《非口服给药的吸收》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非口服给药的吸收（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三章 非口服给药的吸收,注射给药口腔粘膜给药皮肤给药鼻粘膜给药肺部给药直肠与阴道给药眼部给药,1.特点 优点： 药效迅速，作用可靠, 无首过效应，易于控制；适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物；适于不宜口服给药的病人；局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病 缺点： 使用不便，注射疼痛,一、 注射给药,2给药部位及吸收途径静脉注射肌内注射皮下注射 皮内注射其他部位注射,一、 注射给药,静脉注射,无吸收，注射后4分钟内血药浓度达最大。最大容量小于50ml，需容量大时可静滴。一般水溶液或乳剂。,肌内注射,容量2-5ml;溶媒为水、复合溶媒或油。长效注射剂用油溶液、混悬剂过程：经结缔组织扩
2、散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环。,皮下与皮内注射,皮下与皮内注射：量小于0.2ml，由于皮下组织血管较少，血流速度比肌肉组织慢，药物吸收慢（胰岛素、植入剂）,动脉注射,使药物靶向分布于某特殊组织或器官抗癌药经动脉作区域性滴注，用于肿瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点,鞘内注射：,药物经血流向中枢神经系统转运时经过血-脑屏障和血-脑脊液屏障。可用于克服血脑屏障,(如治疗结核性脑膜炎。）,3影响注射给药吸收的因素 生理因素注射部位血流状态的影响： 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液的流速 水溶性大分子药物 油溶媒注射液药物促进吸收因素：按摩，热敷，运动,一、 注射给药, 剂型因素分子量 血液、淋巴
3、液水溶液型注射液低渗溶液快于高渗溶液难溶性药物的溶解度 如混悬剂非水溶媒注射 溶媒被吸收和药物的溶解度非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出 溶出速度：水混悬液油溶液水包油乳剂油包水乳剂油混悬液,一、 注射给药,1.给药特点患者用药的依从性好治疗过程和治疗效果易于控制；粘膜不易损伤，易于修复；无首过效应可发挥局部或全身作用2.剂型 局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片 全身用药：舌下片，粘附片，贴剂,二、口腔粘膜给药,3.口腔粘膜的结构和生理咀嚼粘膜25: 硬腭和牙龈表面 角质化上皮内衬粘膜60: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化 特性粘膜15: 舌背部 角质化和未角质化角
4、质化上皮 口腔的保护屏障粘膜通透性 舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜,二、口腔粘膜给药,口腔片,由颊部齿间粘膜;舌下片,舌下粘膜颈内静脉全身循环，避免肝的首过作用。 这两部分粘膜未角质化，吸收速度快，没有肝脏首过作用。如：硝酸甘油舌下给药12min起效。,二、口腔粘膜给药,4.影响口腔粘膜吸收因素生理因素剂型因素,二、口腔粘膜给药,生理因素,口腔粘膜角质化上皮相对较薄，但其表面由20多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成，细胞间通过纤维连接，形成了药物穿透屏障。口腔粘膜中渗透能力有区别： 舌下颊粘膜牙齿粘膜和腭粘膜唾液：99%水分、酶 冲洗作用；代谢作用,剂型因素,油/水分配系数402000范围内药物适于
5、舌下给药。 2000亲脂性强，药物在唾液中很难达到足够高浓度 耳后腋窝区头部手臂腿部胸部皮肤的水化能改变皮肤的渗透性。当皮肤用塑料或软膏后，防水分蒸发，汗在皮肤内积蓄，使角质层密度降低，渗透性变大。微生物及代谢酶代谢作用：设计前体药物。合成渗透性大的前体药物，通过皮肤时代谢，继而进入体循环。药物积蓄，主要在角质层。亲脂性药物在角质层形成高浓度，有利于药物发挥作用。皮肤病变渗透性改变。如皮肤溃烂、烧烫伤、皮肤炎症,给药系统性质,药物从给药系统中越容易释放则越有利于经皮吸收。 乳膏、凝胶、涂剂、透皮贴片； 基质对药物的亲和力如：氢化可的松+不同浓度丙二醇水溶液小鼠离体皮肤透皮试验：丙二醇浓度增大，
6、氢化可的松溶解度减小，透皮速率减小,透皮吸收促进剂,有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲基亚砜有机酸和脂肪醇类：油酸、月桂醇、月桂氮卓酮及同系物表面活性剂角质保湿剂：尿素、水杨酸吡咯酮及萜烯类,离子导入技术,利用直流电流将离子型药物由电极定位导入皮肤、肌肉组织或血液系统的生物物理方法。转运途径：皮肤附属器，毛囊、汗腺、皮脂腺如胰岛素传统方法为皮下注射，现在可应用离子导入技术，使降糖作用持续更长时间。,经皮吸收的研究方法,1.应用制剂 溶液剂,混悬剂,凝胶剂,气雾剂,喷雾剂,吸入剂2.特点: 1）鼻腔分布大量微纤毛，粘膜吸收面积大，毛细血管丰富，渗透性强2）无首过作用，鼻粘膜毛细血管直接进入
7、体循环，快速作用；3）生物利用度高，理想的取代注射给药的全身给药途径；（维C滴鼻剂、盐酸麻黄碱滴鼻剂）4）给药方便5）比较敏感，受外界环境因素、疾病影响大,四、鼻粘膜给药,鼻腔吸收,鼻内给药减轻鼻内疾病症状。口腔给药后胃肠道不被激活的药物。以鼻内给药取代注射途径的药物或疫苗鼻内给药吸收以被动扩散为主，脂溶性药吸收好。鼻中血管丰富，吸收速度快，鼻中分解酸少，对蛋白质多呔生物制品分解作用比胃肠道粘摸低，有利于药物吸收 胰岛素1030%,影响鼻粘膜吸收的因素,生理因素剂型因素,生理因素,吸收途径：脂质通道、细胞间的水性孔道血管丰富避免肝脏的首过作用与消化道比，代谢酶种类少,剂型因素,脂溶性和解离度分
8、子量和粒子大小吸收促进剂,脂溶性和解离度,脂溶性药物易吸收分子型药物较离子型药物易吸收鼻粘膜吸收主要途径为渗透通过细胞脂质膜，吸收速度接近于静脉注射。,分子量和粒子大小,分子量大小 1000的药物吸收明显降低。如：胰岛素（5200）吸收量约为15 葡聚糖（70000）吸收量为3可溶性药物以溶液剂或气雾剂给药吸收良好。不溶性药物的粒子大小与其成鼻中分布位置有关。 50um一进入鼻腔即沉积，不能达吸收部位 2um的粒子又可能被气流带入肺中 粒径应为2-20um。局部作用药为避免肺吸收，粒径应大于10um.,吸收促进剂,改善多肽类、蛋白质类药物的吸收表面活性剂及胆酸盐等 如：二甲基环糊精可使胰岛素在
9、鼻腔吸收接近100%。选择辅料时，除了考虑增强药物的吸收外，还要避免对鼻粘膜的伤害。,1.适宜剂型气雾剂 吸入剂 喷雾剂 2.特点吸收迅速，没有肝首过效应药物从肺部吸收是被动扩散3.影响吸收的因素脂溶性 分子量 粒子大小、形状,五、 肺部给药,五、肺部给药,呼吸器官的结构肺泡34亿个，总面积100m2。肺泡壁由单层上皮细胞组成、并与毛细血管紧密相连。,药物在肺中吸收好，无肝首过作用。 肺泡间隙存在毛细血管，肺泡内物质与循环的血液仅相隔两层细胞膜，吸收速度快。 如：吸入异丙肾上腺素气雾剂，12分钟即可发挥平喘作用药物在呼吸道的沉着、损失，到达肺泡效率不高。,五、肺部给药,呼吸道各级不断进行分支，
10、越来越细，药物粒子受到呼吸道管壁上纤毛影响，出现不同阶段的停留；呼吸频率的快慢呼吸量的多少 如：呼吸浅而快，到达气管、支气管； 呼吸深而满，到达肺泡；不同治疗目的，要求药物到达部位也不同,五、肺部给药,肺部给药时，粒子大小决定药物能否达到并保持在肺泡中。 太大，不能进入呼吸道达肺泡 太小，沉降速度慢，很容易通过呼气呼出。吸入气雾剂微粒0.55.0um最合适。,五、肺部给药,六、直肠与阴道给药,直肠ph7.27.4，肠缓冲容量较小，不是药物的主要吸收器官。根据栓剂插入深浅不同，两种吸收途径距肛门2cm。药物吸入直肠下腔静脉体循环（无首过作用），药量的5075%可被吸收。距肛门6cm。药物主要有直
11、肠上腔静脉门静脉肝体循环（有首过作用）。,直肠部位的血液循环,栓剂的吸收,栓剂吸收影响因素,栓剂插入后，几分钟内液化，但药物并不溶解释放，不能被吸收。只有药从基质中分离才被吸收。所以药从基质中分离是药物吸收的限速过程。油脂型基质中水溶性药易吸收。水溶性基质中油溶性药易吸收。 选择与药物溶解度相反的基质有利于药物从基质中释放。,阴道给药,阴道粘膜由未角质化的多层鳞状上皮所构成，阴道粘膜细胞的表面有许多数小隆起，有利于药物吸收，吸收机制也分为被动扩散的脂质通道和含水微孔通道两种。 从阴道粘膜吸收的药物，直接进入大循环，不受肝脏首过效应的影响，亲水性的多肽物质在阴道也有良好的吸收。 所以阴道粘膜与鼻
12、粘膜一样，今后成为某些难吸收大分子药的有效吸收部位。,七、眼部给药,眼部吸收：指药物在眼内各部位的透过性。眼部制剂：滴眼液、眼膏剂、眼用膜剂等；眼睛的特殊构造，可发挥局部作用、全身作用（激素类药物：促甲状腺激素、催产素等）眼由眼睑、眼球、眼附属器构成。,眼睛的解剖与生理,眼部吸收的途径,眼部给药，可有两条吸收途径。一条途径是借助毛细管力，扩散力，眨眼反射等，使药物与角膜表面接触并渗入角膜，经前房到达虹膜和睫状肌，发挥局部作用。另一条途径是从结膜吸收。药物经结膜转运至眼球后部角膜，发挥全身作用。,生物碱透过角膜,影响眼部吸收因素,1.药物从眼睑缝隙的损失，正常溶液量为7l.不眨眼为30l。药一般5075l。所以70%损失，眨眼90%损失。解决方法：增加制剂粘度； 增加药液浓度； 制成膜剂、膏剂等流动性低的制剂,2.角膜的生理构造为：脂质层亲水层脂质层 亲水性、亲脂性太强的药物均不易渗透，必须有合适的亲水亲油性。3. PH过高或过低、刺激性大的药物，泪液多，流失多4. 表面张力下降易吸收。5. 粘度大，接触时间长，吸收多，制成生物粘附剂。6. 加入渗透促进剂，表面活性作用等。,影响眼部吸收因素,水溶性药物毛果芸香碱与亲脂性药物氟甲羟孕松加入W/O软膏-缓释,不同剂型及生理条件,耳部吸收,耳部给药只起局部治疗作用，药吸收量很少，故局部上痛药效果不好。,耳部的结构,
