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1、中国医学创新第11卷第5gY(总第287g)20l4年2月 临厉 研究Ljnchuangyanjiu 氯沙坦与吲达帕胺联合钙离子拮抗剂治疗3级 高血压伴左室肥厚的临床对照研究 李新玲 【摘要】目的：探讨氯沙坦与吲达帕胺联合钙离子拮抗剂治疗3级高血压伴左室肥厚的临床疗效及对血钾、肾功能的影响。方法：选 择本院收治的3级高血压伴左室肥厚患者为研究对象，根据随机数字表法分为氯沙坦组和吲达帕胺组，对比分析治疗8周后两组患者的血压 控制情况、超声心动图表现、血钾及肾功能情况。结果：治疗8周后，两组显效率及总有效率比较差异均无统计学意义(P005)。氯沙坦 组治疗后LVDd、LvsT、PwT、LVM及LV
2、MI均较治疗前明显改善(P005)。吲达帕胺组血UA较治疗前明显升高，血钾明显降低(-P005)。氯沙坦组eGFR平均值明显高于吲达帕胺组，且肾功能损害发生率明显低于吲达帕胺组(P005)， 具有可比性。 12方法所有患者均给予马来酸左旋氨氯地平(玄宁) 治疗，初始剂量为25 mg，1次d，121服，用药714 d后， 根据患者个体反应情况，可加量至5 mg，1次d，El服。氯 沙坦组加用氯沙坦50mg，晨8时口服，用药4周后血压控 制不佳者可增至100 mg，1次，d。吲达帕胺组加用吲达帕 【2】黄建军，秦嘉璐，增强联合吸入布地奈德混悬液和特布他林雾 化液治疗婴儿哮喘的治疗J】实用儿科临床杂
3、志，2007，22(4)： 301 【3】白口，徐佩茹毛细支气管炎的诊治进展J中国实用儿科杂志， 2009，24(4)：312 4】金小红，陈丽丽，王昕昕，等孟鲁司特钠治疗呼吸道合胞病 毒毛细支气管炎的临床观察J】临床儿科杂志，2009，27(8)： 784 【5】李羚，谢娟娟，钱俊，等RSV感染毛细支气管炎患儿血清 Clara细胞分泌蛋白 IgE及ECR的临床研究J】临床儿科杂志， Medical Innovation of China Vo11 1NO5 Fob。201 4 2009，27(4)：350 6】6易阳，周国平，钟闻燕，等中性粒细胞白介素一8和弹性蛋白 酶在急性毛细支气管炎中的
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5、控制情况、 超声心动图表现、血尿酸、血肌酐及血钾水平、肾功能情况 进行评价，同时观察治疗过程中药物不良反应。 131血压治疗前、治疗后每周测量血压1次，每次由同 一人测量坐位右上肢血压3次，取血压值相近的2次测量值 的平均值。 l-32实验室检测治疗前、治疗8周后分别测定血尿酸：UA)、 血肌酐(Ser)、血钾。UA正常值：男23793569 IX molL，女 17842974 molL；Scr正常值：男44133 molL，女 70108 molL；血钾正常值：3555 mmo1L。 133超声心动图检测使用彩色多普勒超声诊断仪，探头 频率35 MHz，测量左室舒张末期内径(LVDd)，室
6、间隔厚 度(LVST)，左室后壁厚度(PWT)。根据Devereux嘲公式计算： 左室质量(LVM)=1o4(LvsT+冈 +LvDd)。一LVDd 卜136， 体表面积(BSA)=00061身高+00128体重一O1529， 左室质量指数(LVMI)=LVMBSA。 14评价标准 141高血压疗效评价根据中国卫生部制定的心血管系 统药物临床研究指导原则，以治疗后坐位舒张压(DBP) 为准对降压效果进行评价。显效：DBP下降10 mm Hg， 且DBP已下降至005)。治疗8周后，氯沙坦组显效29例 (644)，有效13例(289)，无效3例(67)，总有 效率为933；吲达帕胺组显效27例(
7、600)，有效14 例(311)，无效4例(89)，总有效率为911，两 组显效率及总有效率比较差异均无统计学意义( =0189， P=0664； =0155，P=0694)。 22治疗前后超声心动图相关指标变化两组治疗前 LVDd、LVST、PWT、LvM及LVMI比较差异均无统计学意 义(P005)；氯沙坦组治疗后LVDd、LVsT、PwT、LVM 及LVMI均较治疗前明显改善(P005 o治疗8周后，氯 沙坦组UA较治疗前明显降低，差异有统计学意义(t=3696， P=0000)，Scr略有降低，血钾略有升高，但差异均无统计 学意义(t=0283，P=0778；t=1262，P=0210
8、)；吲达帕胺 组UA较治疗前明显升高，血钾明显降低，差异均有统计学 意义(t-3454，P-0001；u=5824，P-O000)，Ser较治疗前略 有升高，但差异无统计学意义(t=0628，P=0532 o见表2。 表1 两组治疗前后超声心动图相关指标变化( 4-s) UA IxmolL Scr molL 血钾 mmolL 治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后 24肾功能损害及其他不良反应情况治疗8周后，氯沙 坦组eGFR平均为(109420-3)mlJ(min173m2)，其中 eGFR90 mL(min173 m2 2例，肾功能损害发生率为44。 吲达帕胺组eGFR
9、平均为(9784-184)mL(min173 m )， 一74一 其中eGFR90 mL(min173 m2)者10例，肾功能损害发 生率为222。氯沙坦组eGFR平均值明显高于吲达帕胺组， 且肾功能损害发生率明显低于吲达帕胺组，差异均有统计学 意义(t=2840，P=0006； =6154，P=0013 o另外，氯 Medical Innovation 0f China Vo11 1，No5 Feb，2014 中国医学创新第11卷第5期(总第287期)2014年2月 临厨 研究LInchuangyanjiu 沙坦组患者在用药过程中未发现明显不良反应，吲达帕胺组 患者出现低血钾17例，不良反应
10、发生率为378，均经补 钾、暂时停药等对症处理后缓解。氯沙坦组药物不良反应发 生率明显低于吲达帕胺组，差异有统计学意义( =19460， P=0ooo)。 3讨论 吲达帕胺是一种非噻嗪类利尿降压药，它通过抑制肾皮 质稀释段对钠的重吸收作用，从而达到利尿、抗高血压作用。 同时，吲达帕胺还具有减轻或逆转左室肥厚，改善心功能的 作用，这可能与其增加了钠盐排泄，及通过降低细胞内钙离 子浓度而起到阻滞血管紧张素(Ang)的作用有关。但 同时由于吲哒帕胺对碳酸酐酶具有轻度抑制作用，而导致近 曲小管氯化钠和碳酸氢根离子的排泄增加。近曲小管氯化钠 排泄增加，致使远端肾单位Na 一l(+交换增加，钾的绝对分 泌
11、量增加。而碳酸氢根离子增加可促进钾离子分泌增强，加 之吲哒帕胺使用后血浆容量和细胞外液减少，尿中排出的钾 离子增加，而使血钾降低 】。另外，吲达帕胺还能通过减少 肾小管对尿酸的排出，使血uA升高 。近年来的临床及实 验研究均表明，血uA的升高对心肾具有直接致病作用5， 已成为心肾疾病的独立危险因素之一。有研究发现，随着血 UA水平的升高，eGFR呈现出明显的降低趋势，肾功能损害 的发生率呈升高趋势嘲。本研究中，吲达帕胺组患者降压的 总有效率为911，LVST、PwT、LVM及LVMI也均较治疗 前明显改善，体现了吲达帕胺良好的降压及改善左室肥厚的 作用，但治疗8周后uA较治疗前明显升高，血钾明
12、显降低， eGFR平均为(978 4-184)mL(min173 m2)，而其中肾 功能损害发生率达222，且有17例患者出现低血钾，也 表明吲达帕胺在降压及改善左室肥厚的同时，容易出现低血 钾及导致肾功能损害等不良事件，使吲达帕胺在临床使用中 受到了一定的限制。 氯沙坦是一种Ang受体拮抗剂(ARB)，其不仅降压 作用长效而平稳，而且能有效缓解左室肥厚，保护肾脏，对 肌酐清除率、尿量或尿钠排泄不会造成影响，同时还具有降 低血尿酸，增加尿酸排泄的作用。ARB几乎能阻断Ang 在人体所有的生物效应，其主要通过与AT1受体作用而发挥 抑制心血管平滑肌细胞、心肌细胞肥大以及纤维组织增生的 作用。另外
13、，还可以通过其降压作用，阻断Ang的活动和 保护左心室射血分数 ，从而发挥其降低左室质量和逆转左 室肥厚的作用。Mattioli等 的研究表明，ARB能有效促进 左室肥厚的消退，减少左房容积，主要表现为左室末期舒张 压的变化，其变化与舒张期充盈的增加有关。另有研究表明， ARB不仅具有良好的降压效果，还能显著改善高血压患者 的心室舒张功能以及左室肥厚，同时有效预防和逆转常规检 查不易发现的早期肾功能损害，而发挥心肾保护功能 。同 时，氯沙坦还具有促尿酸排泄作用，能有效降低高血压用药 过程中血UA升高等不良反应，从而降低了由于血UA升高 所导致肾功能损害的发生率。本研究中，氯沙坦组患者降压 的总
14、有效率为933，治疗后LVDd、LVST、PwT、LVM及 Medieallnnovion of China Vo11 1，No5 Feb，201 4 LVMI均较治疗前明显改善(P001)，且各指标改善较吲达 帕胺组更为明显(P005 o表明氯沙坦降压效果与吲达帕 胺相当，但改善心室肥厚效果更佳。另外，氯沙坦组治疗8 周后，血uA较治疗前明显降低，Scr略有降低，血钾略有升高， 且血UA较吲达帕胺组明显降低，血钾明显升高，表明氯沙 坦能在有效降压的同时，有效改善血UA和血钾水平。而治 疗8周后氯沙坦组肾功能损害发生率仅为44，eGFR水平 明显高于吲达帕胺组，且肾功能损害发生率也较吲达帕胺组
15、 (222)明显降低。 综上所述，在应用钙离子拮抗剂基础上应用氯沙坦治 疗3级高血压合并左室肥厚不仅具有应用吲达帕胺同样的 降压效果，而且能更好地缓解左室肥厚，保护肾脏，同时 避免或降低了应用吲达帕胺所致血尿酸升高、血钾降低及 肾功能损害等不良事件的发生，疗效安全、可靠，值得临 床推广。 参考文献 1Okin P M，Devereux R B，Jern S，et a1Regression of electr0cardi0graphic left ventricular hypertrophy during antihypertensive treatment and the prediction of major cardiovascular evemsJJAMA，2004，292(19)：23432349 2DevereuxRB，PicketingTG，HarshfieldGA，eta1Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension：importance of blood pressure response to regularly recurring stressJCirculation，1983， 68(3)：470476 3】杜晓军，李雷吲哒帕胺治疗老年高血
