《美心力对心脏直视术中心肌缺血-再灌注损伤的保护作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《美心力对心脏直视术中心肌缺血-再灌注损伤的保护作用（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1美心力对心脏直视术中心肌缺血/再灌注损伤的保护作用【摘要】 目的 研究美心力在体外循环（extracorporeal circulation，ECC）心脏直视术中心肌缺血/再灌注损伤的心肌保护作用。方法 择期 ECC 心脏瓣膜手术患者 30 例，随机分为对照组和美心力组（实验组） 。对照组不给药，实验组将美心力 40 mg 加入心脏停搏液中。观察诱导停搏时间、心脏复跳情况，分别于麻醉诱导后、再灌注 2 h、6h、24 h,取患者静脉血测定样本中下列各指标的水平：肌酸激酶同工酶（CKMB） 、乳酸脱氢酶（LDH） 、心肌肌钙蛋白 I（cTnI） 。结果 诱导停搏时间实验组较对照组显著减少；自动
2、复跳率实验组(14/15)较对照组(9/15)高，再灌注 2 h、6 h、24 h 两组 CKMB、LDH、cTnI 均逐渐升高，但实验组显著低于对照组。结论 美心力可以减轻 ECC 心脏直视术中心肌缺血 /再灌注损伤。 【关键词】 环磷腺苷；心肌缺血；再灌注损伤；体外循环The Protective Effect of Cyclic Adenosine Monomphsopate onMyocardial Ischemia-Reperfusion Injury During Open Heart SurgeryAbstract: OBJECTIVE To investigate the pr
3、otective 2effect of cyclic adenosine monomphsopate（cAMP）on ischemia-reperfusion injury during open heart surgery under extracorporeal circulation(ECC). METHODS 30 patients undergoing elective cardiac operation for valve replacement were prospectively randomized into two groups: group M (n=15) receiv
4、ing cAMP and group C (n=15) not receiving it. The incidence rate of heart spontaneous rebeating，defibrilation, arrhythmia were recorded. Blood samples were withdrawed from central vein for the measurements of CKMB, LDH, cTnI after induction, reperfusion 2 h ,6 h and 24 h . RESULTS The ratio of myoca
5、rdial auto-resuscitation in group M (933)was significantly higher than that in group C (60.0). The values of CKMB,LDH and cTnI in M group after ECC were significantly lower than those in group C at different time points(P480 s。升主动脉及上、下腔静脉插管或右房插管，建立 ECC，降温，主动脉阻断后，经主动脉根部或切开直接灌注，诱导停搏。首次含血停搏液灌注量为 20 ml/
6、kg，实验组于停搏液中加入美心力(广东江门生物技术有限公司)40 mg, 对照组不加美心力，每 30 min 左右灌注一次。ECC 复温，主动脉开放后并行循环，复温至鼻咽温 37 及肛温 35，循环稳定后停机。1.3 临床观察指标 诱导停搏时间、ECC 时间、主动脉阻断时间、主动脉开放后心脏自动复跳情况。1.4 标本采集与检测记录 两组分别于麻醉诱导后、主动脉开放后 2 h、6 h、24 h 采集患者静脉血，测血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶 (LDH)、心肌肌钙蛋白 I（cTnI） 。1.5 统计学方法 统计数据分析用 SPSS 11.0，计量资料以(s )表示，组内各时点比较采用
7、配对 t 检验方法，组间比较采用方差分析。P0.05 为差异有显著性。2 结果两组在 ECC 时间、主动脉阻断时间上无明显差异；实验组诱5导停搏时间较对照组显著减少,主动脉开放后自动复跳率实验组(14/15)较对照组 (9/15)高，见表 2。在主动脉开放后 2 h、6 h、24 h 两组 CKMB、LDH 、cTnI均逐渐升高，实验组较对照组有显著的降低，见表 3。表 1 两组一般资料（略）表 2 两组临床指标比较（略）注：* 与对照组比较，P0.05表 3 CKMB、LDH、cTnI 水平变化（略）注：* 与对照组比较 P0.05；*P0.013 讨论心脏直视手术中主动脉阻断导致心肌缺血，
8、术后重新恢复心脏供血，由于缺血及缺血后再灌注可引起一系列的病理、生理改变，导致不同程度的心律失常、低心排，甚至复苏失败。因此，如何更6好地保护心肌，减少缺血再灌注损伤是心脏外科研究的核心课题。美心力能够直接经过细胞膜进入心肌细胞内，提高细胞内cAMP 浓度。试验观察发现，它确实有减轻心脏负荷及营养心肌等作用1,可加速心内直视术后心肌酶谱的恢复过程 2 。cAMP是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，可以直接或间接激活一系列蛋白激酶，促进钙离子内流，增强磷酸化作用，调节细胞理化及生物学功能3-4 。药理作用温和、持久、稳定性高，穿透性好，毒副作用低。其作用机理是：在心肌收缩-舒张过程的
9、“中间”阶段，cAMP 激活细胞内多种蛋白激酶，使肌浆网上的 L型钙通道磷酸化而开放，肌浆网内 Ca2+大量释放到胞浆，使胞浆内 Ca2+浓度增加，Ca2+与肌钙蛋白结合，促成肌凝蛋白和肌纤蛋白结合，粗细肌丝搭钩与滑动，引起心肌纤维收缩。舒张期，cAMP 促使肌浆网对 Ca2+的重吸收，胞浆内 Ca2+水平迅速降低，加速粗、细丝脱钩，使心肌纤维舒张。由此可见，增加心肌细胞内cAMP 的水平，可以改善心肌细胞的舒、缩功能，增加心脏泵血功能，起到正性肌力作用；同时，提高了冠脉的供血量，增加了心肌的氧供；扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷，增加心排血量，改善心功能；营养心肌，促进心肌细
10、胞存活，增强心肌细胞抗缺血、缺氧及抗损伤能力；抗心律失常、激活慢通道、缩短窦房结舒张期自动去极化时间，提高心率、延迟心律失常7的潜伏期，减少室速和室颤的发生率。Murata 等实验表明，cAMP 可减轻大鼠移植心脏的缺血再灌注损伤5 。许多研究表明，cAMP 抑制肿瘤坏死因子-(TNF-)、内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达6 ，具有抗炎、抗氧自由基等器官保护作用7 ，cAMP 还具有抑制细胞凋亡的作用8-9 。从本实验结果看，实验组各项指标的改善均优于对照组。LDH 释放量是观测缺血再灌注损伤重要指标； CKMB 是目前临床上应用最为广泛的心肌
11、损伤标记物；cTnI 是心脏的特异性抗原，仅存在于心房肌和心室肌中，在基因上有着独一无二的序列，是目前特异性最强的心肌损伤标记物，cTnI 在正常人血循环中含量极少，主要存在于心肌细胞内，心肌细胞损伤时血中 cTnI 变化幅度大，因而 cTnI 敏感性较高10 。本研究中，实验组诱导停搏时间较对照组显著减少,心脏自动复跳率较对照组显著提高；实验组开放后的CKMB、LDH、cTnI 均较对照组显著降低。本实验表明在心脏含血停搏液中加入美心力，对保护心肌细胞膜的功能可能具有重要意义，对心内直视手术中的心肌细胞缺血/再灌注损伤有保护作用。【参考文献】1 李为民，李悦，王伟宇，等. 环磷酸腺苷对左室功
12、能和血流动力学影响的实验研究J.中国病理生理杂志，2001，17 （ 3）：275-276.82 蒋迎九，李朝先，向小勇，等. 环磷酸腺苷对二尖瓣替换术后心肌酶谱的影响J.中国新药杂志，2002，11（7）：559-561.3 Endoh M. The effects of Various drugs on the Myocardial inotropic responseJ. Gen Pharmacol，1995；26(1)：1-31.4 Vittone L, Mundina C, Chiappe de Cingolani G,et al. cAMP and calcium-dependen
13、t mechanisms of phospholamban phosphorylation in intact heartsJ. Am J Physiol，1990,258(2 Pt 2)：H318-325.5 Murata S, Miniati DN, Kown MH,et al. Elevated cyclic adenosine monophosphate ameliorates ischemia-reperfusion injury in rat cardiac allograftsJ. J Heart Lung Transplant,2003,22(7):802-809.6 Pober JS, Slowik MR, De Luca LG，et al. Elevated cyclic AMP inhibits endothelial cell synthesis and expression of TNF-induced endothelial leukocyte adhesion molecule-91,
