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1、1经内镜医用生物蛋白胶治疗食管癌术后吻合口瘘的疗效观察作者：姚文健 白玉 赵国昌 王永连 王忠民 【摘 要】 目的 探讨医用生物蛋白胶（fibrin glue ,FG）封堵治疗食管癌术后胸内吻合口瘘的效果。方法 将 38 例患者随机分为观察组与对照组，均为胸内吻合口瘘，18 例应用 FG 经胃镜进行封堵瘘口治疗，20 例保守治疗。结果 观察组平均愈合时间为 418 天，对照组平均愈合时间为 586 天，两组愈合时间差异有显著性(p0.05)。结论 与常规保守治疗比较，内镜下 FG 封堵治疗吻合口瘘具有创伤小、封闭准确迅速、操作简便、费用低、效果好等特点，适宜于在临床上推广应用。 【关键词】 医
2、用生物蛋白胶；封堵；食管瘘；内镜 Abstract Objective To explore the effect of FG in treating anastomotic fistula after operation of esophageal arcinoma. Methods 38 patients with anastomotic fistul are randomly divided into the observed group and the control group. 18 cases were occluded with FG under gastroscope. 20
3、 were treated conservatively. Results The average recover time of observed group was 418 days, the control group was 586 2days,.The difference was very significant (P0.05). Conclusions Compared to the conventional conservative treatment,occlusion with FG for esophageal fistula under endoscope had th
4、e advantages of minimally-invasive, lower expense, simple and effective.It can be applied safely widely to clinical. Key words fibrin glue; occlusion; esophageal fistula; endoscopy 食管癌术后并发胸内吻合口瘘是一种严重的并发症，发生率为3%5%，病死率达 50%1,2。传统的处理方法是根据病情, 再次开胸探查或采用保守治疗,近年来各种预防和减少吻合口瘘的方法时有报道, 包括再手术、保守治疗、内镜下治疗、放置支架及全身
5、对症支持治疗等3。我院自 2006 年 6 月2010 年 8 月对 18 例胸内吻合口瘘的患者在内镜下应用医用生物蛋白胶封堵瘘口取得了较好的 疗效，现报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 应用随机分组方法，将同期 38 例患者分为观察组与对照组，均为胸内吻合口瘘，发生于术后 315d，通过碘剂造影确诊。观察组18 例，其中男 11 例，女 7 例；年龄 3972 岁，平均 62.3 岁。对照组 20 例，其中男 14 例，女 6 例；年龄 4276 岁，平均359.8 岁。观察组在胃镜下见瘘口小于 0.3cm 者 4 例，0.31.0 cm 者 9 例，大于 1.0 cm 者 5 例，
6、对照组瘘口小于 0.3cm 者 5 例，0.31.0cm 者 10 例，大于 1.0cm 者 5 例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05） ，具有可比性。 1.2 方法 治疗组先行碘剂造影,了解瘘口的部位及大小。选用 Olympus H260 电子胃镜，及内窥镜手术专用一次性医用双腔导管组套，FG（广州倍特生物技术有限公司生产）由 AB 两部分组成，术前准备先用相应的溶解剂充分溶解后，分别抽入注射器中，再安装到推液器托架上，前端与双腔导管相连。注射导管通过胃镜活检侧孔插入，导管与胃镜同时插入食管，胃镜直视下寻找瘘口，吸引瘘口处分泌物,再 3%双氧水及生理盐水反复冲洗干净，将导管末
7、端插入瘘口内约 0.51cm，术中助手匀速推动推液器,注射时胃镜与导管应有 1cm 距离左右，避免生物胶粘于胃镜前端，两注射器内容物等速通过双腔导管,药液均匀注射在创面上，边退镜边注药，直到见瘘口处形成乳白色蛋白质凝胶,瘘口封闭退镜，蛋白胶用量约35mL，瘘口大的可用到 10mL。对照组采用胃肠减压、营养支持、通畅引流、抗感染等保守治疗。 1.3 统计学处理 所有数据用 x¯ s 表示，组间比较用 t 检验，p0.05 表示差异有显著性。 2 结果 4治愈标准：治疗后经碘剂食管造影证实无瘘口，患者体温、进食恢复正常，为吻合口瘘治愈。4 例经 1 次封堵后瘘口完全愈合，8 例经 2 次
8、封堵后瘘口完全愈合， 6 例经 3 次封堵后瘘口完全愈合。观察组愈合时间为 3259d，平均 418d，对照组愈合时间为4971d，平均 586 d，两组的吻合口瘘愈合时间差异有显著性(p0.05)。 3 讨论 3.1 内镜下 FG 封堵吻合口瘘的优越性：食管癌根治食管重建术后吻合口瘘是较严重的并发症，目前,治疗方法包括瘘口周围脓腔的引流、营养支持、内外冲洗脓腔、封堵瘘管。但对胸内吻合口瘘的治疗则采用外科手术和带膜食管支架封堵瘘口为主，外科手术创伤大，治疗周期长,效果甚差4 。带膜支架治疗也存在不足之处，支架放置的位置可能无法完全堵塞瘘口，支架本身属异物，可能对食管局部组织黏膜增生而至狭窄。本
9、组选择在内镜下应用 FG 封堵瘘口，相对安全、侵袭性小，患者痛苦少、依从性好，可清楚观察瘘口，注射导管可随胃镜头转 动十分顺利地插入瘘口，并可行多次封堵,加快了瘘口的愈合时间，观察组愈合时间为 3259d，平均 418d，对照组愈合时间为4971d，平均 586d，观察组愈合时间较对照组愈合时间明显减少。 3.2 FG 的作用机制 FG 是从人血或哺乳动物血中提取的多种因子组成的复合物，含5纤维蛋白原、凝固血因子 XII、凝血酶、氯化钙等。当上述物质混合在一起，即产生类似凝血过程的最后阶段，形成乳白色的纤维蛋白凝胶。FG 能迅速有效封闭填塞缺损组织，在内镜下将 FG 填充于吻合口瘘内，FG 与
10、瘘口牢固粘合不易脱落，可有效防止消化液进人胸腔从而消除感染源。一般在应用 FG 后 23d 纤维蛋白网周边出 现毛细血管和纤维母细胞增殖，5 7d 创面纤维蛋白被吸收,组织愈合5，6。对于瘘口较大者，1 次粘堵后不易愈合，但会有不同程度的缩小，多次粘堵治疗，可取得较好疗效。由于 FG 对脆弱杆菌、大肠杆菌、类肠杆菌和金葡萄球菌有杀灭作用，所以封堵吻合口瘘后感染机率低，瘘口愈合快，从而提高了治愈率。 3.3 内镜下 FG 封堵吻合口瘘的条件选择：根据作者的经验结合文献7，8报道认为：吻合口瘘保守治疗 4 周以上,体温等生命体征基本恢复正常。B 超、胸部 CT 等检查示瘘口附近无明显残腔。胃镜检查
11、或碘剂造影示瘘口在 1cm 以下。 感染灶被控制, 形成稳定瘘，窦道基本形成。粘堵前将瘘管冲洗干净，搔刮瘘口肉芽组织至渗血，以增加 FG 与瘘口的黏合性，粘堵时应注意将 FG 分布均匀，完整填堵瘘口。本组资料显示：瘘口在 0.3cm 以下的 4 例患者，经 1 次封堵后瘘口完全愈合，瘘口在0.31.0cm 的 9 例患者，8 例经 2 次封堵后瘘口完 全愈合，1 例经 32 次封堵后瘘口完全愈合；瘘口超过 1cm 的5 例患者，均经 3 次封堵后瘘口完全愈合。由此可以看出，瘘口越6小，封堵效果越好。 综上所述，内镜下瘘口封堵 FG 治疗技术具有直视、清晰、创伤小、操作简便、封闭准确迅速、减少感
12、染机会、费用低、应用范围广、效果好等特点,可多次封堵, 加快了瘘口的愈合时间，减轻了患者的痛苦和经济负担，适宜于在临床上推广应用。 参考文献 1 张效公.胸外科学M.北京: 中国协和医科大学出版社,2001: 316. 2 张卫东,吴艳春,陈键,等. 食管贲门癌术后胸内吻合口瘘的诊治体会J.临床误诊误治 , 2006,19(2):22-23. 3 刘源,官泳松. 食管胸内吻合口瘘及处理方法J.世界华人消化杂志,2004,6(12):1402- 1403. 4 韩克起,黄传继,刘劲.食管气管瘘 3 次带膜支架置入 1 例J.肿瘤防治研究,2000,27(5): 412. 5 Maralcan G
13、,Baskonus I,Aybasti N.The use of fibrin glue in the treatment of fist ulainano:a prospective studyJ.Surg Today,2006,36(2):166. 6 周小兵,黄军贤,丁需清.医用生物胶在普胸外科手术中的应用J.泰山医学院学报,2006, 27(4):3331. 7 高原,赵逵, 龙小英,等. 医用生物蛋白胶胃镜下封堵治疗食管瘘的临床研究J.中国药房 2008,19(35):2773-2774. 8 刘晖,贾涛, 马玉泉,等. 医用生物蛋白胶治疗食管癌术后吻合口7瘘 15 例J.临床医药，2010,19(11):54-55.
