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1、生理科学实验报告模拟实验 15 药物血压 李丹阳 2006.09.211模拟实验 15 药物对家兔动脉血压的作用【摘要】 目的 观察 肾上腺素( adrenaline, AD) 、 去甲肾上腺素( noradrenaline, NE) 、异丙肾上腺素( isoprenaline, ISO) 和 乙酰胆碱( acetylcholine, Ach) 等药物对兔血压的作用,并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。 方法 本实验采用计算机模拟操作,整个实验过程通过操作软件来完成。仿真三道记录仪模拟记录实验结果。 结果 注射 AD后血压升高,注射 NE后血压升高,注射 ISO后血压下降;注射 酚妥拉明(
2、phentolamine) 后再注射三者,血压变化分别是降低、升高和降低;而注射 普萘洛尔( propranolol) 后再分别注射三者,血压变化分别是升高、升高和降低;Ach 对兔子血压调节具有降低作用,但注射了 阿托品( atropine) 后这种降低作用减弱,而高浓度的 Ach能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。 结论 AD是血管 受体激动剂,能使血管收缩、升高血压;NE作用也是一样。而 ISO和 Ach分别通过激动 2受体和 M受体使血压升高, 它们的拮抗剂phentolamine、propranolol、atropine 分别可以拮抗这种作用。【关键词】受体激动剂 受体拮抗剂
3、受体 2受体 M 受体 血压调节血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关,通过神经-体液调节机制维持血压正常。传出神经药是一大类药物,分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种,通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体,影响心肌收缩性和血管舒张程度,从而升高或降低血压。1.实验材料1.1 实验动物:家兔;1.2 药品和试剂:200g/L 氨基甲酸乙酯(urethane),1000U/ml 肝素钠(sodium heparin),210-2g/L 盐酸肾上腺素(adrenaline hydrochloride),210-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素(noradrenaline
4、 bitartrate),210-2g/L 硫酸异丙肾上腺素(isoprenaline sulfate),10g/L 酚妥拉明(phentolamine),2.5g/L 盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride), 10-2g/L 氯化乙酰胆碱(acetylcholine chloride),10g/L acetylcholine,1g/L 硫酸阿托品(atropine sulfate),10g/L atropine ;1.3 实验仪器:压力换能器,生物信号采集处理系统,仿真三道记录仪。2.方法与步骤2.1 家兔颈部动脉插管,用三道压力换能器和水银检压计相连;2.2 耳
5、缘静脉注射 AD、NE、ISO,每次待血压稳定后再注射另一种药物,并记录注射前后的动脉血压;2.3 注射 phentolamine,血压稳定后,重复 2.2操作;2.4 注射 propranolol,血压稳定后,重复 2.2操作;2.5 注射 Ach 1:10万 0.1ml/kg体重,观察、记录注射前后血压变化;2.6 注射 atropine 1:1000 0.1ml/kg后,再注射 acetylcholine 1:10万 0.1ml/kg 体重,观察、记录注射前后血压变化;2.7 观察静脉注射给大量 acetylcholine(1:100 0.1ml/kg)引起的血压变化。3.实验结果表 1
6、 肾上腺素类药物对家兔动脉血压的作用(mmHg)生理科学实验报告模拟实验 15 药物血压 李丹阳 2006.09.212用药前 用药后观察项目收缩压 舒张压 平均动脉压 收缩压 舒张压 平均动脉压adrenaline 100 67 78 120 89 99noradrenaline 100 67 78 128 101 120isoprenaline 100 67 78 75 25 42Phentolamine+adrenaline 83 49 60 68 35 46Phentolamine+noradrenaline83 49 60 95 63 74Phentolamine+ isoprena
7、line 83 49 60 69 33 45Propranolol+adrenaline 92 72 79 107 89 95Propranolol+noradrenaline 92 72 79 107 89 95Propranolol+ isoprenaline 92 72 79 70 56 61注:平均动脉压=舒张压+1/3 脉压差表 2 不同情况下注射 Ach对动脉血压的影响(mmHg)用药前 用药后观察项目收缩压 舒张压 平均动脉压 收缩压 舒张压 平均动脉压Ach(1g/kg) 92 72 79 70 37 48Atropine 后再注射 Ach 92 72 79 82 57 65h
8、-Ach(100g/kg ) 92 72 79 80 33 494.讨论4.1 AD是 、 受体激动药,小剂量使心肌收缩力增强,心率和心排出量增加,皮肤、粘膜、内脏等血管收缩,均可使收缩压和舒张压升高。但同时舒张骨骼肌血管,使舒张压不变或降低。大剂量 AD除强烈兴奋心脏 1受体外,还可使血管 受体兴奋占优势,使外周阻力显著增高,收缩压和舒张压均升高。实验结果显示 AD用药前后血压分别为100/67、120/89,与此相符合。4.2 NE可以激动心脏 1受体,使心率加快,心缩力增强;还可以激动血管 受体,使外周血管收缩,外周阻力增加,两者均使收缩压和舒张压豆升高。实验结果显示 NE用药前后血压分
9、别为 100/67、128/101,与此相符合。4.3 ISO是 受体的激动药,通过激动血管平滑肌上的 2受体使骨骼肌血管舒张,并与心脏上的 1受体结合,使心率加快,心缩力加强,但以前者作用为主,所以表现为血压的下降。实验结果显示 ISO用药前后血压分别为 100/67、75/25,与此相符合。4.4 Phentolamine是 受体阻断药,注射 phentolamine 后再注射 AD,其 受体激动作用被抑制,而 2受体作用显示,表现为外周阻力下降,翻转了 AD的升压作用;注射 NE后, 受体作用减弱或被取消,使外周阻力增大或不变,从而血压上升或不变;注射 ISO后, 2受体激动,血管舒张,
10、外周阻力减小,血压下降。实验结果显示注射phentolamine后,AD 用药前后血压分别为 83/49、68/35, NE用药前后血压分别为83/49、95/63,ISO 用药前后血压分别为 83/49、69/33,与此相符合。4.5 Propranolol 是 受体阻断药,能阻断 1受体,使心率下降,心缩力降低,冠状动脉流量减小,心输出量减小,并且通过阻断肾 1受体肾素释放减少,使血管舒张,外周阻力下降,从而使血压降低。注射 AD后 2作用被取消, 作用显示,使外周阻力上升,生理科学实验报告模拟实验 15 药物血压 李丹阳 2006.09.213血压上升;注射 NE后, 作用被激活,血管收
11、缩,引起血压上升;而 ISO的 受体激动作用被 propranolol阻断,扩血管作用被取消,血压下降。实验结果显示注射propranolol后,AD 用药前后血压分别为 92/72、107/89, NE用药前后血压分别为92/72、107/89,ISO 用药前后血压分别为 92/72、70/56,与此相符合。4.6 Ach是 M胆碱受体激动药,能与心肌 M受体结合使心率减慢,心输出量下降;激动血管内皮 M3亚型,导致内皮依赖性舒血管因子 NO释放,从而引起邻近平滑肌细胞松弛,外周阻力减小,舒张压下降。实验结果显示 Ach用药前后血压分别为 91/71、70/37,与此相符合。4.7 Atro
12、pine是 M胆碱受体阻断药,使 Ach激动 M受体作用减弱,使血管仍舒张,心率仍减慢,造成血压降幅下降。实验结果显示 atropine用药前后血压分别为 92/70、82/57,与此相符合。4.8 大剂量、高浓度的 Ach可与 atropine竞争 M受体,使 atropine与 M受体分离,而Ach可逆性结合 M受体,从而表现为 M受体激动作用。实验结果显示大量 Ach用药前后血压分别为 92/71、80/33,与此相符合。【参考文献】(1) 杨世杰等. 药理学.北京:人民卫生出版社.2002. 167,179,181,192,197,199,203,205-207.(2) 陆源,夏强等. 生理科学实验教程 .杭州:浙江大学出版社.2004. 201-202,295-297.