肝硬化患者腹水中TNF―α和sICAM―1水平与其并发SBP的关系及临床意义

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1、肝硬化患者腹水中 TNF 和 sICAM1 水平与其并发 SBP 的关系及临床意义【摘要】 目的:探讨肝硬化患者腹水中肿瘤坏死因子(TNF-)和可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)水平与其并发细菌性腹膜炎(SBP)的关系以及临床意义。方法:选择 2013 年 11 月-2016 年 11 月在本院就诊的 70 例肝硬化合并腹水患者,根据是否并发 SBP 分为两组,其中 30 例并发 SBP(SBP 组) ,40 例患者无 SBP(无 SBP 组) ,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对两组患者腹水中的 TNF- 和sICAM-1 水平进行检测和对比。结果:SBP 组患者腹水及血清中 TN

2、F-、sICAM-1 水平分别为(186.2419.32)ng/mL 和(467.9330.45)ng/mL,均明显高于无 SBP 组的(66.1210.34)ng/mL 和(103.2517.38)ng/mL,差异均有统计学意义(P【关键词】 肝硬化; 腹水; TNF-; sICAM-1; 细菌性腹膜炎 自发性细菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化尤其合并腹水患者的常见并发症,发生率可高达 30%左右1,这是由于肝硬化患者自身肝功能异常,尤其是肝脏内的网状内皮系统遭受明显的破坏以及巨噬细胞的吞噬功能下降,从而导致免疫功能低下并发 SBP。当肝硬化腹水患者出现 SBP 时,由于细菌耐药性的缘故导致治疗

3、难度增加。统计显示肝硬化腹水合并 SBP 患者的死亡率在 60%左右2,临床上诊断此类患者是否合并 SBP 主要是一句腹水细菌的培养等,但是由于腹水培养的周期较长,并且阳性率不高,尤其是早期临床症状不明显时的诊断意义有限。早期明确诊断 SBP 一直以来都是临床医师关注的重点之一。本文旨在探讨肝硬化患者腹水中肿瘤坏死因子(TNF-)和可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)水平和 SBP 之间的关联以及诊断意义,将 2013 年 11 月-2016 年 11 月在本院就诊的 70 例肝硬化合并腹水患者的相关研究资料整理总结,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2013 年 11

4、 月-2016 年 11 月在本院就诊的 70 例肝硬化合并腹水患者作为研究对象。纳入标准:(1)均符合肝硬化腹水的诊断;(2)合并 SBP 患者伴有腹痛、发热、腹水细菌培养阳性;(3)患者或患者家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准:(1)伴有严重的心肝等慢性疾病等;(2)合并其他部位感染;(3)腹腔脏器穿孔导致的弥漫性腹膜炎;(4)检测腹水前两周内使用过抗生素;(5)妊娠期或哺乳期患者。根据是否并发 SBP分成两组,其中 30 例并发 SBP(SBP 组) ,40 例患者无SBP(无 SBP 组) 。其中 SBP 组患者男 20 例,女 10 例,年龄 4068 岁,平均(49.75.6)

5、岁,病程 18 年,平均(3.11.8)年;无 SBP 组患者男 26 例,女 14 例,年龄4169 岁,平均(50.45.1)岁,病程 110 年,平均(3.31.9)年。?勺榛颊咭话阕柿媳冉喜钜煳尥臣蒲 庖澹?P0.05) ,具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准,患者知情同意。 1.2 方法 对 70 例患者行腹腔穿刺,在 B 超定位下采用一次性使用中心静脉导管包穿刺,穿刺成功后收集腹水 5 mL 左右,在离心机下以 30004000 r/min 离心 20 min,取出上清液,检测上清液中 TNF- 和 sICAM-1 水平。TNF- 测定试剂盒购自中国医学科学院,sICAM-1 的

6、测定所用ELISA 试剂盒产自美国加利福尼亚。 1.3 观察指标 观察两组患者腹水中的 TNF- 和sICAM-1 水平、PCT 及 IL-6 水平。 1.4 统计学处理 采用 SPSS 16.0 软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(xs)表示,比较采用 t 检验;计数资料以率(%)表示,比较采用 字 2 检验。以 P ICAM-1 属于免疫球蛋白家族的一员,该蛋白能够在细胞间以及细胞外的基质起到介导作用,且可以传递信号,因此在炎症反应、血液凝固过程中起到相当重要的作用5。另有研究称,ICAM-1 在肿瘤转移过程中也发挥了作用6。ICAM-1 的配体主要是包括了淋巴细胞功能相关抗原-1、膜

7、供给复合物-1 以及糖蛋白 150/95 三种7,此三种配体均为粘附因子家族,通常是在人体白细胞的表面进行表达,尤其是炎症反应以及免疫反应中充分表达。当存在炎症反应时,血管内皮以及上皮细胞表面的 ICAM-1 的表达量就会逐渐增加,并且是和炎症反应的程度呈正相关的8-10,能够介导炎症细胞在血管内皮的转移以及聚集,从而导致了炎症的形成11-12。而 sICAM-1 则是 ICAM-1 的又一中表达形式,并且仍然具备了和淋巴细胞功能相关抗原-1 结合的特性以及作用。在肝硬化腹水患者中,其炎症反应机制相对复杂,同时免疫功能的应对机制也较为复杂。目前对于肝硬化患者免疫功能下降的机制是与免疫功能受损有

8、关,同时患者若存在大量的细菌繁殖、肠道淤血等也会导致免疫力的下降13-16。细菌大量繁殖后,释放了过多的内毒素导致对巨噬细胞的吞噬作用产生了较大的压力17-18,使得巨噬细胞间接产生了较多的 TNF-,进一步促进炎症反应的启动而加重炎症程度19-20。因此在肝硬化腹水合并 SBP 患者中,除了 sICAM-1 水平会升高外,血清中TNF- 的水平也会出现明显的升高。 在本次研究中,对 70 例肝硬化腹水患者进行了检查,其中发生 SBP 患者 30 例,无 SBP 患者 40 例,可见并发 SBP的几率是相当高的。而根据是否发生了 SBP 分组进行对比研究,发现在 SBP 组患者中,腹水中 TNF- 和 sICAM-1 水平均明显高于无 SBP 组患者,并且 PCT、IL-6 水平较之无SBP 组均明显要高,差异均有统计学意义(P

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