猪流行性感冒的流行趋势与防制措施

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1、1猪流行性感冒的流行趋势及防制措施崔尚金(中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨 150001)摘要:猪流感是由正黏病毒科 A 型流感病毒引起的猪的一种急性、传染性呼吸道疾病。其特征为疾病突发, 高热, 精神沉郁, 食欲废绝, 呼吸困难, 阵发性咳嗽。猪流感病的病死率不高, 病猪可迅速康复。猪流感由甲型流感病毒(A 型流感病毒)引发,通常爆发于猪之间,传染性很高但通常不会引发死亡。秋冬季属高发期,但全年可传播。该病毒可在猪群中造成流感暴发。通常情况下人类很少感染猪流感病毒。近年来,随着集约化养猪规模的不断扩大, 猪流感对养猪构成了较大的威胁。更多的时候,猪流感是带毒感染,主要表现如下作用:携带

2、者、免疫抑制、猪呼吸道综合征的主因或者辅助因子、重大的公共卫生意义。本文对猪流感的病原、危害、历史、流行病学、临床表现疾病俩变化、诊断、公共卫生意义、流行趋势及防制措施等方面作了简单概述。关键词:猪流感;病原;流行病学;防制;公共卫生1病原猪流感( Swineinfluenza,SI)的病原为猪流感病毒(Swine influenzavirus,SIV),属于正黏病毒科流感病毒属,一般呈多形态,直径约100 nm,有囊膜,囊膜上有突出的糖蛋白,通常称为纤突。纤突有2 种,一种是血凝素( H 或 HA),另一种是神经氨酸酶(N 或 NA)HA 与 NA 可作为确定流感病毒亚型与毒株的主要依据。H

3、A 在适宜条件下能凝集某些动物的红细胞,在感染的过程中与识别吸附靶细胞有关。NA 能使吸附在红细胞上的病毒脱离红细胞,也能使病毒从感染的细胞中释放出来。同种病毒的血凝素抗体可以防止病毒吸附细胞,在防止流感病毒的感染中起重要作用,而神经氨酸酶的抗体能限制病毒感染细胞。除了 HA 与 NA 这2 种病毒蛋白以外, 病毒蛋白质中还有基质蛋白(M),核蛋白(NP),多聚酶(PA、PB1、PB2)以及非结构蛋白(NS)。SIV 的基因组是由8 个分节段的单股负链 RNA 组成,由于 RNA 聚合酶缺乏有效的校正阅读机制,故 SIV 易发生变异,变异方式主要有2 种,即抗原漂移与抗原转变。由于 SIV 的

4、 RNA 是分节段的,因此在几种不同亚型的 SIV 或者 SIV 与其他种类的流感病毒混合感染时有可能发生基因的交换与重排,产生含有来自不同亲本基因的新毒株。Lipkind M 等1984 年从以色列几个发生呼吸道病及严重降蛋症状的火鸡饲养场中分离到一株 H1N2 流感病毒, 经研究分析可能是 H1N1 与 H3N2 的重组病毒。1998 年从美国北2卡罗来纳州分离到的一株 H3N2 亚型 SIV,其 HA,NA 与 PB1 基因为人型流感病毒基因, M,NP 与 NS 基因为猪型流感病毒基因,PA、PB2 基因为禽型流感病毒基因。因为不同毒株之间的交叉保护性较差,所以 SIV 的主要毒力基因

5、 HA、NA 基因发生的抗原漂移、转变以及重组病毒的频繁产生的直接后果之一,就是使用流行毒株病毒制备的疫苗的保护性降低甚至完全失效。SIV 可在鸡胚中增殖,故可用鸡胚作尿囊腔或羊膜腔接种来分离病毒。除了鸡胚之外,也可用各种细胞培养系统,如鸡胚成纤维细胞、猪睾丸细胞、胎牛肾细胞、犬肾细胞等来增殖的分离病毒。研究发现部分 SIV 毒株不能在鸡胚中增值,因此只能利用细胞来增殖病毒。2猪流感的危害猪流感是阴性或者带毒感染,主要表现如下作用:携带者、免疫抑制、猪呼吸道综合征的主因或者辅助因子、公共卫生意义。2.1携带者一般意义上的猪流感,一般来说,会引起或者不引起临床症状,但体内带毒。是下面3 条的基础

6、。2.2免疫抑制能够引起猪体的免疫抑制,容易造成混合感染或者免疫力低下,进而发生呼吸道综合征等。2.3猪呼吸道综合征的主因或者辅助因子猪呼吸道疾病综合征(PRDC)以生长速度降低、饲料利用率降低、食欲减退、咳嗽、呼吸困难为特征的疾病,虽然总体死亡率不高,但可严重影响猪场的经济效益。目前,呼吸道疾病综合征出现了一些新的特点,一是表现为混合感染的病原体较前几年有所变化,病原体为猪流感、肺炎支原体、繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) 、2 型圆环病毒(PCV-2)等的感染为主,再结合其它的细菌继发或混合感染。二是发病时间的改变,表现为断奶后各个阶段的猪均可发病,即从断奶后2 周开始,一直到育肥期都可

7、以发生呼吸道疾病综合征。其中部分是由猪流感作为主因引起。2.4公共卫生意义后面讲述,猪体作为混合器的作用。3历史猪流感初次于一九一八年大爆发期间被认定为与人流感有关的疾病,当时猪与人同时发病。十年后于一九叁零年,才第一次确认它是引发猪疫的一种流感病毒。接下来的六十3年,猪流感毒株几乎都是 H1N1。然后,于一九九七至二零零二年间,叁种不同亚型与五种不同原型的新型毒株冒了出来,成为北美不同猪流感的引因。一九九七至一九九八年,出现了几种 H3N2 毒株。这些毒株,包括由人类、猪只、及禽鸟的病毒基因重组而演变出来的新型毒株,成为引发北美猪流感的主因。H1N1 与 H3N2的基因重组产生了 H1N2。

8、一九九九年在加拿大,一种 H4N6 毒株在禽类与猪只之间交叉重组而成,但被控制在一个农场内。H1N1 型猪流感是导致一九一八至一九一九年爆发的西班牙流感的后代之一。一九一八年病毒的后代除了在猪群中不断循环之外,亦在整个二十世纪中在人类间循环,造成常见的季节性流感。不过,直接从猪传人并不常见,从二零零二年起在美国只有十二宗。虽然如此,这些毒株在人类间消失之后,留在猪只体内的流感病毒能使猪只成为它们的储存库,并于将来人类免疫能力减弱时再度感染人类。猪流感多次被报导为人类间的人畜传染病,通常有限地分布,很少大面积扩散;在猪群中爆发较为常见,且在工业上导致重大的経济损失,主要是阻碍与拖延了上市时间。比

9、如,该疾病造成英国肉业每年大约损失六千五百万英镑。流感病毒不断变异,从而得以避开目标群(猪、禽、或人)由于之前接触流感或疫苗反应而可能发展出来的防身抗体。一般说来,每隔两叁年病毒都会发生小变异。但在大约十年里,当世上目标群的整体己在某程度上发展了抗御这些小变化的能力之后,病毒则进一步大演变使到它可以軽而易举地感染世上的目标群体,経常感染不拥有能扺抗它的抗体之数亿人。流感病毒也被确认可以在短得多的时间内产生变异。如1918 年西班牙流感第一波爆发时相对地比较轻微,但一年后第二波爆发,致命力却很高。一九一八年在人类间爆发的流感一九一八年流行于人类间的流感与 H1N1 及猪群流感有关,因而可能为一种

10、从猪传人或人传猪的人畜传染病。虽然不能确定病毒从那个方向传染,可得的证据建议是猪从人得病。例如,一九一八年流感爆发于人类之后,猪流感才第一次被确认为一种新猪病。虽然,按照种系发生学对近来流行于人、禽、及猪之间的新流感毒株进行分析的结论,一九一八年爆发于人类间的大流感是在病毒基因在哺乳动物体内重组后发生的,但该病毒的准确的起源还不清楚。一九七六年在美国发生的人类流感一九七六年二月五日,在美国 FortDix 入伍的一位新兵说他感到疲倦与无力。第二天他就死了。稍后他的四位同伴士兵入了院。他死后两个星期,卫生官宣布其死因为一种新型流感毒株。该毒株是禽种 H1N1 的变异,称为 A/NewJersey

11、/1976(H1N1) 。它仅从一月十九日至二月九日被查觉,而没有散播出 FortDix 之外。这一新毒株看似与一九一八年的流感紧密相关。此外,随着增强监视,又查觉另一毒株4A/Victoria/75(H3N2)同时在美国传播,也引起了疾病,而且坚持至当年叁月。警觉的公众卫生官决定需要采取行动对抗另一次大爆发,敦促福特总统要求全美国公民注射疫苗。注射疫苗计划被拖延及公关问题所阻碍。一九七六年十月一日,免疫注射行动开始。至十月十一日,大约四千万人,或大约24%的人口,接受了猪流感疫苗。同一天,叁位长者在接受流感疫苗注射后不久就去世;一家媒体宣告他们的死亡与疫苗注射有关,虽然没有确定的证据。然而,

12、根据科普作家 PatrickDiJusto 的说法,当人们得知死亡并没有证实与疫苗有关之后已经太迟了。并说:“政府长期以来害怕大众对流感产生恐慌,现在他们害怕公众对注射猪流感疫苗产生恐慌” 。这造成防疫计划被阻碍。与此同时,又有一些关于格林-巴利综合征(Guillain-Barre,GBS)症状的报导。那是一种瘫痪肌肉神经的疾病,影响了一些接受流感免疫注射的人们。这种症状是对现代流感疫苗的一种罕见反应,每百万宗疫苗注射中只有一宗。DiJusto 写道:“公众拒绝相信政府实行的一种宰杀长者及残害年轻人健康的计划。 ”结果,至一九七六年底,总共只有百分之叁十叁的人口接受了疫苗注射。到十二月六日,全

13、民流感防疫计划就基本停顿了下来。总的来说,出现了五百宗 GBS 病例。其中死于肺并发症者二十五人。根据 P.Haber 医生的说法,这可能是因为人体对一九七六年疫苗产生的强烈免疫反应所引起的。其他流感疫苗没有与 GBS 关连,虽然对于一些人,特别是有 GBS 病史者,医生们被告诫要谨慎处理。尽管如此,根据一位免疫计划参与者的观察,这种疫苗比流感杀死了更多美国人。一九八八年的人畜互传流感一九八八年九月,一种猪流感病毒在 Wisconsin 造成一名妇女死亡,并且感染了至少几百人。怀孕八个月的32 岁的 BarbaraAnnWieners 与丈夫 Ed 造访了 Wisconsin 州Walwort

14、h 县的农牧产品展览会的猪圈之后发病,后来感染了肺炎,八天后即逝世。唯一检验出来的病原是一种猪流感的 H1N1 病毒。医生在她去世前成功地帮她催生产下了一名健康女婴。她丈夫则成功地克服了病征痊愈。据报导,类似流感病在他们造访的猪圈猪群中扩散;且76%年龄在9 至19 岁之间的参加生猪展览工作人员被查出有 SIV 抗体,但这群人没有被诊出严重的病情。另外的研究提议:一至叁位接触过病人的医护人员出现轻微的类似流感病状,并被证实带有感染了猪流感之后所产生的抗体。然而,这次事件在社区没有引起流感爆发。一九九八年美国猪群间爆发的流感一九九八年,猪流感在美国四个省的猪群中流行。一年内,它传遍全美国猪群。科

15、学家发现,这种病毒原发于猪只体内禽与人体内两种流感毒株的基因重组。这一爆发证实:猪能够为一个组合锅,在那里不同毒株的基因可以重组而形成新型流感病毒。菲律宾猪流感52007 年7 月27 日,当猪霍乱传播至菲律宾布拉干省及邦板牙省后院猪场后,尽管验测结果没发现猪流感病毒,菲律宾国家肉类检督局在马尼拉与吕宋五个地区发布了猪霍乱“红色警讯” 。8 月20日,农业部的官员着手调查在黎萨尔省(NueveEcija)与吕宋中心区发生的猪流感。如没有并发猪霍乱,猪流感死亡率少于10%。二零零九年人类间爆发的流感二零零九年流感爆发的起因是一种之前还没在猪群中发现过的 H1N1 新型流感毒株。四月下旬,当第一起

16、 H1N1 病毒在美国发现之后,世卫组织总裁根据该机构的国际卫生新条例宣布了“国际性公众健康威胁的紧急警讯” 。随着该流感的爆发,2009 年5 月2 日,在加拿大 Alberta 一个农场的猪群发现了与墨西哥大爆发有联系的该病毒。那些猪被怀疑由一位刚从墨西哥回来的工作人员身上感染了这种新病毒之后出现了类似流感的症状。情况很可能就是这样,不过还得进一步由实验室化验结果来证实。按照最初的说法,该新毒株看来是一种由至少四类 H1N1 之甲型流感病毒组合的毒株,包括一类人群中流行的毒株,一类禽鸟中流行的毒株,及两类猪只中流行的毒株。尔后的分析结果建议,它仅仅是由猪只中的两种毒株的基因重组而成。虽然初期报告认定新毒株为猪流感毒株(即一种起源于猪只的人畜互传毒株) ,后来发现它的遗传基因的绝大部分来源于1998 年美国工业化农场首次出现的由三株基因重组而成的病毒。一些国家采取了预防措施,以减少疾病在全球散播的机会。4流行病学猪群中暴发 SI 多是由于感染猪被引入易感猪群中引起的。猪流感的主要传播途径是猪只之间鼻对鼻的直接接触,因为在感染的高峰期鼻腔的分泌物

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