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2、A，PIHLAJAMAKI J，ROTYER SOPASAKIS V，et a1Vistin is an adipokine，but it is not regulated by thiazo- lidinedionesJJ Clin Endocrinol Metab，2006，91(3)：1181 1184 13VARMA V，YAO BORENGASSER A，RASOULI N，et a1Hu man visfatin expression：relationship to insulin sensitivity，in tramyocellular lipids，and inflammat
3、ionJJ Clin Endocrinol Metab，2007，92(2)：666672 14LOPEZ BERMEJO A，CHICO JuuA B，FERNANDEZ BALSELLS M，et a1Serum visfatin increases with progressive betacell deteriorationJDiabetes，2006，55(10)：28712875 15BROWN J E，ONYANGO D J，RAMANJANEYA M，et a1Visfatin regulates insulin secretion，insulin receptor signa
4、lling and mRNA ex- pression of diabetes-related genes in mouse pancreatic beta-cells JJ Mol Endocrinol，2010，44(3)：171178 16DOGRU T，SONMEZ A，TASCI I，et a1Plasma visfatin levels in patients with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes melli- tus and impaired glucose toleranceJDiabetes Res Clin P
5、ract， 2007，76(1)：2429 17ESTEGHAMATI A，ALAMDARI A，ZANDIEH A，et a1Serum visfatin is associated with type 2 diabetes mellitus independent of insulin resistance and obesityJDiabetes Res Clin Pract，2011， 3525 91(2)：154158 18杨媚，杨刚毅，李伶，等不同糖耐量个体血浆内脂素水平的 变化J中华内分泌代谢杂志，2006，22(3)：245247 19PORTER K E，TURNER N A
6、Cardiac fibroblasts：at the heart of myocardial remodelingJPharmacol Ther，2009，123(2)：255 278 2OFANG Z Y，PRINS J B，MARWICK T HDiabetic cardiomyopa thy：evidence，mechanisms，and therapeutic implicationsJ Endocr Rev，2004，25(4)：543567 21HUANG Q，GUO Y，ZENG H，et a1Visfatin stimulates a cellu- lar reninangio
7、tensin system in cultured rat mesangial cellsJ Endocr Res，2011，36(3)：93100 22Yu xY，QIAO S B，GUANH S，eta1Effects of visfatin on pro liferation and collagen synthesis in rat cardiac fibroblastsJ Horm Metab Res，2010，42(7)：507513 23ADYA R，TAN B K，CHEN J，et a1NuclearfactorkappaB in- duction by visfatin i
8、n human vascular endothelial cells：its role in MMP一29 production and activationJDiabetes Care，2008， 31(4)：758760 24ADYA R，TAN B K，PUNN A，et a1Vistin induces human en dothelial VEGF and MMP一29 production via MAPK and PI3K Akt signalling pathways：novel insights into visfatininduced an giogenesisJCardi
9、ovasc Res，2008，78(2)：356365 25KANGY S，SONGH K，LEEMH，eta1Vistinis upregulated in type一2 diabetic rats and targets renal cellsJKidney Int， 2010，78(2)：170181 (收稿日期：20130306编辑：朱绍煜) 肠道梭状芽孢杆菌与调节性T细胞的研究进展 邢荣春，郑军 三峡大学第一临床医学院、湖北省宜昌市中心人民医院普通外科(443003) FOXP3 CD4 T细胞是肠道中最丰富的免疫调节性T 细胞(Treg)。肠道Treg具有独特的特点。一小部分肠道
10、Treg表达T细胞受体，可识别来自肠道菌群的抗原。肠道茵 群的存在，尤其是梭茵属，影响Treg的发育和功能。这些肠 道细菌引起的Treg可能在肠道微生物的耐受中发挥作用。 胃肠道是由宿主细胞、食物颗粒和微生物之间通过相互作用 构成的一个复杂、动态的生态系统 J。虽然普遍认为在健康 成人肠道茵群是相对稳定的，但膳食变化、抗生素治疗或病 原体的存在均可导致微生物群落结构发生改变。微生物组 分的改变，又称之为茵群失调，可见于慢性肠道免疫紊乱 。 应用悉生生物的研究显示微生物群的不同组分均显著影响 肠内特异性免疫细胞亚群的分化和积累 。本文主要综述 肠道梭状芽孢杆菌与Treg的关系及其在维持肠内免疫平
11、衡 中的作用。 1 Treg的生物学特性 11 Treg的概况Treg是一类具有抑制功能的T细胞亚 通信作者。主任医师，教授；Emarl：zhengjun1995163con 群占CIM T细胞的510，可通过不同途径作用于多 种靶细胞。从而对机体免疫应答进行负调控。按其来源可分 为两类：天然调节性T细胞(nTreg)和诱导性Treg(aTreg或 iTreg)，如Th3、Trl。另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等。 12 Treg的功能Treg对于维持机体免疫的动态平衡具有 重要作用，nTreg可抑制CD4 与CD8 T细胞增殖和分泌细 胞因子，并抑制树突状细胞和单核细胞功能，且其作用无
12、抗 原特异性。nTreg发挥负调节作用有赖于与靶细胞直接接 触，但无需细胞因子的参与。iTreg由静息T细胞在特定微 环境和某些细胞因子诱导下分化而成。Trl细胞可通过释放 白细胞介素(IL)一10而抑制静息CD4 CD25一T细胞、11h1 细胞和Th2细胞增殖及分泌细胞因子，可抑制B细胞产生免 疫球蛋白，调节单核细胞和树突状细胞抗原提呈能力。Th3 主要通过分泌TGFB而抑制Thl和Th2细胞增殖和功能， 并促进分泌型IgA的产生。 2肠道梭状芽孢杆菌与Treg 21 肠道梭状芽孢杆菌对免疫系统的影响 肠道微生物在 数量上占机体主导地位的属于严格厌氧菌的3个组别：拟杆 3526 广东医学2
13、013年11月第34卷第22期 Guangdong Medical Journal Nov2013，Vo134，No22 茵属、梭状芽孢杆菌群a(也被称为球型梭茵)、梭状芽孢杆 菌群(也称为柔嫩梭茵)。梭菌类包括厚壁茵门的革兰阳 性杆状菌。所有的梭状芽胞杆菌形成内生孢子，即使在不利 的条件下仍可生存。有些种类的梭状芽孢杆茵，如产气荚膜 梭茵(梭茵属I组成员)、难辨梭状芽孢杆菌(组成员)，以 及破伤风梭茵(I组成员)，产生毒素，具有致病性，但大多 数梭状芽胞杆菌能保持与机体的共生关系。梭状芽孢杆菌 群a由梭状芽胞杆菌、真杆菌、瘤胃球菌属、粪球菌属、毛 螺茵属、罗斯茵属和丁酸弧茵属组成。梭状芽孢杆
14、菌群组 包括梭状芽胞杆菌、真杆菌、瘤胃球菌属和丁酸弧菌属的各 品系。这些集群组成了肠道微生物总菌数的10一 40 ，产生各种酶降解不能被机体消化的多糖和寡糖。这 些化合物被降解所产生的终产物包括乙酸、丙酸和丁酸。梭 状芽胞杆菌在肠内并不是随机分布的。激光捕获显微分离 部分分析显示，梭状芽孢杆菌集群a和，特别是毛螺旋 茵科和瘤胃球菌，都集中在小鼠升结肠的黏膜皱襞之间的区 域，而中央腔区域富集拟杆菌科、肠球菌科和乳酸杆菌 。 高水平的代谢产物的产生及其在上皮内集中的趋势使我们 推测，梭状芽孢杆菌集群a和对宿主的免疫系统发挥强 大的影响力 。梭菌簇fa和组的46株梭状芽孢杆菌的 混合物可诱导上皮内淋
15、巴细胞的0【BT细胞受体和大肠中的 IgA 细胞的积累Ls J。此外，46株梭状芽胞杆菌的混合物影 响FOXP3 CIM Treg的数量和功能。 。毛螺茵科家族组成 梭状芽孢杆菌群 a。此菌群在炎症性肠病(IBD)中比健康 受试者明显减少。克罗恩病患者的回肠黏膜富集大肠杆菌， 但梭状芽孢杆菌亚群相对耗竭 。另有实验表明梭状芽孢 杆菌簇组细菌数量减少，特别是在IBD患者肠道内的普拉 梭菌 J。虽然梭状芽胞杆菌的减少是否是IBD患者慢性炎 症状态的原因或后果仍不清楚，但梭状芽胞杆菌群落的稳定 可能是免疫平衡的先决条件。 与此相反，结肠炎C3HHeJBir小鼠的血清学分析发现 了一种称为CBirl的
16、鞭毛蛋白，其中包含梭菌集群XIVa组中 产气荚膜茵相关的鞭毛蛋白序列，是引发结肠炎和继发引起 CBirl鞭毛特异性CD4 T细胞转移到免疫缺陷小鼠诱导结 肠炎的主要抗原。此外，克罗恩病患者对CBirl鞭毛蛋白表 现为cD4 T细胞数量的增加 J。因此，梭状芽胞杆菌衍生 的抗原可能是炎症性疾病的致病因素。 22肠内FOXP3 Treg的功能和特征Treg可抑制由肝螺 杆菌触发的先天免疫介导的结肠炎。此外。FOXP3缺陷的小 鼠表现出肠道内的炎症 。临床应用的抗细胞毒性T细胞 相关抗原4的抗体是Treg发挥其抑制功能。治疗癌症患者 同时诱导结肠炎的一个关键分子。因此，FOXP3 CD4 Treg 在维持肠道免疫稳态和耐受
