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1、 多廿烷醇学习手册1多廿烷醇学习手册 多廿烷醇学习手册2多廿烷醇学习手册目录血脂基础知识一、高血脂症基础知识1、什么是血脂？2、血脂的来源？3、什么叫脂蛋白及脂蛋白的分类？4、脂蛋白在体内时如何代谢的？ 5、什么是高血脂症？6、血脂正常值范围是多少？7、血脂异常的危害？二、不同因素对血脂的影响1、性别和年龄对血脂水平的影响？2、饮食对血脂水平的影响？3、嗜酒对血脂水平的影响？4、吸烟对血脂水平的影响？三、高血脂症与其他疾病的关系1、高血脂症与冠心病的关系？ 2、高血脂症与高血压的关系？3、高血脂与脑血管病的关系？4、高血脂症与脂肪肝的关系？5、高血脂症与糖尿病的关系？6、血脂与肾病综合征的关系
2、？四、高脂血症的诊断1、高血脂症有哪些表现？2、检查血脂前应注意哪些事项？3、体检时血脂化验单常检测哪些指标？4、哪些人是血脂检查的重点对象？五、高脂血症的预防及治疗1、高血脂症的预防？ 多廿烷醇学习手册32、高血脂症的治疗？降血脂产品分析一降血脂用药临床应用现状及分类1、他汀类。2、贝特类3、烟酸类4、胆酸鳌合剂类5、多烯类6、新型胆固醇吸收抑制剂 代表药物为依泽替麦(Ezetimibe，Zetia)7、胆固醇酯酰基转移酶(ACAT)抑制剂二、各类调脂药介绍1、阿托伐他汀2、辛伐他汀3、普伐他汀4、非诺贝特5、氟伐他汀6、红曲（血脂康、脂必妥）多廿烷醇产品介绍一、多廿烷醇产品基础资料1、二十
3、八烷醇的早期研究2、多廿烷醇的制备、物质含量及检测二、多廿烷醇药代动力学三、多廿烷醇降低胆固醇的作用四、多廿烷醇降脂外的多效性研究五、多廿烷醇的安全性六、多廿烷醇的毒理学研究六、多廿烷醇的不良反应 多廿烷醇学习手册4七、多廿烷醇的禁忌症及注意事项八、药物间的相互作用九、多廿烷醇的适应症及推荐剂量十、多廿烷醇基本信息常见临床反对意见处理销售关键问题一 、目标明确、选择精准二 、化弱势为特点，先入为主三 、强化用法用量，抓牢入组患者 多廿烷醇学习手册5一、高血脂症的基础知识1、什么是血脂？血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中。它们是生
4、命细胞的基础代谢必需物质。一般说来，血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇，其中甘油三酯参与人体内能量代谢，而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。2、血脂的来源？血脂包括甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯、磷酸和脂肪酸。我们通常所谈及到的血脂主要是指血中的甘油三酯和胆固醇。血脂的来源不外乎两条途径，一是来源于我们吃进的食物，二是来源于我们体内的合成。我们每天摄入的食物中，主要含淀粉和脂肪。中国人以淀粉（如大米、玉米等）为主食，所以甘油三酯的主要来源应该是淀粉。此外，猪肥肉、动物油脂、 、烤鸭、各种煎炸食品、奶油糕点均含有大量的饱和脂肪酸。肝脏和小肠是合成甘油三酯的主要场所，肝脏的合成能力最强
5、，但不储存甘油三酯，合成后即释放入血，脂肪组织如皮下脂肪及肌肉之间的脂肪等也是合成甘油三酯的重要部位。除了遗传基因的作用外，饮食是影响血胆固醇水平的最重要因素。人们早已知道，只有动物食品才含有胆固醇，植物食品是不含胆固醇的。含胆固醇高的食品多种多样，蛋黄中含有丰富的胆固醇，所以不能多吃。专家建议高脂血症患者每周吃蛋不宜超过 4 个。有人认为肝脏可”补血明目” ，而它却是胆固醇含量多的食品；肾脏（腰子）也富含胆固醇，高脂血症患者最好少吃或不吃动物内脏，特别是肝脏。人体内大部分的胆固醇靠自身合成。肝脏是胆固醇的主要合成部位，胆固醇合成的原料象甘油三酯一样，主要来自于糖的分解，其次来源于食物脂肪和体
6、内脂肪的分解。所以，即使食物中没有胆固醇，体内仍能自行合成而不致缺乏胆固醇。虽然人体血浆甘油三酯、胆固醇主要靠自身合成，但食物的影响不容忽视，3、什么叫脂蛋白及脂蛋白的分类？由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质, 不能直接在血液中被转运, 同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子, 才能在血液中被运输, 并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。根据它们各自的特性采用不同的分类方法，可将它们进行多种分类，一般采用电泳法和超速离心法进行血浆脂蛋白的分类。（一）电泳分类法本法根据不同脂蛋白所带表面电荷不同，在一定外加电场作用
7、下，电泳迁移率不同，可将血浆脂蛋白分为四类。如以硝酸纤维素薄膜为支持物，电泳结果是：脂蛋白泳动最快，相当于 1球蛋白的位置；前 脂蛋白次之，相当于 2球蛋白位置；脂蛋白泳动在前 之后，相当于 球蛋白的位置；乳糜微粒停留在点样的位置上。（二）超速离心法 多廿烷醇学习手册6本法依据不同脂蛋白中蛋白质脂类成分所占比例不同，因而分子密度不同（甘油三酯含量多者密度低，蛋白质含量多的分子密度高） ，在一定离心力作用下，分子沉降速度或漂浮率不同，将脂蛋白分为四类，即乳糜微粒（chylomicrons） 、极低密度脂蛋白（ very low density lipoprotein，VLDL） 、低密度脂蛋白（
8、low density lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein，HDL） ；分别相当于电泳分离中的乳糜微粒、前 脂蛋白、 脂蛋白和 脂蛋白。除上述几类脂蛋白以外，还有一种中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein，IDL）其密度位于 VLDL 与 LDL 之间，这是 VLDL 代谢的中间产物。HDL 在代谢过程中分子中蛋白与脂类成分有变化，可将 HDL 再分为HDL1、HDL2 与 HDL3.HDL1 是在高胆固醇膳食时才出现，HDL2 为成熟的 HDL，HDL3 为新生的HDL，其分子中蛋白成分多。
9、4、脂蛋白在体内时如何代谢的？（1）乳糜微粒(CM)乳糜微粒是在小肠粘膜细胞中生成的，食物中的脂类在细胞滑面内质网上经再酯化后与粗面内质网上合成的载脂蛋白构成新生的(nascent)乳糜微粒 (包括甘油三酯、胆固醇酯和磷脂以及 poB48)，经高尔基复合体分泌到细胞外，进入淋巴循环最终进入血液。新生乳糜微粒入血后，接受来自 HDL 的 apoC 和 apoE，同时失去部分 apoA，被修饰成为成熟的乳糜微粒。成熟分子上的 apoC可激活脂蛋白脂肪酶 (LPL)催化乳糜微粒中甘油三酯水解为甘油和脂肪。此酶存在于脂肪组织、心和肌肉组织的毛细血管内皮细胞外表面上。脂肪酸可被上述组织摄取而利用，甘油可
10、进入肝脏用于糖异生。通过 LPL 的作用，乳糜微粒中的甘油三酯大部分被水解利用，同时 apoA、apoC、胆固醇和磷脂转移到 HDL 上，CM 逐渐变小，成为以含胆固醇酯为主的乳糜微粒残余颗粒(remnant) 。肝细胞膜上的 apoE 受体可识别 CM 残余颗粒，将其吞噬入肝细胞，与细胞溶酶体融合，载脂蛋白被水解为氨基酸，胆固醇酯分解为胆固醇和脂肪酸，进而可被肝脏利用或分解，完成最终代谢(图 5-4)。图 5-4乳糜微粒(CM)的代谢过程TG：甘油三酯；pL：磷脂；Ch：胆固醇；ChE：胆固醇酯；ApO：载脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白。由此可见，CM 代谢的主要功能就是将外源性甘油三酯转运至
11、脂肪、心和肌肉等肝外组织而利用，同时将食物中外源性胆固醇转运至肝脏。（2）极低密度脂蛋白(VLDL) 多廿烷醇学习手册7VLDL 主要在肝脏内生成，VLDL 主要成分是肝细胞利用糖和脂肪酸(来自脂动员或乳糜微粒残余颗粒)自身合成的甘油三酯，与肝细胞合成的载脂蛋白 apoB100、apoAI 和 apoE 等加上少量磷脂和胆固醇及其酯。小肠粘膜细胞也能生成少量 VLDL。VLDL 分泌入血后，也接受来自 HDL 的 apoC 和 apoE：apoC激活 LPL，催化甘油三酯水解，产物被肝外组织利用。同时 VLDL 与 HDL 之间进行物质交换，一方面是将 apoC 和 apoE等在两者之间转移，
12、另一方面是在胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer protein)协助下，将 VLDL 的磷脂、胆固醇等转移至 HDL，将 HDL 的胆固醇酯转至 VLDL，这样 VLDL 转变为中间密度脂蛋白(IDL)。IDL 有两条去路：一是可通过肝细胞膜上的 apoE 受体而被吞噬利用，另外还可进一步入被水解生成 LDL(图 5-5)。图 5-5极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢过程IDL：中间密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；由此可见，VLDL 是体内转运内源性甘油三酯的主要方式。（3）低密度脂蛋白 多廿烷醇学习手册8(LDL)图 5-6细胞对 LDL 的摄取和降解LD
13、L 由 VLDL 转变而来，LDL 中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为 apoB100。LDL 在血中可被肝及肝外组织细胞表面存在的 apoB100 受体识别，通过此受体介导，吞入细胞内，与溶酶体融合，胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。这种胆固醇除可参与细胞生物膜的生成之外，还对细胞内胆固醇的代谢具有重要的调节作用：通过抑制 HMGCoA 还原酶(HMGCoa reductase)活性，减少细胞内胆固醇的合成；激活脂酰 CoA 胆固醇酯酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase，ACAT)使胆固醇生成胆固醇酯而贮存；抑制 LDL 受体蛋白基因的转录，减少
14、LDL 受体蛋白的合成，降低细胞对 LDL 的摄取(图5-6)。除上述有受体介导的 LDL 代谢途径外，体内内皮网状系统的吞噬细胞也可摄取 LDL(多为经过化学修饰的 LDL)，此途径生成的胆固醇不具有上述调节作用。因此过量的摄取 LDL可导致吞噬细胞空泡化。从以上可以看出，LDL 代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求。（4）高密度脂蛋白(HDL)HDL 在肝脏和小肠中生成。HDL 中的载脂蛋白含量很多，包括 apoA、apoC、apoD 和apoE 等，脂类以磷脂为主。HDL 分泌入血后，新生的 HDL 为 HDL3，一方面可作为载脂蛋白供体将 apoC 和 apoE 等转移到新生的 CM 和 VLDL 上，同时在 CM 和 VLDL 代谢过程中再将载脂蛋白运回到 HDL 上，不断与 CM 和 VLDL 进行载脂蛋白的变换。另一方面 HDL 可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯。此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被 HDL 中 apoAI 激活，生
