《格氏试剂的制备注意事项》由会员分享，可在线阅读，更多相关《格氏试剂的制备注意事项（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、格氏试剂1.氯苯活性没溴苯强，可能引发较慢，可以加一些引发剂。能反应就不加引发剂，用上次制好的格式试剂或者小样做一点格式试剂也可以作为这次投料的引发剂。关键醚要干燥，先加入 5左右的卤代物看能否引发，不行再加引发剂。由于引发时反应剧烈，所以我们一般开始不加热的，否则有冲料的危险。如果在加完全部的卤代物后再加引发剂得到的格式试剂质量不好，副产物比较多。一般等摩尔，Mg 稍过量。反应体系用氮气保护就可以，或者用溶剂蒸汽保护也可以。注意:1 反应时最好也能隔绝 CO2 和 O2,反应体系用氮气保护2 溶剂不用乙醚，乙醚中不能反应；用 THF 可以。2.常用方法镁屑和 THF 置于烧瓶底部，恒压滴掖漏
2、斗内装卤代物的 THF 溶液，一般 1-2M，先放少量（2-5%）溶液进入烧瓶低部，加入一粒碘，对烧瓶低部加热至回流，保持加热直到颜色消失。然后撤去加热从滴液漏斗开始滴加卤代物溶液，速度控制在刚好保持烧瓶内回流。如滴完以后烧瓶内仍有大量镁屑没反应完，可在加热回流 1-2 小时。这是我做格式试剂的方法，从未失败过，做过很多底物了。希望对你有帮助，也有的底物不容易引发，可以考虑加入少量 1，2-二溴乙烷做引发剂。当然主要控制溶剂的无水处理和反应过程中空气中的水分，最好通氮气保护。至于你的两个问题，1，引发剂的用量一般不用过大，1-2 粒碘能看到明显颜色既可，关键是你刚开始加入印发的低物量要控制好。
3、2，引发就是引发，本身不所谓好坏，关键在于两个控制：a，引发时浓度不能过大。b，引发后迅速撤去加热，开始滴加底物，所以建议加热用电吹风或高温枪。 （照我的方法做，闭着眼都没问题，加一粒碘就行。我以前做溴苯格式试剂，买来的 THF 直接用都不用处理。格式反映一般镁屑会稍稍过量一点）3.如用乙醚做溶剂，引发发时，室温下先加少量的溴苯，启动搅拌，如果温度升高或有回流，说明已经引发了不用碘也可以4.注意无水条件，氯苯滴加慢一点，可以防止体系中积累原料，和已经声称的格式试剂反应。5.在绝大部分格利雅反应中甲基四氢呋喃和四氢呋喃是通用的。但由于甲基四氢呋喃的沸点高，水溶性低，使得它比四氢呋喃有很多明显的优
4、点。甲基四氢呋喃的沸点为 80 C.四氢呋喃沸点为 66 这样就可以提高反应速度。同时降低了溶剂冷凝回收时的损失。甲基四氢呋喃在水中的溶解性比四氢呋喃低，因此可以更容易地将格利雅反应产物独立地包含在其中，同时回收干燥的甲基四氢呋喃也更容易。甲基四氢呋喃的另一个重要优点是有更清晰的分相能力，通常使用四氢呋喃置换甲苯时出现的乳浊液层或者混合层在换用甲基四氢呋喃后就可以避免。6.以下几点也可以做参考:a，做格氏反应不通氮气也可以，格氏试剂对水很敏感，其次为 CO2，最后为 O2，所以冷凝管上端的干燥管里应装无水 CaCl2 和无水 NaHCO3。整个装置一定要密封，干燥。在烘箱里头把仪器，搅拌子，和
5、镁装好。用针筒加溶剂到反应瓶中，针筒加原料到恒压分液漏斗中。b，引发剂不能加多，加多了副产物多，工业上是用目标格氏试剂做引发剂的，我们做小试的时候加一两粒碘就可以。c，我建议你先点个板看看原料纯不纯，我曾经遇到和你一样的情况，镁溶解一小部分，查原因后得知原料相当不纯，大意了。所以做格氏试剂之前蒸一下原料。d，关于镁的量有很多种说法，有的说镁应大大过量，防止生成的格氏试剂和原料发生偶联反应，我见过此类文献，镁的量为 3.7eq。但大多资料上说镁的量为 1eq，反应完全为镁全部溶解。如果生成的格氏试剂马上要接着做下步反应，而镁还有，可以用针筒把反应液转移到另一反应瓶。格氏试剂的存放应在 0 度左右
6、，不能存放很久。格氏试剂多为无色液体，在醚类溶剂中能与醚稳定存在。e，溶剂一定要做无水处理，一般方法为：先用 KOH 干燥几天，接着做蒸馏，加 Na 和二苯甲酮指示剂。先回流至溶液显兰色，就可以开始蒸了，注意不要蒸干。f，根据原料的反应活性，来确定镁的表面积。象氯苯活性小，那么镁应简碎点来增大表面积。格氏试剂是在镁表面上反应的。g，反应时温度的控制：格氏反应是放热的，如果原料活性太强，可控制温度在 0-20C 之间。一般情况是控制滴加速度维持溶剂稍微沸腾。格氏世试剂制备生产经验1.水分（或是活泼质子）的影响是关键，也就是对原辅料的质量控制，和设备的干燥处理，在投料前没有将这些准备措施做好，将直
7、接影响反应的进行，特别是反应的引发。本来是已经引发好了的，但是当滴加原料后，由于水分（或是活泼质子）的影响又将反应盖灭了。于是这个在不引起操作人员注意的时候，等滴加液累积到一定的量后，一旦引发再次进行，将急剧反应放出大量的热，轻则冲料引起物料损失，重则发生爆炸事故。2.在滴加反应液前，必须十分肯定反应已经引发，并且能顺利将加下去的反应液反应掉。否则既便不是很确定，就不能进行连续滴加操作，而且累积滴加的量最多不能超过总量的 10。3.如果是由于水分的影响，使反应不能正常进行，现象会变成白色（或乳白色）浑浊，就需十分注意，应加入较多的引发剂来保证接续的操作不会被阻断。4.如果处理时由于操作失误已经
8、加入过多的物料，引发后放热十分剧烈，可就得时刻关注釜内的反应情况和温度变化、回流流量的情况等，及时开夹套冷却水降温，可以适当的减少冲料产生的几率。5.格氏制备活性基本上是 IBrCl，但价格也是如此，所以生产上能选用 Cl 的原料制备，就尽量选用 Cl原料，引发剂可以选择 Br 取代的物料，这样我们引发剂的用量可以适当的增加，使反应能更顺利的进行，而不会影响引发剂的残留在产品中产生杂质。格氏制备好后都要求过滤除去未反应的镁屑，这个镁屑处理起来很麻烦，最好还是投回去做格氏反应，他的表面已经被活化了，更容易引发反应格式试剂大生产的 13 条总结1.反应的原料，溶剂水份必须控制的，我做了个预处理装置
9、，将一批投料量的溶剂投入一锅中，锅底阀接一泵（防暴）打入 4A 分子筛填满的柱中，循环打 2 小时后打入格式锅中或滴加坛里。简单一点就是在溶剂桶中加干燥剂，滚滚。但这不推荐，比较危险。2.反应体系的防水措施：反应锅跑气口加一由干燥剂做成的呼吸罐，投料时，回流完后冲氮气保护。3.投料时，原料的管道跟溶剂的管道时分开的，不然会把在管道中的死体积的原料量带入反应锅中，投料完了，一开搅拌就冲料了。4.投料时一定注意镁是否已加，数量是否准确，不然反应到镁消耗完了就停止反应了，这时一定不能补加镁，不然就冲料了或。 。 。应该从上锅口将锅内的液体吸出到干燥的锅中，再加镁，溶剂，将吸出的液体滴加进去，不能从下
10、口放料是因为锅底阀中会有一些镁没有被搅拌出来放料时会被带出立即跟原料反应，造成冲料。5. 不管镁粉，镁屑，须是新鲜的，我觉得镁屑好一点，镁粉氧化层多，也容易氧化。我以前呆的厂里专门有 3 台刨床加工跟刨花一样的，而且规定是多少丝厚度，新鲜的，表面积也好，据说是对格式的收率能提高很多。6.检验反应体系是否已经引发：从反应锅里吊一小瓶反应液，加碘立即退色就是已经引发了，或滴加你本滴加的东西有气泡，放热就说明已引发。这非常关键的。如没有引发的处理，锅内加碘，少许溴乙烷进去，适当加温，或实验室做一瓶由溴乙烷引发的 500 克左右原料的格式液，回流半小时后加进去。 （不引发的几个原因：水分高，温度低，生
11、成的格式浓度低）7.格式液的颜色跟你的原料有关，我做过的基本是灰色的。8.尽量不用玻璃冷凝器，如用使用惰性无水溶剂做冷却液。9.转移格式液可用虹吸法，一锅内干燥密闭抽真空后关闭真空阀将格式锅中的上清夜吸过来。这样的好处是溶剂损失少，下锅格式也不用再引发了，直接加溶剂，镁，滴加就可。下一步是滴加格式的话，可做上下层平台，上层的格式锅底阀上升入锅底一节管，管上口封了钻眼，反正滴加格式的速度不用太快的。10.现在的 THF 价格吓人，加苯，甲苯替代一部分的 THF，但会影响有些格式试剂的溶解度。可加六甲基磷酰三胺助溶。还可以在格式参与反应完后蒸出一部分溶剂后水解，一定不能蒸干。蒸出的溶剂最好是放在稀
12、释原料中使用，不要放入格式锅中，如蒸出的溶剂中有与格式试剂反应的杂质，那就不能直接用了，需要处理。另这几天看到甲基 THF，介绍不错，沸点高，格式的溶解度大，水中的溶解度小，水解后分层清楚，回收容易，价格跟 THF 差不多，如果真是的话，那是做格式的福音了。11溶剂的回收处理，一锅中加二甘醇，NaOH,加热减压蒸水，至顶温在 90 度，算一下溶剂中的水分量与加的 NaOH 量确定加多少溶剂。回流几小时，蒸出，水分基本在 0。2以下的，锅内的二甘醇再蒸水循环使用。回收的溶剂中有与格式反应的杂质的话，要把它处理掉。12格式反应过程中的监控：加显示温度计，观察回流速度来调节滴加的速度，上面的问题都注意的话一般在这里不太会出现什么问题了。有的工厂滴加非常快，他是边冷却边滴加的，很牛，常人不敢这么做，我听国外的工厂是温度与滴加联动装置，温度是波浪性型的，滴加是断续的，滴加后等温度升高后降了再滴加的，哪个步骤没升温或温度高到某个设定值就报警了。13.停产格式锅的处理，一定要当心，加无水溶剂，冷却，滴加萃灭剂。
