05
16、 L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1=0.1h-1 已知：ka=1.5h -1，F=100% 但是， 252mg 和 336mg 与所给出的两种制剂规格即 250mg/片和 300mg/片不符。 因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每 6 小时重复给药一次，每次250mg；或每 8 小时重复给药一次，每次 300mg 两种给药方案。 方案一：每 6 小时给药一次，每次 250mg。 该患者氨茶碱有效血药浓度在 1020mg/L 范围。 分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。 首先求达峰时： 方案二：每 8 小时给药一次，每次 300mg。 如按每 8h 口服一次，每次 300mg，分
