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1、糖尿病及降糖药物,糖尿病分型： 四种类型,1 型 5% 细胞破坏2 型 90% 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足特异型 23% 继发性妊娠期 2% 妊娠中发生,脂毒性与糖毒性作用环节,肝糖输出和,周边组织利用糖能力,胰岛素分泌功能不全,胰岛素分泌 ,组织对胰岛素反应 ,高血糖血症,1.肥胖2.家族史3.不良生活习惯,糖毒性,FFA ,脂毒性,2型糖尿病的发病机理,胰 岛 素 分 泌 减 少,肝 糖 生 成 增 加,肝 脏,高 血 糖 症,葡 萄 糖 摄 取 减 少,肌 肉,American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin
2、-Dependent (Type II)Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994,胰 腺,2型糖尿病的发病及发展:,确诊： 三条标准,空腹血糖 7.0mmol/L 重复一次餐后血糖 11.1mmol/L 重复一次OGTT 2小时血糖11.1mmol/L,调节异常（IGR）： 糖尿病前期（prediabetes),空腹血糖异常（IFG）：5.66.9mmol/L糖耐量减低（IGT）： OGTT 2h 血糖 7.811mmol/L,评估病情：HbA1c和FA,糖化血红蛋白（HbA1c）6%糖化白蛋白（
3、果糖胺FA）280mol/L,胰岛素抵抗和心血管危险性,J.Diabetes Complications 1998； 2：110,危险因素和并发症,微血管病变眼睛肾脏神经,大血管病变缺血性心脏病中风周围血管病变,足,高血糖,高血压,血脂异常,凝血功能障碍,吸烟,治疗： 血糖目标水平,一般人群 70岁者 空腹血糖 4.46.0mmol/L 6.08.0mmol/L餐后血糖 4.47.8mmol/L 8.010.0mmol/L糖化血红蛋白 6.5% 7.5%,治疗： 其他目标水平,血压 130/80mmHg体重指数 25总胆固醇 4.5mmol/LLDL-C 2.5mmol/LHDL-C 1.1m
4、mol/L,国际糖尿病联盟的代谢综合症定义,危险因子腹型肥胖*男女甘油三酯 HDL-C男女血压空腹血糖,判定水平腰围90 cm 80 cm 150 mg/dL(1.7 mmol/L) 40 mg/dL(1.03 mmol/L)0.05 * p0.01 * p0.001,二甲双胍和体重调节,均数,治疗时间: 6个月。,体重 (kg)BMI (Kg/m2)总体脂 (L)总皮下脂肪 (L)腹部皮下脂肪 (L)内脏脂肪 (L)肌肉质量,与基础状态相比的改变- 3.3- 1.2- 2.8- 2.1- 1.2- 0.6 0,与基础状态相比的下降% 4% 4% 9% 7%11%15%没有改变,P值 0.00
5、60.0060.0140.0250.013 0.01 NS,格华止对体脂分布的作用,Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).,格华止剂量 - 效应研究, 疗程 7周,Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7,格华止使用剂量小结,在500 mg - 2550 mg/d的剂量范围内有效最小有效量：约500 mg/d 最佳控制血糖效果：2000 mg/d对肥胖患者有额外益处：2550 mg/d,大于1000mg/d时胃肠道副作用无剂量依赖性关系,Garber AJ. Am J M
6、ed 1997; 102: 491-7,Begin with metformin Use sulfonylureas when metformin fails to control glucose concentrations totarget levels, or as a first-line option in the person who is not overweight.Rapid-acting insulin secretagogues may be useful as an alternative tosulfonylureas in some insulin-sensitiv
7、e people with flexible lifestyles.Use a PPAR- agonist (thiazolidinedione) when glucose concentrations are not controlled to target levels, adding it: to metformin as an alternative to a sulfonylurea, or to a sulfonylurea where metformin is not tolerated, or to the combination of metformin and a sulfonylurea.Use -glucosidase inhibitors as a further option. They may also have a role insome people intolerant of other therapies.,
