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1、化疗药物的分类及作用机制,化疗药物分类（根据来源和作用机制）：,1.烷化剂：氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素类：柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D3.抗代谢药物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他滨,4.植物类药：长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、拓扑替康5.铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂6.激素类：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药物、LH-RH类似物7.靶向类药物：小分子药物：伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、苏
2、尼替尼单克隆抗体：利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗,化疗药的作用机制分类：,1.直接破坏DNA2.间接破坏DNA3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成的抑制剂,1.直接破坏DNA：,（1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和功能的损害 。（2）铂类：类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。（3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 如：放线菌素D、阿霉素、柔红霉素
3、等。,2.间接破坏DNA：,（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似，从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。 如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 ：博来霉素、丝裂霉素。（3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。 如：伊立替康、拓扑替康等。,3.作用于微管蛋白 ：,主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等
4、。,4.蛋白质合成的抑制剂：,利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。,化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类,细胞周期：DNA合成前期（G1） ：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2。 DNA合成期（S）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4。 DNA合成后期（G2）：亦称有丝分裂前期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5。 有丝分裂期（M）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止
5、。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。,细胞增殖周期,SDNA合成期,G2分裂前期,M分裂期,无增殖力细胞,G0静止期,G1合成前期,化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类,1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。呈剂量依赖性，推荐大剂量间歇性给药。如：烷化剂、抗生素类和激素类。2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。呈时间依赖性，推荐小剂量持续给药。如：抗代谢和植物类。,烷化剂,环磷酰胺（CTX，c
6、yclophosphamide）氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物，在体内经细胞色素P450(CYP450)活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。异环磷酰胺（IFO，ifosfamide）细胞周期非特异性药物，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。,抗生素类,阿霉素（ADM，adriamycin）细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA的
7、形成，抑制DNA及RNA的合成。,抗生素类,博来霉素/平阳霉素（BLM，bleomycin）细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性、坏死。放线菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）细胞周期非特异性药物，作用于RNA，高浓度时则同时影响RNA与DNA合成。,抗代谢药物,甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四氢叶酸，导致合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核
8、苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏，影响DNA合成。吉西他滨/健择（GEM，gemcitabine，Gemzar）细胞周期特异性药物，主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。,植物类药,紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。多西他赛/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同。,植物类药,依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）细胞周期特异性药物，作用于DNA拓扑异构酶，
9、形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。长春新碱（VCR，vincristine）主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期；还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。,铂类,卡铂（CARBO，CBP，carboplatin，paraplatin）细胞周期非特异性药物，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。顺铂（DDP，cisplatin）细胞周期非特异性药物，为铂的金属络合物（杂类），与DNA链上的碱基作用，改变其正常模板的功能，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂。,靶向类药物,贝伐珠单抗/安维汀/阿瓦斯丁（bevacizumab，Avastin）一种重组的人类单克隆IgG1抗体，可结合人类血管内皮生长因子（VEGF）并防止其与内皮细胞表面上的受体（Flt-1和FDR）结合，即通过抑制VEGF的生物学活性起作用。,谢谢,
