《难治性甲状腺癌的靶向治疗-华中科技大学协和医院》由会员分享，可在线阅读，更多相关《难治性甲状腺癌的靶向治疗-华中科技大学协和医院（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、难治性甲状腺癌靶向治疗,华中科技大学附属协和医院乳腺甲状腺外科屈新才,近十年来，新的分子靶向药物不断涌现，已有的分子靶向药物也不断增加新的适应症。其中比较重要的包括利妥昔单抗治疗淋巴瘤；曲妥珠单抗治疗乳腺癌；伊马替尼和达沙替尼治疗白血病；吉非替尼、厄罗替尼、血管内皮抑素治疗肺癌；尼妥珠单抗、西妥昔单抗治疗头颈部肿瘤和大肠癌；索拉非尼治疗肾癌和肝癌；贝伐单抗治疗肺癌、大肠癌；尼妥珠单抗治疗恶性神经胶质瘤；伊马替尼治疗胃肠间质瘤。这类药物单用大多有一定疗效，能明显提高化疗或放疗的疗效，已经有多种该类药物进入NCCN所制定的常见肿瘤治疗规范。分子靶向药物无疑是临床肿瘤学前进中新的里程碑。,Thyro
2、id cancer is the most common malignancy of the endocrine system5-year disease-specific survival of patients with DTC with distant metastases is 50% (Shaha et al. 1997, Hundahl et al. 1998).Like DTC, patients with metastatic disease do poorly, with a 5 year survival of 50% (Hundahl et al. 1998).media
3、n survival of this group of patients is 4 months median PFS 18 months PTC 27% PR 40%SD,Motesanib(AMG 706),Motesanib is a multi-targeted tyrosine kinase inhibitorthat targets the VEGFRs, PDGFR, and c-kitmulticenter international phase II trial of motesanib 93 patients with radioiodine-resistant, prog
4、ressive DTC orally at a dose of 125 mg orally daily (Sherman et al. 2008),Schlumberger et al. 2007,multicenter international open label phase II trial of motesanib in MTC, patients with locally advanced or metastatic, progressive or symptomatic MTC 91 patients, 2% PRs ，47% SDs 6 months duration. med
5、ian PFS was 12 months,Objective response,14% PRs, 67% SD and a 35% SD 6months durationmedian PFS was 10 months81% had decreased serum Tgconcentrations during treatment as compared with baseline,Sunitinib (SU 011248),Sunitinib is approved through the FDA for patients with metastatic renal cell carcin
6、oma or imitanib refractory gastrointestinal stromal tumors.,Cohen et al. 2008a,phase II study of sunitinib 37 patients with iodine-refractory progressive DTC PR in 13%, SD in 68%, progressive disease in 10%,Goulart et al. 2008,Ravaud et al. 2008 Results are awaited for other ongoing phase II trials
7、of sunitinib in patients with iodine-refractory DTC and metastatic MTC,细胞信号传导通路上的靶点治疗,吉非替尼Gefitinib（Irassa,ZD1839):是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸受体激酶抑制剂，具有高度选择性，通过阻止EGF刺激的EGFR自磷酸化和EGFR介导的下游信号转到而发挥作用。该酶通常表达于上皮来源的实体瘤，对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡，阻断EGF诱导的体外肿瘤的生长，临床研究显示EGFR在正常及恶性甲状腺组织中均有高表达，在分化型
8、甲状腺癌中常提示预后不佳体外实验已显示吉非替尼的抗甲状腺癌作用，在ATC细胞系中可清晰观察到对EGFR转到的生长刺激抑制作用,吉非替尼二期临床试验结果,27例放射性碘抵抗、局部进展以及远处转移的患者口服吉非替尼250mg/d,12月后评估 32%肿瘤体积缩减，12%保持肿瘤无进展,其中5例患者甲状腺球蛋白降至基准水平的10%以上并保持3月以上Pennell NA, Daniels GH, Haddad RI, at al. A phase 2 study of gefitinib in patients with advanced thyoid cancer: follow-up result
9、sof an open-label phase 2 tial. Clin oncol, 2007,25(18):6018,范德他尼,范德他尼（Vandetanib) ZD-6474是一种合成的苯胺喹啉化合物、口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制和肿瘤生长转移有关的细胞信号通路的多个因子，如上皮生长因子受体（EGFR)。血管内皮生长因子（VEGF)和RET（rearranged during transfection)酪氨酸激酶Astra Zeneca 公司的ZD-6474/vandetanib2006年获欧洲罕见病药品委员会（COMP)肯定批准推荐，用于治疗甲状腺髓样癌,选择性靶向参与肿瘤扩散和生长的关键细胞信号传导途径，包括血管内皮生长因子和表皮生长因子受体信号。抑制驱动某些肿瘤生长和存活的RET激酶 评价对髓样癌患者抗肿瘤疗效和安全性的2期临床试验正在进行中 30例可评价的病例20%获得PR 30%SD6月 其中23例患者血浆肿瘤标记物降钙素至少下降50%并保持6周以上,
