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1、曲美他嗪对心梗后心衰大鼠心功能及心肌超微结构的影响 石洁 阿不都吉力力阿不力孜 商秀洋 胡元会 中国中医科学院广安门医院 摘 要： 目的 研究曲美他嗪对心肌梗死后心衰大鼠心功能及心肌超微结构的影响。方法 采用结扎 SD 大鼠前降支复制心肌梗死后心衰模型, 以曲美他嗪于造模后 72h 灌胃给药, 以只穿线不结扎前降支为假手术组。造模后及给药 8 周后分别行心脏超声检查, 并于给药第 8 周, 于末次给药后 12h 后采集心肌样本, 行 HE 染色和Masson 染色。结果 治疗后与模型组比较, 曲美他嗪组左室舒张末内径 (LVIDd) 和左室收缩末内径 (LVIDs) 均减低, 有统计学意义 (
2、P0.05 和0.01) ;左室射血分数 (LVEF) 、左室短轴缩短率 (FS) 、心输出量 (CO) 均明显增加, 有统计学意义0.01) 。曲美他嗪组治疗后与治疗前比较, 治疗后 LVIDd 与治疗前无明显变化;治疗后 LVIDs 较治疗前减低 (P0.05) ;治疗后 EF、FS 较治疗前明显增加 (P0.01) ;治疗后 CO 较治疗前增加 (P0.05) 。光镜下观察心肌细胞, 模型组心肌梗死灶范围广泛, 内坏死组织及炎性细胞浸润, 心肌纤维排列紊乱, 梗死灶内有散在岛状分布的存活心肌细胞, 坏死心肌细胞被胶原组织代替。曲美他嗪组心肌梗死灶较局限, 心肌细胞部分坏死, 散在心肌纤维
3、断裂消失, 可见梗死灶内呈岛状分布的存活心肌细胞, 可见成纤维细胞和肉芽组织增生较模型组增多, 部分心肌细胞被胶原纤维代替。结论 曲美他嗪能有效改善心梗后心衰大鼠的收缩功能, 并改善其心肌超微结构, 抑制细胞外基质胶原纤维的增生。关键词： 心梗后心衰; 曲美他嗪; 大鼠; 心功能; 超微结构; 作者简介：商秀洋;E-mail:收稿日期：2017-04-19基金：博士后基金 (201104224) Effects of Trimetazidine on the Cardiac Function and Ultrastructure in Rats with Heart Failure after
4、 Myocardial InfarctionShi Jie Abudujilili Shang Xiuyang Hu Yuanhui Guanganmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences; Abstract： Objective To study the effect of trimetazidine on cardiac function and ultrastructure in heart failure rats after myocardial infarction.Methods Ligation of lef
5、t anterior descending coronary artery was performed in myocardial infarction-induced heart failure models in rats.Rats were randomly divided into sham group, model group and trimetadizine group after the success of building.Echcardiography was used to observe cardiac function changes of rats.Hematox
6、ylin-Eosin (HE) staining and Masson staining were used to observe histopathologic changes of myocardial tissue under light microscope.Results Compared with the rats in model group, left ventricular internal diameter at diastole (LVIDd) and systole (LVIDs) in trimetadizine group were significantly re
7、duced after 8 weeks drug therapy.The ejection fraction (LVEF) , fractional shortening (FS) and cardiac output (CO) in trimetadizine group were increased obviously.Under light microscope, HE staining showed that there was wide range of myocardial infarction and disordered arrangement of myocardial fi
8、bers in model group cells.A lot of collagen fibre tissues were seen, while granulation tissue rared.In trimetadizine group, there was limited myocardial infarctions area.Myocardial fiber arrangement was irregular.Fibroblast and granylation tissue hyperplasia increased more than model group.Masson st
9、aining showed that myocardial cell were hypertrophied, arranged disorderly, and some were supplemented by collagen tissues in model group.The partial myocardial cells were replaced by collagen fibers and collagen fibers were mingled with myocardial cells in trimetadizine group.Conclusion Trimetazidi
10、ne can effectively improve the contractile function of heart failure rats after myocardial infarction, and improve myocardial ultrastructure and inhibit the proliferation of extracellular matrix collagen fibers.Keyword： heart failure after myocardial infarction; trimetazidine; rats; cardiac function
11、; ultrastructure; Received： 2017-04-19目前缺血性心脏病的治疗取得了很大的进展, 但是心衰作为各种心血管疾病的终末期表现, 仍是心血管疾病高病死率和高致残率的主要原因。曲美他嗪作为一种新型的心肌代谢类药物, 无论动物实验和临床试验均表明其对急、慢性心肌缺血有保护作用。本研究旨在评价曲美他嗪对心肌梗死后心衰大鼠心功能及心肌超微结构的影响。1 资料与方法1.1 动物健康雄性 SD 大鼠 50 只 (体重 200g250g) , 购自北京维通利华实验动物有限公司许可证号:SCXK (京) 2012-0001, 由中国中医科学院广安门医院伦理委员会监督。分笼饲养于中
12、国中医科学院广安门医院 SPF 级动物房, 自然光照, 饲以标准的大鼠合成饲料, 自由饮用纯净水, 环境温度 (252) , 相对湿度 (45%70) %。1.2 仪器HP 5500 彩色多普勒超声显像仪 (PHIL-IPS, America) ;HX-200 动物呼吸机 (成都泰盟科技有限公司, 中国) ;BL-820S 生物机能实验系统 (成都泰盟科技有限公司, 中国) ;SIM-F124 制冰机 (SANYO, Japan) ;MLS-3750 高压蒸汽灭菌器 (SANYO, Japan) ;BA110S 千分位电子天平 (Sartorius AG, German) ;ASP200S 脱
13、水机 (Leica, German) ;EG1150H 包埋机 (Leica, German) ;RM2245 切片机 (Leica, German) ;IX70 光学显微镜 (OLYPUS, Japan) 无菌手术器械 (弯钳, 镊子, 弯镊, 持针器, 眼科剪, 38 圆针, 6-0 线, 1 号缝合线) 和载玻片、PV 管。1.3 药物与试剂1.3.1 药物曲美他嗪片 (远大医药有限公司, 中国, 批号:12070404) ;戊巴比妥粉剂 (上海艾研生物有限公司, 中国, 批号:081130251) ;注射用青霉素钠 (华北制药股份有限公司, 中国, 批号:H13020657) 。1.3
14、.2 试剂10%中性甲醛 (北京世济合力生物科技有限公司, 中国, 生产日期:2013 年 6 月3 日) ;伊红染液 (珠海贝索生物技术有限公司, 中国, 批号:713051) ;苏木素体细胞染色液 (福州迈新生物技术开发有限公司, 中国, 批号:130604445H) ;苏木色精返蓝液 (北京世济合力生物科技有限公司, 中国, 生产日期:2013 年6 月 3 日) ;苏木色精分色液 (北京世济合力生物科技有限公司, 中国, 生产日期:2013 年 6 月 3 日) ;Masson 三色染色液 (珠海贝索生物技术有限公司, 中国, 批号:YZB/粤珠 0011-2013) 。1.4 动物模
15、型制备SD 大鼠以 2%戊巴比妥液 (40mg/kg 体重) 进行腹腔麻醉1, 仰卧位固定于大鼠台上, 胸部、颈部手术视野区常规备皮、消毒, 同时记录标准肢体导联心电图;颈部手术视野区沿气管方向作长约 3cm 左右的纵行切口, 逐步分离颈部肌肉, 暴露气管, 采用内直径 3 mm 的气管导管经大鼠口腔插入气管内, 以无创缝合线将导管打结固定于大鼠下颚, 气管一端连接 HX-200 动物呼吸机, 辅助大鼠呼吸 (呼吸机潮气量为 (912) mL, 频率 (8590) 次/min, 吸呼比为 12) ;在距胸骨左缘 0.5cm, 第 34 肋骨间作长 3cm 的纵形切口, 从左侧第四肋间钝性分离皮
16、肤、胸大肌, 打开胸腔, 用眼科开睑器拉开第 3、4 肋, 显示手术视野, 暴露心脏, 剪开心包, 在肺动脉圆锥与左心耳交界下 (12) mm 处用 38 圆针穿过, 用 6-0 无创性缝线, 结扎冠状动脉左前降支 (LAD) , 以穿刺而未结扎大鼠作为假手术组;以结扎部位远端心肌变白、搏动减弱且心电图出现 ST 段弓背向上明显抬高为急性心肌梗死 (AMI) 造模成功标志。然后挤出胸腔内气体, 缝合外皮, 碘伏消毒;术后连续 3d 注射 20 万单位青霉素抗感染。1.5 分组及给药动物购回后在 SPF 级动物房适应性喂养 3d 进入实验;术前每只大鼠进行超声心动检测;术前禁食 12h 后, 体重均衡, 随机分为造模组与假手术组。假手术组16 只和造模组 34 只;造模组大鼠按本文 1.4 所述方法造模, 术后大鼠复苏 24h后行超声心动检测, 左室射血分数 (LVEF) 值较手术前下降大于 15%判定为心力衰竭模型复制成功;造模成功大鼠以随机数字表法分为模型组、曲美他
