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1、药物与临床 201 3年12月第3卷第23期 阿德福韦酯联合苦参素治疗干扰素无应答 HBeAgIH性慢性乙型肝炎患者疗效观察 赖清谊 广东省鹤山市人民医院感染科，广东鹤山529700 【摘要】目的探讨阿德福韦酯联合苦参素治疗干扰素无应答HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效。方法选择 我院201 12012年感染科收治的40例干扰素无应答HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的资料，根据患者治疗方式， 将患者分为观察组及对照组各20例，两组均应用阿德福韦酯治疗，观察组患者加用苦参素片口服，连续治疗12个 月，治疗前后测定患者肝功能生化指标及病毒指标。结果观察组患者肝功能生化指标及病毒指标改善明显，优于
2、 对照组，比较差异有统计学意义(P005 o 12入选标准 人选患者符合2000年全国肝炎会议诊断标准，所有 患者在接受本次治疗前，均接受6 12个月干扰素治疗， HBeAg未消失，HBVDNA未出现阴转，肝功能未恢复正常， 停用干扰素，部分患者为干扰素治疗期有应答，停药后出现 反跳；排除酒精性、自身免疫性、药物性、脂肪性肝炎，排除 糖尿病、心脏病、脑血管病。 13方法 两组患者均给予适当休息、合理营养、保肝治疗，阿 2013年12月第3卷第23期 表1 两组患者治疗前后肝功生化指标对照 药物与临床 德福韦酯片(上海益生源药业有限公司，H20070216)，10rag d，口服，连续服用12个
3、月。观察组患者加用苦参素片(重庆 科瑞制药有限公司，H20060934)300mg，口服，3次，d，连续 治疗12个月。治疗前后测定患者肝功能生化指标及病毒指 标变化情况。 14观察指标 治疗前后检查患者肝脏生化指标，包括血清谷草转氨酶 (AST)、血清丙氨酸转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)、血 白蛋白(ALB)，HBeAg采用AXSYM自动酶标检测仪检测， HBVDNA定量检测送广州金域检测中心，检测值下线为 100IUmL。病毒学应答评定标准31：HBVDNA检测不到 (PCR法)或低于检测值下线(完全病毒学应答)，或较基线 下降21oglUmL(部分病毒学应答)。 15统计学处
4、理 使用SPSS190软件包对本次实验数据进行处理，以 95为可信区间，计算结果显示P005时，表示样本差异 明显且有统计学意义。诊断准确率为计数资料，组间比较方 法为 ：检验。 2结果 21 两组患者治疗前后肝功生化指标对照 观察组患者肝功能生化指标改善明显，优于对照组，比 较差异有统计学意义(P005)。见表1。 22两组患者治疗前后病毒学指标对照 观察组患者HBeAg及HBVDNA转阴率均高于对照组， 比较差异有统计学意义。见表2。 表2 两组患者治疗前后病毒学指标对照 ()】 3讨论 慢性乙型肝炎是我国常见的传染性疾病之一，严重威胁 人们的健康。慢性乙型肝炎因病毒炎症反复活动及持续复
5、制，肝组织持续受损4-5，进而发生失代偿，导致肝癌和肝功 能衰竭，因此乙型肝炎除保肝及对症治疗外，最关键是采取 有效措施抑制HBV复制。慢性乙型肝炎是我国肝硬化患者 的主要病因，造成肝纤维化【6_ ，持续进展肝纤维化可导致肝 硬化，肝硬化是肝纤维化发展的结果。规范的抗病毒治疗可 以有效抑制HBV复制，获得病毒学应答及生化学应答，减少 肝细胞炎症损害及纤维化，使乙型肝炎患者在存活时间及生 活质量上获益。 干扰素是国际公认的抗HBV有效药物，通过抑制病毒 蛋白合成，激活巨噬细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞的活性 发挥抗病毒作用，但患者应答率低，副作用多，耐受性较差。 在本组40例患者中，在接受阿德福
6、韦酯治疗前曾接受干扰 素治疗，均没有产生良好的应答，治疗期间病毒量未达到检 测下限者8-91。此外，干扰素需要肌肉注射，且价格比较高， 有一定副作用，一部分患者无法接受。干扰素和核苷酸类似 物都是治疗慢性乙型肝炎的有效药物，两者具有互补性，核 苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎的作用肯定I10。”，但长期治疗 可诱导病毒变异，从而导致既得利益消弱或消失。 在本组资料中，观察组2O例患者采用阿德福韦酯和苦 参素治疗，取得生化指标及病毒学指标的持续改善，6个月 后两组患者HBeAg及HBVDNA均有不同程度转阴，观察 组患者转阴率更高8】。两种药物联合应用均具有抗病毒作 用，起到互补和协同作用，巩固疗效。
7、 阿德福韦酯是核苷类抗HBV药物，通过抑制逆转录酶和 DNA聚合酶的活性，与腺苷酸竞争掺入HBVDNA，终止其合 成，发挥抗病毒作用12-13，有资料报道该药物3年耐药率为 31，相对较低。阿德福韦酯对干扰素应答不佳的HBV病毒 株有一定的抑制作用，同时其价格较低，国内可推广应用。 苦参素是从中药苦豆子集苦参根中提取的生物碱，氧化 苦参碱占98，氧化苦参碱具有稳定细胞膜、抗炎、激活细 胞膜腺苷环化酶、免疫调节作用ll4，可抑制HepG2215细胞 分泌HBsAg，抑制HepG2215细胞表达HBVDNA，近年来 发现其能提高CD4+淋巴细胞及CD2CD3值，增强NK细胞 杀伤作用，诱导内生干扰
8、素15，有改善肝功能及抗肝纤维化 的作用。与阿德福韦酯联合应用可增加抗病毒作用，促进肝 功能恢复。 综上所述，阿德福韦酯联合苦参素治疗干扰素无应答 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，能有效抑制体内HBV复制， 有较好的改善肝功能和抗纤维化的作用，效果满意。 【参考文献】 1】蔺小红，斯崇文，丁岩岩，等阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢 性乙型肝炎患者的临床研究J】中华肝脏病杂志，2006，14：898901 【2干扰素治疗慢性乙型肝炎专家讨论组干扰素治疗慢性乙型肝炎专家 建议【J中华传染病杂志，2007，25：571583 【3凌宁，周智，张大志，等阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙 型肝炎
9、3年的lf笛床研究J中华肝脏病杂志，2007，15：346349 【4干扰素治疗慢性乙型肝炎专家讨论组干扰素治疗慢性乙型肝炎专家 建议J1中华传染病杂志，2011，25：571583 5】黄以群，林珍辉，纪树梅拉米夫定联合苦参素治疗慢性病毒性乙型肝 炎J】中华传染病杂志，2012，24：5658 (下转第126页) CHINA MEDICINE AND PHARMACY中I药斜擎11 5 药品鉴定 头孢氨苄(简称CPX)是一类临床使用极为广泛的广谱抗 生素，与同类药物相比对革兰氏阳性细菌具有更强的抗菌作 用，且价格较低廉，使用广泛，临床上主要用于细菌感染性疾病 的治疗。头孢氨苄的分子结构中含有
10、丰富的活性位，其与振 荡体系中的多种组分均可发生作用，从而对周期和振幅产生 影响，这也导致其振荡谱图与罗红霉素和乙酰螺旋酶不同。 4结论 通过以上对三种抗生素药物的Bz振荡体系的研究， 可知它们的振荡谱图各不相同，这主要是由于分子结构及它 们与Bz振荡体系中各组分的相互作用不同所导致的。本 研究建立了一种鉴别不同种类抗生素的化学振荡分析法，对 其振荡行为的研究还对揭示它们在体内的作用机制提供了 一定的理论参考。 参考文献】 1】李世杰，张军民，崔岩临床常见病原菌对环丙沙星耐药性趋势分析【J 中国抗生素杂志，2001，26(1)：5860 【2】黄金莲，应福余，胡苏球环丙沙星的耐药性变迁分析J】
11、现代预防医 学，2005，32(1)：8082 3】何浩，许颖，徐希明抗生素缓控释制剂的研究进展J中国药学杂志， 2012，47(19)：15301534 4周淑芳，裘娟萍改造糖基侧链合成新型抗生素的研究进展J中国 新药杂志，2009，18(19)：18381845 【5李力，黄建忠多环氧杂蒽酮类抗生素研究进展U中国抗生素杂志， 201237(11)：806812 61王妍，韩燕星，蒋建东刺孢霉素族抗生索的研究进展-J1中国新药杂 201 3年12,q第3卷第23期 志，2007。16(17)：13411345 f71郑维君，常炜，马文宏牛奶中抗生素残留检测的研究进展及应用现状【JJ_ 食品研
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13、抗生素残留【J1 分析测试学报。2011，31(11)：13201323 13李艳霞，李帷，张雪莲，等固相萃取一高效液相色谱法同时检测畜禽 粪便中14种兽药抗生素【J】分析化学，2012，40(2)：213-217 14刘福艳，李晓燕，黄金丽，等HPLCDAD法同时检测抗炎类中药制剂 中非法掺人的6种四环素类抗生素fJ1中国抗生素杂志，2013，38(7)： 53l一535 15周卫军，谢正福，邵琳智高效液相色谱一串联质谱法同时检测口腔 卫生产品中抗生素类药物【J】色谱，2012，30(7)：684689 16高锦章，曲婕，魏晓霞，等青霉素对乳酸一丙酮一溴酸钾一硫酸锰一 硫酸开放化学振荡体系的
14、扰动J1分析化学，2008，36(6)：735739 【17】王姣亮，龙立平，李旺英，等中药板蓝根的化学振荡指纹图谱研究fJ】 化学研究与应用，2011，23(2)：159164 (收稿日期：201311-08) (上接第l15页) 6Seifer M，Paity A，Serra I，ct a1Telbivudine，anuueleoside analoginhibitor of HBV Polymerase，has adiferent in vitro crossresistance profile than the Nucleoti de analog inhibitors adefovi
15、r and tenofovirJAntiviralRes，2012， 81(2)：147155 7】Delaney WE，Yang H，Miuer MD，et a1Combinations of adefovir with nudeasidc analoge produceadditive antiviral effects against hepatitis B virusJAntimicrob Agents Chemother，2010，48(10)：37023710 8茅益民，曾民德，魏来，等国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型 肝炎患者48周的多中心、随机、双盲、安慰剂平行xCNli床研究J肝 脏，2007，12(5)：3550 9】黄培宁拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎肝硬化疗效观 察 山东医药，2010，50(19)：89 1O王永怡，韩俊英氧化苦参碱注射液治疗病毒性肝炎的评述J传染 病信息杂志，2001，14(3)：99101 【1 1Baldick CJ，Tenney DJ，Mazzucco CE，et a1C0mprehensiveevaluati0n of hepatitis B virus reverse transcriptase suhstitutionsassociated with
