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1、过敏性紫癜性肾炎,朝阳医院肾内科 杨锋,肾脏内科,一、疾病概述,过敏性紫癜(HSP)也称为出血性毛细血管中毒症，是一种毛细血管变态反应性出血性疾病，可能与血管的自体免疫损伤有关。临床上将过敏性紫癜所引起的肾脏损害称为“过敏性紫癜肾炎（HSPN)”。本病任何年龄都可发病，多见于儿童及青少年，据国内资料分析以613岁发病率最高，1420岁次之，首发年龄大于20岁者少见。好发于寒冷季节。,肾脏内科,二、症状和体征,1.肾外表现 (1)皮肤紫癜：本病临床诊断的主要依据之一是绝大多数患者以皮肤紫癜为首发症状。皮肤紫癜常发生在四肢远端伸侧、臀部及下腹部，多呈对称性分布，皮损大小不等，为出血性斑点，稍突出皮
2、肤，可融合成片，有痒感，不痛，可有一次至多次复发，也可分批出现，12周后逐渐消退，也有46周延缓消退者。 有时也可分批出现荨麻疹及出血性斑丘疹、血管神经性水肿等症状。,肾脏内科,肾脏内科,肾脏内科,肾脏内科,肾脏内科,肾脏内科,肾脏内科,肾脏内科,(2)关节症状：1/22/3的患者有关节症状，多发生在较大关节，如膝、踝关节，其次为腕和手指关节，常表现为关节周围触痛和肿胀，但无红、热，不发生畸形。,肾脏内科,(3)消化系统症状：约2/3患者有胃肠道症状，以腹部不定位绞痛为多见。体检腹部有压痛，一般无腹肌紧张或反跳痛，伴有恶心、呕吐，常有胃肠道出血，肠段水肿、出血或僵硬，可形成肠套叠，肠穿孔，临床
3、表现为呕血或黑便。也有合并胰腺炎的报道。,肾脏内科,(4)其他表现：有上呼吸道感染史者可有头痛、低热、全身不适。偶尔发生鼻出血或咯血，神经系统受累表现为头痛、行为异常及抽搐等。少数病人有心肌炎表现。,肾脏内科,2.肾内表现 过敏性紫癜的肾脏受累率极高，本病即便尿液检查正常的患者，作肾组织学检查均发现肾小球炎症病变。肾脏症状可见于疾病的任何时期，但以紫癜发生后4周内多见，也可出现稍晚，甚至在发病后数月至2年以上才出现。偶有少数患者，先有镜下血尿，以后才出现皮疹等症状。肾脏受累的严重程度与皮肤、关节、胃肠道受累的程度无明显相关性。肾脏受累的主要临床表现如下：,肾脏内科,(1)血尿：肾脏受累最常见临
4、床表现为肉眼血尿或镜下血尿，可持续或间歇出现，儿童患者出现肉眼血尿者较成人多见，且在感染或紫癜发作后加剧。多数病例伴有不同程度蛋白尿。血尿绝大多数由肾炎引起，偶尔因输尿管、膀胱或尿道黏膜表面出血所致。,肾脏内科,(2)蛋白尿：大多数病例有不同程度的蛋白尿，蛋白尿大多为中等度，定量多低于2g/d，和血尿严重度不一定成比例。血清蛋白水平下降程度较蛋白尿明显，其原因可能是蛋白除了经肾脏漏出外，还可以从其他部位如胃肠道、皮下组织等处漏出。部分病例可有肾病综合征范围内蛋白尿。,肾脏内科,(3)高血压：一般为轻度高血压，明显高血压多预后不良。 (4)其他：少数病人有水肿，大多为轻度，水肿原因与蛋白尿、胃肠
5、道蛋白丢失及毛细血管通透性变化有关。肾功能一般正常，少数出现血肌酐一过性升高。,肾脏内科,三、疾病病因,确切病因尚未明确，可能与下列因素所致的过敏反应有关： 1.感染 细菌、病毒及血吸虫感染或其他寄生虫感染。多数有前驱呼吸道感染及扁桃体炎表现。 2.药物 抗生素(如四环素、磺胺、异烟肼等）、水杨酸、巴比妥、奎宁、碘化物、链激酶、接种疫苗(麻疹疫苗、流行性脑脊髓膜炎疫苗等)，结核菌素试验等。 3.食物 食用乳、虾、蟹、蛤等。 4.其他 花粉或虫咬、寒冷刺激。也有小部分患者无明显诱因。,肾脏内科,四、病理生理,目前认为本病系一免疫复合物性疾病。各种原因引起的过敏性紫癜肾炎是一个包括免疫复合物的形成
6、、循环和沉积于血管的过程。患者血清中可测得循环免疫复合物，主要为IgA，在感染后IgA升高更明显，病变血管及肾小球可检出IgA、C3颗粒状沉着。因此，资料表明，IgA在过敏性紫癜肾炎发病机制中起重要作用，免疫病理技术证实，沉积的IgA无分泌片但有J链，提示是多聚IgA沉着，IgA于肾脏、肠系膜及皮肤的沉着率均高于其他器官组织。,肾脏内科,五、诊断检查,诊断：过敏性紫癜肾炎必须具备过敏性紫癜和肾炎的特征才能确诊。由于本病有特殊的皮肤、关节、胃肠道及肾脏受累表现，肾脏有以IgA沉着为主的系膜增殖性病理改变，因此确诊并不困难。约有25%患者肾脏受累表现轻微，需反复尿液检查才能检出肾受累的主要依据。必
7、要时通过肾脏组织病理学检查协助确诊。血清检查IgA及IgM大多升高，IgG正常，不少病例血中冷球蛋白增多。本病肾脏病理改变同IgA肾病相似，但其肾小球毛细血管襻坏死及纤维素沉着程度较重，应注意与之鉴别。,肾脏内科,实验室检查： 1.血常规检查 血小板、出血时间、凝血时间、血块回缩时间和凝血酶原时间正常。出血严重者可伴贫血。 2.免疫学检查 血清IgA升高，IgG、IgM正常。多在起病后2周IgA开始升高。C3、C4、CH50多数正常或增加。白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-a)升高。 3.肾功能 血尿素氮、肌酐可升高，肌酐清除率可下降。 4.尿检查 可见血尿、蛋白尿和管型尿。,肾
8、脏内科,肾活检检查： 过敏性紫癜肾炎主要的病变是肾小球系膜细胞增殖，常伴有不同程度的内皮细胞和上皮细胞增殖。上皮细胞增殖处常与球囊粘连，并形成小新月体，被累及的肾小球多在50%以下，尽管一些很轻的局灶性病变，也可有新月体形成。因此，多数学者认为新月体形成是其突出的病理表现。,肾脏内科,肾脏内科,1.光镜 以肾小球系膜病变为主，由轻至重变化幅度很大。小球的主要病变为局灶节段性系膜增生伴不同程度的多种细胞增殖、小灶性坏死、渗出，毛细血管内血栓形成，肾小球玻璃样变，毛细血管节段性双轨改变等，常可伴有不同程度的新月体。急性期后肾小球可有局灶性节段性瘢痕形成而导致硬化。较严重的病例肾小管及间质出现病变，
9、肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成、坏死、萎缩、间质炎症细胞浸润或纤维化。,肾脏内科,根据病变由轻度系膜增生至伴不同程度新月体形成，按国际儿童肾脏病研究会(ISKDC)的标准，结合我国过敏性紫癜肾炎的病理特点，可将过敏性紫癜肾炎的光镜改变分为6级。,肾脏内科,级：微小病变,级：局灶性或弥漫性单纯系膜增生,级：局灶性或弥漫性系膜增生，新月体 形成25%和(或)肾小球硬化,级：同，新月体形成和(或)肾小球硬化，比例在25%50%,级：同，新月体和(或)肾小球硬化，比例在50%75%,级：同，新月体和(或)肾小球硬化75%，或膜增殖肾炎改变。,肾脏内科,2.免疫荧光 免疫荧光主要为IgA沉积，阳性率90%
10、100%，大多分布于系膜区，也可见于血管壁，少数可伴有IgG、IgM、C3、备解素及纤维蛋白的弥漫性颗粒状或团块状沉积。在新月体或坏死区可见到纤维蛋白相关抗原沉积。,肾脏内科,3.电镜 可见系膜细胞增生、基质增加。有广泛的系膜区及内皮细胞下不规则电子致密物沉积，应用免疫电镜技术证实了电子致密物中的沉着物系IgA成分。偶见上皮细胞下电子致密物沉积伴基底膜断裂和管腔中性白细胞浸润。,肾脏内科,六、鉴别诊断,1.急性肾炎 该病与紫癜肾炎不同的是血清C3多数下降,无皮疹、关节炎及肠绞痛表现,皮肤活检及肾活检有助鉴别,肾脏内科,2.狼疮性肾炎 狼疮肾炎的皮疹有特征性蝶形红斑或盘状红斑，多为充血性红斑,狼
11、疮除关节、皮疹、腹及肾表现外，尚有多系统损害包括光过敏、口腔溃疡、浆膜炎、神经系统表现、血液系统检查异常，免疫学检查示血清C3下降，抗dsDNA阳性，抗Smith抗体阳性，抗核抗体阳性,皮肤活检：狼疮带阳性,肾活检：狼疮肾有V型病理改变，肾小球毛细血管壁“白金耳”样改变，免疫荧光示“满堂亮”，IgG、IgM、IgA、C3共同沉积，以IgG、IgM为主。,肾脏内科,3.原发性小血管炎(微型多动脉炎、韦格内肉芽肿) 临床表现除有皮疹、肾损害外，上呼吸道、肺部表现多见。皮肤或结节活检显示血管壁内皮细胞肿胀、增生、中层纤维素坏死伴炎性细胞浸润、水肿。有时伴大量淋巴细胞、单核细胞、多核巨细胞及中性粒细胞
12、浸润，甚至形成肉芽肿病变。无免疫球蛋白沉着，免疫荧光阴性。肾活检：肾小球节段坏死伴周围炎性细胞浸润，甚至肉芽肿形成，可伴新月体，免疫荧光多数阴性，有时表现为坏死性小动脉炎。血液中可查到抗白细胞胞浆抗原自身抗体(ANCA)，微型多动脉炎以核周型PANCA为主，靶抗原为髓过氧化物酶(MPO)。韦格内肉芽肿以胞质型C-ANCA为主，靶抗原为蛋白酶3(PR3)。,肾脏内科,4.IgA肾病(IgAN) IgA肾病以反复肉眼血尿为主，少有皮疹、关节痛及腹部表现,IgAN发病以成年多见,病理检查多见IgA、IgG、IgM沉积，经典补体激活途经C4/C1q沉积比例明显增高。过敏性紫癜肾炎单根据肾脏病理与免疫病
13、理的改变难以与IgA肾病相区别。,肾脏内科,大部分作者认为过敏性紫癜肾炎肾脏受累的临床、病理过程与IgA肾病很相似，故认为它们是同一疾病的两种不同表现，IgA肾 病以肾脏单独受累为主，过敏性紫癜肾炎除肾脏受累外还有全身系统受损。,肾脏内科,5.血液病所致紫癜 由于过敏性紫癜肾炎血小板计数及出血、 凝血时间正常，故可与血液病所致的紫癜区别。,肾脏内科,6.急腹症 腹型过敏性紫癜应与急性阑尾炎、出血性肠炎、肠穿孔、急性胰腺炎或肾结石等鉴别。,肾脏内科,七、临床分型 根据过敏性紫癜肾炎的肾脏组织学改变，病情程度轻重悬殊，临床表现一般分为3型：（南京军区总院过敏性紫癜肾炎 诊断及治疗规范）,肾脏内科,
14、（1）、轻型,本型临床特点为镜下血尿，少量蛋白尿、（2.0g/24h),通常无高血压和肾功能损害。病理改变为肾小球系膜增生性病变，无明显肾小管间质损伤。,肾脏内科,（2）、中型,临床表现介于轻型和重型之间，有以下情形之一者即属中型HSPN：肉眼血尿或大量镜下血尿；尿蛋白 2.0g/24h ；伴有高血压；伴有轻度肾功能损害。病理改变为肾小球弥漫系膜增生性病变或局灶节段硬化性病变，可伴有新月体形成（30%）和肾小球毛细血管袢坏死。,肾脏内科,（3）、重型,临床表现为肉眼血尿、大量蛋白尿、高血压、肾功能损害，部分患者表现为急进性肾小球肾炎。病理改变为重度肾小球系膜增生性病变，可表现为膜增殖样病变、大
15、量新月体形成（30%）、伴肾小球毛细血管袢坏死、血栓等急性病变。,肾脏内科,八、治疗方案,（一）常规治疗1.一般治疗 急性期或发作期应注意休息、保暖。在有明确的感染或感染灶时选用敏感的抗菌药物，但应尽量避免盲目地预防性使用抗菌药物。尤其是肾毒性药物。积极寻找并去除可能的过敏原，如药物、食物或其他物质过敏所致者应立即停用。重视对症治疗，服用维生素C及维生素P可改善毛细血管壁的脆性。,肾脏内科,2.抗组胺药物 常用药物如氯苯那敏、阿司咪唑(息斯敏)、赛庚啶、氯雷他啶等。亦可用10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射，2次/d，连用710天。或用盐酸普鲁卡因50100mg加入5%葡萄糖水250500ml中静滴，12次/d，1014天为一疗程。,肾脏内科,3.止血药 无明显大出血者一般不用止血药。如出现严重咯血、消化道大出血，可选用酚磺乙胺(止血敏)或卡巴克络(安络血)。,
