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1、桃核承气汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道功能的影响 刘丽 刘大晟 吴先林 暨南大学附属第一医院校门诊部 广东省中医院普通外科 暨南大学附属第一医院中西医结合胰腺病诊治中心 摘 要： 【目的】探讨桃核承气汤对重症急性胰腺炎 (SAP) 大鼠肠道功能的影响及作用机制。【方法】将 50 只 SD 大鼠随机分为空白对照组、SAP 模型组、桃核承气汤组 (灌胃剂量为 23.5 m Lkg-1d-1) 、奥曲肽组 (腹腔注射剂量为10gkg-1d-1) 、联合用药组 (桃核承气汤灌胃剂量为 23.5 m Lkg-1d-1, 奥曲肽腹腔注射剂量为 10gkg-1d-1) 。除空白对照组外, 其余各组采用 L-精氨
2、酸腹腔注射复制大鼠 SAP 模型, 造模成功后 24 h 取材, 采用菌群记数法检测各组大鼠粪便菌群变化, 生化测定各组大鼠血清淀粉酶 (AMY) 水平, 采用酶联免疫吸附 (ELISA) 法检测各组大鼠血清白细胞介素 (IL) -6、IL-10、肿瘤坏死因子 (TNF) - 水平, 采用苏木素伊红 (HE) 染色法观察胰腺和大肠组织病理变化。【结果】与空白对照组比较, SAP 模型组大鼠血清 AMY、TNF-、IL-6 水平显著降低, IL-10 水平显著升高 (P0.05) 。图 2 各组大鼠大肠组织病理变化比较 (HE 染色, 200) Figure 2 Comparison of pa
3、thological features of rat large intestine tissue in various groups (by HE staining, 200) 下载原图图 3 各组大鼠血清 AMY 水平比较 Figure 3 Comparison of serum AMY level in rats of various groups (s) 下载原图(1) P0.05) ;联合用药组 IL-6 水平低于其他 2 个单独用药组, IL-10 水平高于其他 2 个单独用药组, 与奥曲肽组比较, 差异均有统计学意义 (P0.05) 。图 4 各组大鼠肠道菌群分布 Figure
4、4 Comparison of rat intestinal flora in various groups 下载原图图 5 各组大鼠血清 TNF- 水平比较 Figure 5 Comparison of serum TNF-level in rats of various groups (s) 下载原图(1) P0.05, 与空白对照组比较; (2) P0.05, 与模型组比较图 6 各组大鼠血清 IL-6 水平比较 Figure 6 Comparison of serum IL-6 level in rats of various groups (s) 下载原图(1) P0.05, 与空白
5、对照组比较; (2) P0.05, 与模型组比较; (3) P0.05, 与奥曲肽组比较图 7 各组大鼠血清 IL-10 水平比较 Figure 7 Comparison of serum IL-10 level in rats of various groups (s) 下载原图(1) P0.05, 与空白对照组比较; (2) P0.05, 与模型组比较; (3) P0.05, 与奥曲肽组比较3 讨论IBD 是 SAP 诱发全身炎性反应综合征 (SIRS) 、MODS, 甚至多器官功能衰竭的关键环节, 最终可导致 SAP 病情加重甚至患者死亡11。TNF-、IL-6、IL-10等炎性因子在促
6、进胰腺组织坏死的产生, 调节肠道器官障碍等方面起着重要的作用12, 因此它们不仅仅反映 SAP 的炎症水平, 也反映 SAP 胰腺、肠道等器官功能障碍的严重程度。SAP 患者血清 TNF- 水平越高, 炎症反应越重, 肠道功能越差13。IL-6 是 SAP 发生发展过程中重要的促炎性因子, 可放大炎症反应, 是 SAP 发生 SIRS 和 MODS 的危险因素14。IL-10 是一种重要的炎症负反馈调节细胞因子, 具有很强的抗炎作用。Van 等15学者在研究中发现, AP 病变过程中 IL-10 水平的升高与 TNF- 水平升高具有一定的相关性, 并证实 IL-10 在促炎性因子与抗炎性因子平
7、衡系统中的抗炎作用。Rongione 等16研究发现, 给予 AP 模型大鼠腹腔注射 IL-10, 大鼠体内 TNF- 水平明显下降, 胰腺组织水肿、坏死均减少。Laveda 等17研究发现, IL-10 在轻型急性胰腺炎中水平比 SAP 中高, 说明 IL-10 对机体有保护作用。Sidhu 等18研究显示, IL-10 在机体内的峰值位于 SAP 发病后的 24 h, 随后其水平下降。另外, SAP 继发的肠道屏障功能破坏, 易导致肠道细菌或内毒素易位, 增加了感染性并发症以及多脏器功能衰竭的发生19。肠道菌群的分布和计数在某种程度上可反映机体肠道功能的状态。因此, 本研究通过观察炎症因子
8、 TNF-、IL-6、IL-10 的表达水平和肠道菌群的分布, 来分析桃核承气汤对 SAP 大鼠肠道功能的影响, 旨在为临床应用提供实验依据。本研究结果表示:与空白对照组比较, SAP 模型组大鼠血清 AMY、TNF-、IL-6、IL-10 水平明显升高, 肠球菌、肠杆菌等条件致病菌大量繁殖数量明显增多, 乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌数量则大幅度骤减, 胰腺病理图片见细胞肿胀、出血、片状坏死及大量炎症细胞浸润, 大肠病理图片见肠上皮细胞结构紊乱, 大量炎症细胞浸润, 有肠黏膜上皮脱落, 且取材时见大鼠肠道积粪积气严重, 表明 SAP 造模成功。治疗后, 与 SAP 模型组比较, 3 个治疗组大鼠
9、血清AMY、TNF-、IL-6 水平明显降低, IL-10 水平升高, 肠球菌、肠杆菌等条件致病菌减少, 乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌数量则增加, 胰腺组织和大肠组织病理图片见病变轻度减轻, 胰腺缺血坏死减轻、炎症浸润减少, 大肠炎症细胞浸润减少, 肠上皮细胞脱落减轻, 大鼠肠道积粪积气明显减轻, 且桃核承气汤联合奥曲肽治疗好转更明显。桃核承气汤由桃仁、生大黄、桂枝、芒硝、甘草组成, 方中的 5 味药通腑泄热、活血化瘀并举, 相辅相成, 作用于 SAP 的多个环节。桃仁、大黄二者共为君药, 其中桃仁苦平, 破血逐瘀生新, 润肠通便, 大黄苦寒, 泄热逐瘀通下;芒硝咸寒, 软坚泄热, 配合大黄,
10、可使泻下之力增强;桂枝辛温, 通经活血行气, 以助桃仁破血化瘀, 与芒硝共为臣药;甘草味甘, 缓和诸药峻烈之性。既往关于桃核承气汤的大量动物模型研究结果表明, 其一方面可通腑泄热, 有效地预防和治疗SAP 大鼠继发的各种感染, 对胰腺微循环起保护作用, 修复其受损的组织结构;另一方面其方中的活血化瘀中药可改善胰腺坏死区局部微循环和血液流变性, 防止血栓形成, 抑制炎症介质的释放, 促进胰肝肾功能的恢复7。本研究结果表明, 桃核承气汤可通过恢复胃肠道蠕动, 下调促炎因子, 提高抗炎因子, 改善肠道菌群, 从而对 SAP 大鼠肠道功能有良好的保护作用, 阻止 SAP 病情的进一步恶化。参考文献1W
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