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1、Strait Pharmaceutical Journal Vol 22 No9 20 1 0 the upper respiratory tractJTransplant Proc，200335(8)：2911- 2915 (5柴呜雷，吴琳，姚冬莉等匹多奠德治疗儿童复发性呼吸道感染 30例疗效观察【J浙江医学，2006，28(12)：10341035 6】Vargas JB。Espinosa SBolanos JC，et a1Pidotimod in recurrent respi ratory infection in children with allergic rhinitis，thm
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3、旭波蔡晓红。高原，等匹多莫德对儿童哮喘合并反复呼吸道 感染的疗效观察【J临床儿科杂志。2009，27(4)：375378 长效利培酮微球治疗精神分裂症的远期疗效研究 卢桂华，王世锴，周虎江，陶百平(浙江省湖州市第三人民医院湖州312000) 摘要：目的探讨长效利培酮徽球对精神分裂症的远期临床疗效和安全性，以及对血清催乳素的彰响。方法 于2007年至2009年问入选56 例精神分裂症患者。随机分入长效利培酮擞球(RLA1)研究组和利培酮口服液(ROS)对照组进行为期1年的治疗。分别以痊愈率、缓解率、停药 率、复发率和再住院率进行评价。评定两组的临床总体印象严重度(CGIS)与介人和社会功能评分(
4、PSP)量表。并测定血清催乳素水平以x 检 验和t检验进行统计分析。结果至研究终点时。RLAI组的临床治愈率和缓解率均高于ROS组无停药、复发或再次住院发生临床总体印象 与个人和社会功能评分改善均优于ROS组。RLAI组血清催乳素水平及总体不良反应发生率均明显低于ROS组(P中关于精神分裂症的诊断标准。PANSS总分 7O分。年龄在1855岁。愿意接受利培酮口服液或长 效利培酮微球治疗。并签署知情同意书。 113分组方法：按照随机数字表法，将入组患者随机分为 RLAI研究组和ROS对照组。 12给药方案 121药品注射用长效利培酮微球(商品名：恒德)，每支 25mg或375mgmLq(水溶制剂
5、)，西安杨森制药有限公司 生产，批号：GLZS100。使用方法：25mg或375mg。每2周肌 注1次。原合并使用的抗精神病药物大约在注射34周内 逐渐减量或停用。 122药品利培酮口服液，每瓶30mg30mL一，西安杨森 制药有限公司生产，批号：7GBll00。使用方法：15mL。每 天12次口服。 根据病情，可进行必要的辅助治疗，如口服苯二氮卓类药 物或苯海索等抗胆碱能药物等对症治疗。 13疗效评价标准 131疗效评价指标主要疗效指标是在为期一年的治 疗研究期间，受试者的临床痊愈率和缓解率、停药率、复发率 以及再住院率；次要疗效指标包括临床总体印象一严莺度 (CGIS)、个人和社会功能评分
6、(PSP)评定。 1_32临床痊愈和疾病复发的评定 临床痊愈的标准为8 个PANSS条目(P1妄想，G9不寻常思维内容，P3幻觉行 为，P2概念紊乱。G5装相作态，N1情感迟钝。N4被动 淡漠社交退缩，N6交谈缺乏自发性和流畅性)均3分并 且维持至少6个月C73。 疾病复发的标准为出现以下任何1种情况均为复发：因 精神病而住院治疗；出现蓄意自我伤害；研究者判定的具有临 床意义的患者自杀或杀人的想法；暴力行为导致对他人具有 临床意义的伤害或财产的损失；或重要的临床恶化，如CGIS 评分有6或7分的改变【8。 临床痊愈和疾病复发的临床判断：对上述评定由两位主 治以上级别的医师分别独立判断，对于意见
7、不一致的患者评 定，采用评定就重的原则，即只要有医生认为“疾病复发”或 “可疑复发”，则评定为复发。由于评定间隔时间较长，医生除 90 了评定患者3个月、6个月、9个月和研究终点4个时点外还 根据患者门诊记录、精神检查及患者亲属询问，了解评定时点 之间的情况，判断患者在两次随访之间是否复发。一旦患者 在本次随访与上次随访之间出现复发或者可疑复发，则研究 观察结束。即使该患者目前病情已经稳定。同时在CRF表最 后的记录为复发未临床痊愈。 临床痊愈只评定治疗达12个月的患者。 133不良反应评定及血清泌乳素测定 TESS药物不 良反应。血清催乳素水平。 14统计学处理 用SPSS 115统计软件包
8、进行数据分析。 统计方法包括方差分析。 检验，自身前后对照或组间对照t 检验。 2结果 21一般资料 211受试者情况：共入选精神分裂症56例，男性2O例。女 性36例；年龄1552岁，中位年龄256岁；病程222年， 中位病程12年，首次发作l8例，复发性患者38例。入组前 使用抗精神病药物情况：未用药18例(32)，利培酮口服片 剂16例(29)，奥氮平4例(7)。氯氮平8例(14)，奎硫 平2例(4)，典型抗精神病药8例(14)。按照单纯随机的 方式分入RLAI组和ROS组各28例。 212研究脱落率：RLAI组有6例于入组后治疗前即因顾 虑医疗费用过高而自行脱落，但在治疗过程中无1例脱
9、落。 脱落者在年龄、性别、病程和发作次数等方面与完成研究的受 试者之间的差异无统计学显著性。完成研究的5O例受试者 的一般初始资料(见表1)。 213 治疗剂量：RLAI组中有4例接受的治疗剂量 375mg2周，其余均为25m2周。ROS组的使用剂量范围 为1日16mL。 表1一般资料 些型 年蛉 垄堡 墼 曾经过 治疗脱落或 平均剂量 男性女性 (岁) 首发复发治疗例效不依从倒敦 (1l1gd一 ) 注：与ROS组比较。：P005)。而ROS组患者经过治疗后血清催乳素 水平较RLAI组增高明显，差异有显著的统计学意义(P 001)。结果(见表4、5)。 表4两组间总体不良反应发生率比较 注：
10、与ROS组比较：PO05 表5研究前后两组催乳素水平测定(ngmL ) 注；与研究初始比较 ：P0O1；与ROS组比较：P001 4讨论 精神分裂症作为精神科的“顽症”，其治疗低依从性和高 复发率是该类患者治疗中的最大难题，而且每次复发均会 导致其社会功能不可避免的下降，且最终发展成为难治类型。 成为阻碍患者康复和回归社会的最大障碍。同时反复复发导 致的高再住院率也给患者家庭和社会带来了沉重的经济负 担，而高复发率同治疗中断是密不可分的“ 。根据美国 CATIE研究，有74的患者在18个月观察期内中断治疗药 物【6J，而国内同类研究也表明超过40的精神分裂症患者在 服药1年内停药。中断治疗的主
11、要原因在于疗效缺乏和副作 用1,67，因此疗效和耐受性会会直接影响对治疗的依从性。 利培酮微球作为长效非典型抗精神病注射剂，具有多方 面独特的优势。不仅能保证不问断地用药，而且采用最低的有 效剂量，同时又维持了相对稳定的血药浓度和D2受体占有 率。既克服了口服剂型的生物利用度问题，又因其水性溶媒 使使用中的疼痛和炎症反应轻微，因此药物副作用更少，治疗 依从性和疗效也明显提高。国外有研究显示利培酮微球能 降低复发次数及住院比例，因此适于用以远期的维持治 疗， 。而药物经济学分析也显示。利培酮微球在临床和经 济方面具有一定的优势 。 在本项研究中也充分体现了利培酮微球良好的临床疗效 和耐受性。结果
12、显示RLAI组的临床痊愈率和缓解率均高于 ROS组，无1例发生中途停药、复发或再次住院。除在研究 初始有6例因医疗费用较高而放弃外，整个治疗过程中无1 例发生治疗中断。在研究终点RLAI组的CGIS和PSP量 表评分不仅同治疗初始有明显下降。而且与同期的ROS组相 比也有显著改善。就总体疗效和依从性来讲。RLAI组远优 于ROS组，与既往国内外的报道一致【7l0。 利培酮作为非典型抗精神病药物的代表，对精神分裂症 有良好的缓解作用，但其口服剂型存在锥体外系反应和对内 分泌，尤其是血清催乳素的影响。但在本项研究中，RLAI组 总体不良反应发生率明显低于ROS组(分别为182和 464)，血清催乳
13、素水平与治疗初始相比无明显变化。这与 既往一些报道相似(11-13)，可能与其对D2受体占有率稳定于 6080有关，既能保证临床疗效。又降低了不良反应。 另外，在本研究中未见有严重的不良事件发生，体现了长 效利培酮微球良好的安全性。 本研究表明，利培酮微球作为第一个长效的非典型抗精 神病药物，与传统抗精神病药物相比，具有良好的I临床疗效和 耐受性，可以根据患者的经济状况有针对性的加以临床推广 和应用，以最大限度地降低精神分裂症患者的复发率。 参考文献 1周东丰精神分裂症缘何易复发N健康报20081013 2KISSL INGWHERES SL IOYD Ket a1Dirt transitio
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