《天然产物化学_银杏内酯》由会员分享，可在线阅读，更多相关《天然产物化学_银杏内酯（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、天然产物银杏内酯综述048013137 何方舟结构银杏内酯（ginkgolide）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A；GA) 、银杏内酯 B(ginkgolide B；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C；GC) 、银杏内脂 M(ginkgolide M；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。其分子结构图如下。OOMe R1HR2
2、 H R3OOOOHOHC(Me)3OA OH H B OH OH HC OH OHOHJ OH HOH M H OH OHHR1 R2R3银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构 ，嵌有一个叔丁基和六个五元环 ，包括一个螺壬烷 ，一个四氢呋喃环和三个 内酯环。银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用 HPLC-UV法、HPLC-RI 法、GC、HPLC-MS、NMR 和生物测定方法等等，但因样品前处理技术不足，或因灵敏度不够，或稳定性和选择性相对较差，使结果均不太理想。目前，报道最有效的分析方
3、法为 HPLC-ELSD法。检测器为蒸发光散射检测器(Evaporative Light-Scattering Detector，ELSD)。这是一种HPLC用的新通用质量型检测器，不受外部环境的干扰，流动相在检测器中全部挥发，不干扰检测。经过线形实验、回收实验、稳定性实验等证明：ELSD 检测银杏内酯的灵敏度和稳定性均能符合含量测定的要求，是一种较理想的简便实用的检测方法，其缺点主要是载气消耗较大。提取分离方法1、溶剂法银杏叶醇提物经石油醚脱脂后用乙酸乙酯萃取，萃取物经 NaHCO3溶液洗涤除去酚性成分后，浓缩即得银杏内酯粗结晶， 经 HPLC检测含银杏内酯81.5%，产率为 0.6%。2、
4、树脂吸附法银杏叶醇提物依次经吸附树脂柱处理， 聚酰胺柱除鞣质，所得干浸膏经HPLC测定含银杏内酯 10.6%。3、硅胶柱色谱法Van Beek等对银杏叶提取物进行溶剂处理后，在含有 6.5%NaOAc的硅胶柱上进行中压柱层析，可大量制备高纯度的银杏内酯 A B C J及白果内酯。4、超临界流体萃取法Chiu等采用超临界二氧化碳流体从银杏叶中提取银杏内酯类成分。单独的二氧化碳流体并无作用，只有当加入乙醇作为改性剂时才能提取出来， 而且提取能力随着改性剂的增多而加强。药理作用血小板活化因子(PAF)是一种由多种细胞产生又可作用于多种细胞的内源活性物质,具有广泛的生物学作用。1985 年Piere
5、G.Br aquat 发现银杏内酯是具有高度专属性的PAF 受体阻断剂, 它竞争性地抑制 3H PAF与血小板膜受体结合, 其IC50 分别为:Ginkgol ide A : 0. 74 LM , Ginkgol ide B :0. 25LM, Ginkgol ide C: 7. 1LM 和Ginkgol ide J: 54. 0LM。其中BN52021( Ginkgol ide B) 活性最强。这一发现不仅推动了银杏内酯药理和临床的深入研究, 使之有望成为治疗许多疾病的新型药物, 还有助于阐明PAF在病理生理过程中的作用,为PAF研究提供了有价值的参考。因此，从药理学和临床的研究方面而言,
6、银杏内酯类化合物是最先进的PAF拮抗剂。银杏内酯能竞争性地与PAF受体结合, 使PAF 失去作用, 从而表现出拮抗活性。其主要药理作用表现为:1、对中枢神经系统的作用PAF 是引起脑组织损伤的介质之一, 银杏内酯能有效地改变沙土鼠脑行为失调, 阻止脑损伤, 可用于中风的临床治疗。静注 PAF 导致鼠脑脊髓炎严重恶化, 银杏内酯能阻止病情的恶化, 对治疗综合硬化症有效。研究表明, 沙土鼠脑中存在 PAF 受体, 鼠脑能合成 PAF, 在受到刺激时 PA F 大大增多,PAF 作为神经调节剂, 通过改变受体的性质影响神经元传递作用。银杏内酯能拮抗 PAF的作用, 对癫痫、焦虑不安等疾病有治疗作用。
7、2、抗炎作用PAF 由多种炎症细胞( 包括中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞和血管内皮细胞等)和血小板产生, PAF 也可激活它们。对巴豆油所诱导的小鼠耳肿胀, 以消炎痛作对照,银杏内酯混合物0.2Lmol / L,抑制率48.1% ,等剂量的硬脂酰基卵磷脂(DPC)复合物抑制率达68. 5%,比消炎痛高57.4% 。3、对缺血损伤的保护作用在血液灌流不足的脑组织, 因血小板聚集可致多发性脑缺血, 也可导致中风,在缺血局部血小板聚集使得组织血流减少, 进而阻碍细胞机能的恢复。在某些病理情况下, 脑内PAF 量显著增加,与脑内PAF受体作用可致脑损伤, Ginkgo lide B 能明显改善缺血状
8、态,对缺血引起的脑水肿、电解质紊乱、炎性细胞浸润、血小板聚集均有显著抑制作用。银杏内酯对其它形式的缺血损伤也有保护作用, 如Ginkg olide B 可保护自由基诱导的大鼠缺血再灌注肠粘膜损害, 也可用于防止器官移植中的再灌注损伤。4、抗休克作用休克是一个多因素参与的复杂病理过程, PAF 与休克的发生和发展关系密切。Ginkgol ide B 可显著降低脂多糖( LPS) 所致肺脉管系统和肺液平衡的破坏, 从而对羊因内毒素所致休克起到保护作用。Ginkgol ide B 对肾血管的收缩及抗原性休克引起的灌注液中组胺、血栓烷B2 ( T B2 ) 和慢反应物质A( SRS-A ) 水平的增高
9、有明显拮抗作用, 亦可减少血栓素的释放。5、对气管过敏性的作用气管高反应性是哮喘的一个重要特征,PAF 是哮喘的重要介质之一, 可诱导支气管高反应。Ginkgo lide B 可干扰不同形式的豚鼠自动致敏反应, 逆转内毒素诱导的支气管对组胺的高反应性, 拮抗PAF 对豚鼠气管的作用, 抑制多种过敏反应, 对正常人摄入PAF 后引起的支气管收缩效应有部分保护作用。6、对器官移植排斥反应的保护作用Ginkgol ide B 可改善对肺的保护, 有利于肺长期保存后的肺移植, 这与移植肺的供氧、血管张力及顺应性的改善有关。Ginkgol ide B 能有效改善人肾移植后的肾功能, 可能与其预防移植器官
10、缺血性再灌注损伤有关。研究表明, 口服银杏内酯可大大延长鼠移植皮肤的存活时间, 也延长从豚鼠到老鼠的异种移植心脏的存活时间。7、其它作用PAF 的生物学作用非常广泛, 在多种病理生理过程中具有重要意义。银杏内酯为PAF 特异性拮抗剂, 除上述作用外, 对细胞的免疫反应、眼睛病变、内毒素所致的循环改变均有抑制作用, 对生殖系统也有作用。此外, 银杏内酯已用于移植排斥、中风、早老性痴呆、败血性休克、多发性硬化、体外循环、脑溢血及烧伤等病症的临床研究与治疗。参考文献1 全国中草药汇编编写组 .全国中草药汇编(上册 ) . 北京: 人民卫生出版社 , 1975. 8012 Nakanishi K. T
11、he ginkgolides. Pure ApplChem , 1967, 14( 1) 893 M aruyama M , Terahara A, Nakadaira Y, et al.The ginkgolides V I: Stereochemist ry of the银杏内酯的研究概况 85g inkg olides. Tetrahed ronlett , 1967, ( 4) 3154 Co rey E J, Kang M C, Desai M , et al. To tal synthesis o f ( ) ginkg o lides B. J Am Chem Soc ,1988, 110( 2) 6495 W einges K, Hepp M , Jagg y H. Ch emistr y ofGinkgo lides : Iso lation and structura l elucidatio n of a new g inkg olide. Liegbigs AmmChem , 1987, ( 6) 5216 陈仲良 .银杏提取物的化学成分和制剂的质量 .中国药学杂志 , 1996, 31( 6) 3267 扬义方 ,刘小乔 . 银杏叶及其制剂的定性定量分析 . 国外医药 植物药分册 , 1995, 10( 4) 147
