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1、医学科研选题,新疆医科大学中医学院陈阳,选题原则,选题是科学研究的第一步，也是最为关键的一步。选题既是科学思维的过程，又是科研方法的操作过程。包括：初始意念、凝练问题、明确问题所在、构建理论框架、建立假说、科研课题的选定。前期需要大量检索、研读相关文献，反复思考。,案例,黄帝内经象数思维模式黄帝内经梦象研究黄帝内经气化理论研究黄帝内经关于筋的理论及研究功能磁共振评价肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞的早期疗效研究原发性肝癌分期方法的比较研究,创新性,理论技术应用原始性创新是最重要、最高水平的创新。进展性创新又称次级创新。,案例,中医脉象与证候关联性研究方法及其应用 研究单位：上海理工大学系统科学与工程
2、研究所、2上海中医药大学附属曙光医院中医内科;3上海中医药大学中医复杂系统研究中心基金项目:上海市重点学科项目(T0502);国家科技支撑计划中医药诊疗与评价技术研究项目(2006BAI08B02-06);上海市重点学科中医内科建设资助项目(Y0302);上海市教委E-研究院建设计划资助项目(E03008);上海市科委中医临床疗效评价方法研究项目(06DZ19728)本文尝试利用粗糙集方法找出与脉象变化最为密切的证候,并结合基于信息熵的改进灰色关联方法提出一种分析与评价方法,旨在为中医诊断学的研究提供一些参考。,科学性,首先必须要有依据科研设计必须符合客观规律科研技术线路清晰、明确、合理。,案
3、例,中药及其成分配伍组方的研究方法探析上海中医药大学复杂系统研究中心创新方法工作专项( No . 2008IM020900) ; 国家科技支撑计划中医药诊疗与评价技术研究项目中药的配伍组方研究已从传统模式发展到现代模式。其中, 传统模式又分为全方研究和拆方研究, 主要是在饮片层次从整体效果及拆方后药物的配伍组合对复方的作用机制进行剖析; 而现代模式的研究主要是中药有效成( 组) 分的配伍组方研究, 是在组分层次上的研究, 并能实现药物配伍组方的定量分析。建立新的多成( 组) 分配伍模式和优化组合研究方法, 将有可能使中药配伍组方从饮片层次上升到组分层次, 并可能获得成分和作用靶点明确、作用环节
4、及机制清楚的新组方, 给中药方剂研究带来突破。中药有效成( 组) 分配伍是指利用中药中成( 组)分明确、药理作用清楚的生物活性物质, 结合中医药理论进行配伍。通过拆方研究, 确定方中主要药物或活性物质, 为从复方中寻找有效成分的最佳组合而从整体经过还原研究回归整体。,需要性,体现选题的实用性与目的性。了解和掌握方针、政策及科研招标方向。,案例,自体外周血干细胞移植治疗严重肢体缺血的临床研究人脐带血干细胞移植治疗糖尿病鼠下肢缺血的研究外周血干细胞促血管新生功能及其移植治疗肢体缺血的机制探讨,可行性,研究人员：学缘结构、科研业绩。研究条件：设备、信息文献、经费保障研究方案：设计的科学性、解决策略与
5、方法、质量设计、指标的科学性。,案例,冠心病中医证型与心电信息相关性的初步观察本课题为国家973计划科研基金课题部分研究内容病人在入选时由研究者和一名副主任医师以上人员共同进行临床诊断、辨证分型判定,对全部入选病例均进行平板运动试验。试验过程中由一名高年资医师操作,一名副主任医师以上人员在场监护并提示、确定终止试验。,特色性,与众不同,案例,汉族和藏族Rh表型分布特征比较研究国家自然科学基金资助项目 目的:比较广东汉族和西藏藏族Rh表型分布特征。方法:用微柱凝胶法检测200例汉族和50例藏族样本Rh表型并进行比较。 结论:西藏藏族与南方汉族人群的Rh表型分布差异较大,藏族Rh表型有自己的地域分
6、布特点。东北地区小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后血药浓度与不良反应相关性分析国家自然科学基金面上项目 目的研究东北地区小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗时,甲氨蝶呤血药浓度的变化规律;分析甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性,制定合理的甲氨蝶呤解救方案;提供基础数据,为实现个体化给药奠定基础。 结论大剂量甲氨蝶呤化疗时,进行血药浓度监测可优化治疗方案。甲氨蝶呤的血药浓度升高有导致不良反应的增加的趋势,该不良反应可逆。,效能性,预期可能产生的效益。基础性课题-远期应用价值应用性课题-明显的经济或社会价值开发性研究-明显的经济价值,选题步骤,陈阳,提出问题,发现问题坚持学习敏锐观察大胆想象追
7、根求源,查阅文献,本领域现状与背景国内外研究进展,建立假说,处理因素、研究对象与干预效应之间需要一个暂定的理论框架。,确定选题,题目是研究课题的名称应符合简洁明了、新颖醒目、高度概括的原则,案例（一）,氧化应激与糖尿病肾病的相关性研究 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,严重影响了糖尿病患者的生活质量。在糖尿病肾病诸多发病机制中,越来越多的研究表明,氧化应激是重要的共同机制。故进一步深入研究氧化应激与糖尿病肾病的相关性,提供了治疗糖尿病肾病的新思路。氧化应激是指活性分子过度生成和/或清除减少,从而导致体内活性氧类生成与抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。首先,肾组织内活性氧生成增多主要表现于
8、:酶促反应性来源增多,非酶促反应性来源增多以及线粒体来源增多。其次,肾组织内活性氧清除减少以非酶性抗氧化分子减少以及抗氧化酶活性的改变为主。最后,氧化应激致肾组织损伤的机制主要包括:活性氧对肾小球血管通透性及血流动力学的影响,对肾细胞的损伤,对肾组织内细胞外基的影响和糖尿病状态下肾组织炎症的发生。,案例（一）,本文以2型糖尿病患者为研究对象,并根据尿微量白蛋白排泄率分为A组(300mg),B组(300mg),选择年龄匹配的健康人为对照组,记录患者性别、年龄、计算体重指数,测量空腹血糖、糖化血红蛋白,甘油三酯、总胆固醇、肾功能、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶。结果表明,2型糖尿病组血清一氧化氮
9、、丙二醛的浓度显著高于健康对照组差异有统计学意义(P0.05),2型糖尿病组血清超氧化物歧化酶的浓度显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。其中,B组患者血清一氧化氮、丙二醛的浓度最高,与A相比差异有统计学意义(P0.05),B组患者血清超氧化物歧化酶的浓度最低,与A组相比差异有统计学意义(P0.05)。且丙二醛与超氧化物歧化酶呈明显负相关,有统计学意义(P0.05)。,案例（二）,当代名中医临床辩治糖尿病肾病规律探讨 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病微血管并发症之一,又称糖尿病性肾小球硬化症,为糖尿病特有的肾脏并发症。临床特征为蛋白尿、渐进性
10、肾功能损害、高血压、水肿,晚期出现严重肾功能衰竭。DN的发病是复杂、多因素的,目前其病因和发病机制尚未完全阐明,降糖、降压、调脂、抗凝为主的西医治疗方案也存在一定的局限性,难以从根本上改变DN的进程。而中医药治疗DN已取得较好的疗效,并显示出其独特优势,特别是中西医结合治疗,在改善临床症状、降低各项生化指标、保护肾脏以控制病情发展等方面均起到重要作用,具有安全性高、不良反应少的优势,真正达到中西医的优势互补,显示出良好前景。我国许多优秀的中医,特别是名老中医,其临床经验是古代医学理论基础的升华和发展,代表着当代中医学术发展的最高水平。通过对祖国医学及名医多年经验的不断挖掘与总结,进一步探求糖尿
11、病肾病的发病及防治规律,以提高糖尿病肾病的整体防治水平。目的对名中医治疗糖尿病肾病治疗经验的总结,探求糖尿病肾病的发病及防治规律,提高糖尿病肾病的整体防治水平。,案例（二）,方法：对纳入研究范围的20位当今治疗糖尿病肾病有显著疗效的中医名家以其治疗DN经验为主题的文献及著作等相关学术经验,应用内容分析法进行搜集、整理、分析、归纳,对病名认识、病因、病机、辨证分型、拟法方药采用描述性分析,另外将当代名医治疗DN的处方(经验方)进行分析,将相关方药记录汇总,并录入数据库,建立数据库系统,运用频数分析及聚类分析等统计方法,对其所以方药进行分析归纳,以便进一步总结出DN基本证型及治疗。最后从理法与方药
12、两大方面,对当代名医治疗DN辨治规律进行探讨。,案例（二）,结果1.100篇当代名医治疗DN文献中证型可分为：本虚(阴阳、气血、五脏亏虚)及标(瘀血、痰饮、水湿、浊毒等)两大类,其中以脾肾亏虚,痰瘀内阻型最常见。2.100篇当代名医治疗DN文献中论治方法归纳为：辨证论治、分期论治、辨病论治共3个方面。其中20位医家均有采用辨证论治的方法。3.20位名老中医治疗糖尿病肾病的经验方及病案中所用之方药,共收集121条,其中使用了药物177种,共计1482药次,平均每方用药数为12.28种。上述121方中使用频次超过或等于3次的药物共有101种。 4.经聚类分析总结出当代名医家最常用的药物是黄芪、茯苓
13、、大黄、生地、丹参、山萸肉、当归、山药、泽泻、益母草、白术、党参、枸杞、甘草、黄连、附子、陈皮、猪苓等。,案例（二）,结论1.理法方面：总结出当代医家对糖尿病肾病中医病名概念并进行辨晰。探讨了糖尿病肾病病因病机,总结出气阴两虚、脾肾亏虚,瘀血内阻、水湿浊毒共同作用的致病规律。当代医家在辨证同时根据疾病特点、疾病分期、症状不同用药有所侧重。治疗常以扶正培本、化痰祛瘀、通络泄浊三大类法则联合使用。2.方药方面：常用的药物是地黄、山萸肉、山药、丹参、丹皮、泽泻、茯苓、黄芪、太子参、玄参、麦冬、大黄。最常用的药物类别是补气养阴药、健脾补肾药、活血化瘀药、利水泄浊药。,案例（三）,糖微康胶囊对早期糖尿病
14、肾病的干预及疗效机理研究 本研究是导师的国家自然基金课题“糖微康抑制早期糖尿病肾病患者MTHFRC677T突变及其去甲基化作用”的一部分。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态现象是2型糖尿病肾病的遗传危险因素,本研究旨在探讨糖微康胶囊的临床疗效,疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系,以及糖微康胶囊对血浆Hcy、血清脂联素等的影响,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。目的观察糖微康胶囊的临床疗效,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。方法(1)研究方法将新诊断为早期糖尿病肾病的130例患者随机分为两组：治疗组和对照组。两组患者均予糖尿病教育,饮食控制,均根据血糖、血压、血脂情况予以相应降糖
15、、降压、调脂药治疗。饮食治疗给予糖尿病饮食,蛋白质摄入限量在0.8-1.0g/(kgd)。降糖治疗一般选用胰岛素,避免使用有肾脏损害的口服降糖药。严格控制血压,使之尽量控制在正常范围以内,血压控制不理想可合并使用不影响糖脂代谢的降压药物。调脂治疗一般选择阿昔莫司。治疗期间发生感染的可以给与抗感染治疗,但疗程不大于7天。治疗组加用糖微康胶囊(由中国中医科学院广安门医院制剂室提供),用法：每次4粒,每日3次,饭后服用。,案例（三）,结论：本研究的主要结论如下：(1)导师提出的益气养阴,活血化瘀治则是糖尿病肾病的重要中医治则。(2)导师为首的专家组研制的糖微康胶囊的临床研究表明：糖微康胶囊可以改善糖
16、尿病肾病患者的症状。糖微康胶囊可以减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率。糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的血脂紊乱。(3)糖微康胶囊的机理研究表明：糖微康胶囊可以降低血浆Hcy水平。糖微康胶囊对MTHFR多态性的影响表明：糖微康胶囊可能改变了MTHFR的基因表型,影响遗传信息的表达,改变了基因的生物活性。糖微康胶囊可以降低血清脂联素水平。(4) MTHFR基因多态性与血浆Hcy水平相关,MTHFR基因突变可引起高Hcy血症。(5) MTHFR基因突变可能与糖尿病肾病的进展有关。,假 说,陈阳,假说的定义,科学假说是根据已知的科学知识和科学事实，对未知自然现象及规律所作的推测性的解释和说明。,假说的特
17、征,科学性推测性可验证性动态性,案例,皮毛与大肠关系的探讨与研究 根据“肺主皮毛”、“肺与大肠相表里”的理念,提出“皮毛与大肠相通联”的假说。从组织结构、生理、病理、治疗等方面对皮肤和大肠进行比较。认为皮毛与大肠之间存在着密切联系,大肠的病变可以引起皮肤的变化;皮肤的病变也可以引起大肠的改变。皮肤的病变可以通过大肠给药;大肠的病变也可以通过皮肤来治疗,从而扩大了中药的给药途径,解决中药服药难的问题。对于脏腑学说的深入研究和临床治疗,特别是对皮肤病的治疗,有着十分重要的意义。血-前列腺屏障的假说及其对前列腺炎研究的意义 在慢性前列腺炎的研究工作中,血-前列腺屏障的研究是个被忽视的领域。在Pubmed等医学类数据库中找不到一篇关于血-前列腺屏障的研究综述。甚至找不到一个关于它的令人满意的定义。我们的研究目的,就是尝试从不同研究领域的文献中寻找有关血-前列腺屏障的理论和实验的依据,提出一个建立在非相关文献间的隐含联系中的假说。我们相信,血-前列腺屏障是客观存在的,而且在前列腺炎的发病机制中扮演着关键性的角色。,
