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1、1布托啡诺在术后镇痛中的有效性及安全性研究【关键词】布托啡诺 摘要: 目的评价布托啡诺用于手术后患者自控镇痛（patient-controlledanalgesia，PCA ）的效应和不良反应。方法 80 例开腹患者术后随机分为布托啡诺组（B 组，n=60）和吗啡组（M 组，n=20） ，分别接受 PCA 治疗。B 组又进一步随机分为 B1、B2 和B3 组，每组 20 例，分别用 6mg、8mg 和 10mg 布托啡诺加生理盐水至 100ml，M 组吗啡 40mg 加生理盐水至 100ml，每组均以2ml.h 的速度持续静脉泵入。结果除 B1 组镇痛优良率为 60.7%外，其余各组镇痛的优良
2、率都在 85%以上，但各组不良反应依药物剂量不同而不同。结论布托啡诺用于 PCA 安全有效，8mg 布托啡诺镇痛效果可靠，且不良反应发生率低于吗啡。 关键词: 患者自控镇痛;布托啡诺; 吗啡 布托啡诺（butorphanol ）是混合型阿片受体激动剂，主要激动 受体，对 受体没有激动作用，对 受体的活性很低。其镇痛效应强，镇痛时间久，呼吸抑制和药物依赖发生率较低1 。目前，国内布托啡诺的研究很少有文献报道，而国外大多进行的是椎管内用药镇痛2 ，为了解布托啡诺在患者自控镇痛（patient-controlledanalgesia，PCA ）的作用特点，本研究采用随机双盲法2观察其用于开腹手术后静
3、脉自控镇痛的镇痛效应及不良反应。 1 资料和方法 1.1 病例选择 ASA级，开腹手术患者 80 例，年龄2065 岁，术前无高血压病史，无肝、肾功能明显异常。 1.2 麻醉方法及分组患者常规依托咪酯 0.3mg.kg、芬太尼5g.kg、阿曲库铵 0.8mg.kg 诱导，术中给予瑞芬太尼0.4g.（kgmin ） 、阿曲库铵 9g.（kgmin ）和异丙酚 2mg.（kgh）维持麻醉。将 80 例患者随机分为布托啡诺组（B 组）和吗啡组（M 组） ，B 组 60 例，M 组 20 例，分别接受 PCA 治疗。B 组又进一步分为 B1、B2 和 B3 组，每组 20例。B1、B2 和 B3 组分
4、别用 6mg、8mg 和 10mg 布托啡诺加生理盐水至 100ml，M 组吗啡 40mg 加生理盐水至 100ml，2ml.h 持续静脉泵入。接入 PCA 泵前 B、M 组分别静脉注射 1mg 布托啡诺和 5mg 吗啡作为负荷量。 1.3 一般资料 4 组患者的年龄、体重、手术时间均无显著性差异，见表 1。 表 1 各组患者的年龄、体重、手术时间（略） 31.4 观察指标观察并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h 和 48h 时点患者心率、呼吸频率、血压，镇痛评分采用视觉模拟评分法（VAS）:0 分为无痛，10 分为剧痛，5 分为差。不良反应包括恶心、呕吐、头痛、头晕、
5、尿潴留、皮肤瘙痒和呼吸抑制等。 1.5 统计学处理所有数据用 SPSS10.0 统计软件处理，计数资料采用 2检验，计量资料以 xs表示，采用单因素方差分析，P0.4） ，图 1 为术后 12h 各组患者的收缩压、舒张压、心率和呼吸频率。 2.2 镇痛效果 2.2.1VAS 评分对手术后各组不同时间点 VAS 评分进行比较，发现除在 12h 和 18h2 个时间点 B1 组和其他各组相比有统计学差异（P0.05） ，见表 2。 4图 1 术后 12h 患者的收缩压、舒张压、心率和呼吸频率（略）表 2 各组患者手术后不同时间点的 VAS 评分（略） 与 B1 组比较:*P0.05 2.2.2VA
6、S 评分值分布情况通过 VAS 评分总体分布得出各组镇痛的优良率，除 6mg 布托啡诺组优良率为 60.7%外，其他各组镇痛优良率均在 85%以上，B3 组的镇痛优良率高于 M 组（P0.05） ，见表 3。 2.3 不良反应 B1 和 B2 组的恶心、呕吐发生率均低于 M 组（P0.05）; 术中和术后均未导尿的患者无尿潴留发生，导尿患者导尿管拔除以后也均无尿潴留发生;头晕头疼的发生率随着剂量的增加而增大，见表 4。表 3VAS 评分总体分布略 与 M 组比较:*P0.05，*P0.01;与 B1 组比较:+P0.05，+P0.01 表 4 各组患者的不良反应（略） 5与 M 组比较:*P0
7、.05，*P0.01;与 B1 组比较:+P0.05，+P0.01;与 B2 组比较:P0.05 3 讨论 吗啡和布托啡诺都是阿片类镇痛药，但作用机制不同，吗啡主要激动 受体而布托啡诺主要激动 受体 3 。不同的受体机制使其表现为不同的药物效应。 受体激动剂表现为阿片类药物的混合作用，这类药物包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡。布托啡诺是惟一表现为既不激动又不拮抗 受体的阿片类药物 4 ，半衰期约为 3h。 受体分布于大脑、脑干和脊髓，布托啡诺作为选择性的 受体激动剂可以起到良好的镇痛和镇静作用，而且呼吸抑制的发生率低于单纯的 受体激动剂吗啡。独特的药理作用使布托啡诺在临床镇痛中有着很好的使用前景
8、。 在本实验中，我们观察到 B 组中除 6mg 组镇痛效果较差外，8mg 和 10mg 组均具有良好的镇痛作用，优良率在 85%以上，其与吗啡镇痛等效剂量比约为 15。6mg 和 8mg 组中恶心、呕吐的发生率均低于 M 组（P0.01 或 P0.05） 。Miller 等5 研究发现女性患者对布托啡诺的镇痛作用较男性患者敏感，而且不良反应的发生率低于吗啡（P0.05） ，可能是术后疼痛主要由创伤部位的渗出引起，而这种渗出多于术后 24h 基本稳定，其疼痛的程度也会大为减弱，所以这时表现为各组镇痛强度基本相同。我们发现各组患者均无瘙痒发生，Sakai 等7研究布托啡诺的术后不良反应时也得出静脉
9、应用布托啡诺不会导致瘙痒的发生，这可能与用药途径有关。 本研究中，布托啡诺和吗啡均无严重副作用发生，除 6mg组布托啡诺镇痛效果较差外，其余各组均具有可靠的镇痛效应，其镇痛效应均和吗啡相当，但 8mg 组镇痛时其恶心呕吐的发生率低于吗啡组（P0.05） 。因此， 8mg 布托啡诺是手术后静脉 PCA 镇痛治疗较理想的剂量，其镇痛效果可靠，不良反应的发生率低，在术后镇痛治疗中安全有效。 参考文献: 1VogelsangJ，HayesSR.Butorphanoltartrate（stadol ）:areviewJ.JPostAnesthNurs，1991， 6（2）:129-135. 72Brys
10、onGL，BakerJ，BraggPR.Patient-controlledtransnasalbutor-phanolanalgesiafollowingoutpatientsurgeryJ.CanJAnaesth，1999，46（3）:299. 3MillanMJ.MultipleopioidsystemsandpainJ.Pain，1986，27（3）:303-347. 4WoodPL.Multipleopiatereceptors:supportforunique-，-and-sitesJ .Neuropharmacology，1982，21（6）:487-497. 5MillerPL
11、， ErnstAA.Sexdifferencesinanalgesia:arandomizedtrialofmuversuskappaopioidagonistsJ.SouthMedJ，2004 ， 97（1 ）:35-41. 6ChuCC，ChenJY，ChenCS，etal.Theefficacyandsafetyoftran-snasalbutorphanolforpostoperativepaincontrolfollowinglower8laparo-scopicsurgeryJ .ActaAnaesthesiolTaiwan，2004 ，42（4）:203-207. 7SakaiT，FukanoT ，SumikawaK.IVbutorphanolreducesanalgesiabutnotpruritusornauseaassociatedwithintrathecalmorphineJ.CanJAnaesth，2001，48（8）:831-832.
