《[医学保健]交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[医学保健]交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制,患者男，80岁主诉：反复胸闷，憋气10年，加重伴喘息1周： 10年前，患者因胸痛就诊于当地医院，诊断为急性前间壁心梗，住院治疗1月后好转出院。2月后因胸痛，气短，无双下肢水肿，无夜间不能平卧。在当地医院就诊，考虑“心功能不全”，经治疗好转。此后间断服用地高辛、利尿剂。10年间反复出现胸闷、憋气。,半月前，进食后出现右肋下疼痛，为隐痛，无放散，伴恶心，曾呕吐数次，自觉尿量减少。患者未予诊治,一周前，患者无明显诱因突然出现喘憋、夜间不能平卧，伴双下肢水肿，咳嗽，咳黄色粘痰，痰中少量血丝，无发热,一天前来医院急诊。,诊断：冠状动脉性心脏病 陈旧前间壁
2、心梗 慢性充血性心力衰竭（心功能III级） 急性左心衰 右下肺感染 高血压病,心力衰竭的代偿机制,心力衰竭的代偿机制,神经-体液调节机制激活,交感神经激活,肾素-血管紧张素系统激活,功能性调整,结构性适应,心外代偿,内容, 正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路 CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用 CHF对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响 CHF后期交感神经系统激活的失代偿 blocker在治疗心力衰竭中的应用,1 正常情况AR在心肌上的信号传导通路,儿茶酚胺,1-AR,2-AR,3-AR,1-AR,Gi,Gs,AC,cAMP,PKA,正性变力作用,AC,cAMP,PKA,负性
3、变力作用,Gi,ENOS,NO,cGMP,肌丝蛋白变化,L-Ca2+,负性变力作用,Gq,IP3 ,DAG,钙内流,PKC,正性变力作用,收缩下降,钙流下降,2 CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用,1-AR,2-AR,3-AR,70%80%,20%30%,含量相对较少,正性变力作用,正、负性变力作用,负性变力作用,有效改善泵血功能和血流动力学稳态,NA的释放量增加,心肌收缩力增强,心率增快,心输出量回升,1-AR,相当数量,正性变力作用,3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响,改变一：受体下调与上调,1-AR：,2-AR：,3-AR：,1-AR:,3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的
4、影响,改变一：受体下调与上调,1-AR下调机制：不清,(1) 与CRE抑制物-CRE调节子的作用有关,正常时 ：,1-AR,cAMP,PKA激活,CREB激活,CREB,CRE,mRNA,（2） 与一种RNA结合蛋白有关,改变一：受体下调与上调,3-AR上调机制：机制不清,（1） 3 - AR 缺乏激动剂诱导受体下调的化学结构,（2）激活3 - AR 所需的儿茶酚胺浓度远高于激活 1 /2 - AR,3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响,改变二：-AR与Gs脱偶联,-ARK,1-AR和2-AR与Gs脱偶联,-arrestin的胞浆蛋白被启动,导致受体与Gs脱偶联,PKA,对-AR的磷酸化
5、，导致受体与Gs脱偶联,1-AR和2-AR,3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响,Figure 2 Proposed changes in beta-adrenergic receptor signal system and sarcoplasmic reticulum (SR) in severe congestive heart failure (CHF).,From Opie LH: Heart Physiology, from Cell to Circulation. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2004. Copyr
6、ight L. H. Opie, 2004.,（1） 负性肌力作用,1- AR密度下调3- AR密度上调1- AR与Gs失偶联2- AR与Gs失偶联,负性肌力作用,加重心力衰竭,4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿,（2） NA对心肌的毒性作用,4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿,（3） 抗体的作用,一些研究表明,在较多CHF患者血清内都可以查出抗- AR自身抗体，已查明的有抗1- AR自身抗体和抗3- AR自身抗体,抗1- AR自身抗体：对受体有激动剂样的作用，导致交感过度激活，缓慢而持续地作用于1- AR ，使1- AR下调，从而使心功能进一步恶化。,抗3- AR自身抗体：具有3-A
7、R 激动剂样效应，即负性变力、负性变时作用，进一步抑制左室的收缩和舒张,使心功能进一步恶化。,4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿,4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿,心衰时心脏1-AR在介导心肌收缩效应中可能不起主要作用，但在心肌肥厚发生的病理生理机制中可能起重要作用 ,5 blocker在治疗心力衰竭中的应用,总结,但是，当心力衰竭进展时间较长时， 肾上腺素受体介导的一系列信号传导过程会受到影响，使正性肌力减弱，负性肌力增强，再加上NA的毒性作用和抗体反应，机体将处于失代偿状态。,心力衰竭急性期时，交感神经系统被激活，通过主要通过肾上腺素受体介导的一系列信号传导过程发挥正性肌力作用，
8、使机体得到代偿。,因此，交感神经在CHF急性期兴奋对心肌有代偿作用，而持续兴奋对心肌有失代偿作用。,非常感谢！,急性肾小球肾炎的的病理改变是肾脏体积可较正常增大，病变主要累及肾小球。病理类型为毛细血管内增生性肾小球肾炎。光镜下通常为弥漫性肾小球病变，以内皮细胞及系膜细胞增生为主要表现，急性期可伴有中性粒细胞和单核细胞浸润。病变严重时，增生和浸润的细胞可压迫毛细血管袢使毛细血管腔变窄、甚至闭塞，并损害肾小球滤过膜，可出现血尿、蛋白尿及管型尿等；并使肾小球滤过率下降，因而对水和各种溶质（包括含氮代谢产物、无机盐）的排泄减少，发生水钠潴留，继而引起细胞外液容量增加，因此临床上有水肿、尿少、全身循环充
9、血状态如呼吸困难、肝大、静脉压增高等。肾小管病变多不明显，但肾间质可有水肿及灶状炎性细胞浸润。 急性肾小球肾炎治疗：本病治疗以休息及对症为主，少数急性肾功能衰竭病例应予透析，待其自然恢复。不宜用激素及细胞毒素药物。 一、一般治疗 肉眼血尿消失、水肿消退及血压恢复正常前应卧床休息。予低盐（3g/d）饮食，尤其有水肿及高血压时。肾功能正常者蛋白质入量应保持正常（每日每公斤体重1g），但氮质血症时应限制蛋白质摄入，并予高质量蛋白（富含必需氨基酸的动物蛋白）。仅明显少尿的急性肾功能衰竭病例才限制液体入量。 二、治疗感染灶 首选青霉素（过敏者更换为对革兰氏阳性菌高度敏感的大环内酯类、头孢第一代抗生素）8
10、00万单位静脉滴注，1014天，但其必需性现有争议。反复发作的慢性扁桃体炎，待肾炎病情稳定后（尿蛋白小于（+），尿沉渣红细胞少于10个/高倍视野）可作扁桃体摘除，术前、后两周需注射青霉素。 三、对症治疗 利尿、消肿、降血压。常用噻嗪类利尿剂（如双氢氯噻嗪25mg,每日23次），必要时才予利尿剂如呋塞米2060mg/d,注射或分次口服。利尿后高血压值仍不满意时，可加用钙通道阻滞剂如硝苯啶2040mg/d,分次口服或血管扩张药如肼酞嗪25mg,每日3次。但保钾利尿药（如氨苯蝶啶及安体舒通）及血管紧张素转化酶抑制剂，少尿时应慎用，以防诱发高血钾。 慢性肾炎 图书四、中医药治疗 本病多属实证。根据辨证可分为风寒、风热、湿热，分别予以宣肺利尿，凉血解毒等疗法。本病恢复期脉证表现不很明确，辨证不易掌握，仍以清热利湿为主，佐以养阴，但不可温补。 五、透析治疗 少数发生急性肾功能衰竭而有透析指征时，应及时给予透析（血液透析或腹膜透析皆可）。由于本病具有自愈倾向，肾功能多可逐渐恢复，一般不需要长期维持透析。 ，它有力地推进了临床医学和预防医学。治疗和预防疾病的有效（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）手段在20世纪才开始出现。20世纪医学发展的主要原因是自然科学的进步。各学科专业间交叉融合，这形成现代医学的特点之一。 综合医学,
