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1、第 1 页 共 4 页胃肠激素的研究概况Bayliss 和 Startling 于 1902 年发现第一个人类胃肠激素促胰液素(secretin)以来，胃肠激素的研究大致经历了以下四个时期：消化生理时期(1902)、化学时期(1960 )、免疫时期(1970)和基因研究时期(1980)。近年来，胃肠激素的发展非常迅速，它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科、免疫学等许多学科，而且在临床上日益显示出其重要性。已发现胃肠激素不仅存在于消化系统，而且还存在于中枢神经系统，如原来认为只存在于中枢神经系统中的肽，也在胃肠道中发现。现在胃肠激素已用于许多疾病机制的研究，并用于诊断和治疗。本
2、文就胃肠激素的研究及应用作一概述。1 胃泌素(gastrin,Gas)Gas 是研究最早、最多的胃肠激素。它主要由胃窦及小肠粘膜的 G 细胞分泌，另外人胰岛的 D 细胞也分泌。在中枢神经系统、延髓的迷走神经背核也含有Gas。按其所含氨基酸残基数目的多少，Gas 可分为多种形式，主要有 Gas-34、Gas-17 二种，二者同时存在于同一种细胞，也能同时释放入血，并均有生物活性，Gas-17 的生物活性比 Gas-34 大。有人认为 Gas 分子大小不同的原因，可能是由于神经及内分泌细胞的不同，或者虽然细胞相同，但它们在体内的位置不同。Gas 的作用有很多。对消化系统，除刺激胃酸分泌外，还有营养
3、作用，但对它的营养作用部位存在着分歧。实验证明外源性 Gas-17 的营养作用仅局限在泌酸粘膜1 ，而五肽 Gas 也能对消化系统其它部分如十二指第 2 页 共 4 页肠、结肠和胰腺产生营养作用2 。Gas 产生这种不同结果的原因可能是所用 Gas 的分子形式不同所致。何双梧等3对大肠癌组织、癌旁粘膜及正常粘膜中 Gas 含量进行测定，结果癌组织及癌旁粘膜中 Gas 含量明显高于正常大肠粘膜，提示大肠癌细胞具有自分泌Gas 促生长作用，Gas 在癌组织周围具更高的敏感性，从而导致癌肿的蔓延扩大，说明 Gas 同样促进肿瘤细胞的生长。这一结果提示Gas 对某些癌症诊断有意义。幽门螺杆菌(Hp)可
4、诱导高胃泌素血症，但 Hp 诱导的高胃泌素血症者中，患有十二指肠溃疡(DU)者才有酸分泌增多，而 Hp(+)的健康志愿者酸分泌不增多。研究发现 DU 患者和Hp(-)健康志愿者对 Gas 敏感性相似，但 Hp(+)健康志愿者对 Gas 敏感性比以上二者低，而且 DU 患者无论与 Hp(+)还是 Hp(-)健康志愿者相比都有高的酸分泌。Hp(+)健康志愿者和 DU 患者对 Hp 诱导的高胃泌素血症产生不同酸反应的主要原因，是前者对 Gas 的敏感性低和后者酸泌容量的增高4 。Gas 对中枢神经系统也有影响。阎长栋等5发现侧脑室注射了 Gas 的小鼠跑完迷宫时间及出现错误的次数高于对照组，而且随着
5、 Gas 浓度增加，小鼠跑完迷宫时间延长。提示 Gas 可引起小鼠遗忘，可能它是作为一种神经递质来调节记忆活动的。2 生长抑素(somatostatin,SS)SS 是由 Brazeau 在 1974 年从羊的下丘脑提取物中发现的，经分离纯化得到 SS 的纯品，并测定了其一级结构。起初发现它对生长激素(GH)的分泌有抑制作用，故命名为生长抑素。SS 有多种分子形式，主要有 SS-14 和 SS-28。SS受体有五种亚型(sst1sst5)，它们分布于七个跨膜区，属于 G-蛋第 3 页 共 4 页白偶联受体超家族6 。SS 通过与这些特定的、高亲和力的膜结合受体相结合而发挥作用7 。Martin
6、ez 等8选用 sst2 缺陷型小鼠C57/129sst2(-/-)和野生型小鼠给予促 SS 分泌的药物来阐明sst2 在酸分泌调节中的作用。结果显示 sst2(-/-)小鼠胃内 pH 明显低于野生型小鼠，但 Gas 水平无差异；SS 抗体使野生型小鼠基础酸分泌量增加，对 sst2(-/-)小鼠无影响；SS-14 或 sst2 激动剂DC32-87 对野生型小鼠抑制由五肽 Gas 刺激的酸分泌，但不改变缺陷小鼠的基础酸分泌。说明，在内原性 SS 通过限制 Gas 的作用抑制胃酸分泌方面 sst2 是主要的受体亚型。徐军全等9测定了胃及十二指肠溃疡患者胃窦粘膜中 SS 含量，结果溃疡组的胃窦粘膜
7、中SS 浓度明显低于其余各组。可能是 SS 含量低，对刺激胃酸分泌的各种激素的分泌抑制作用减弱，使胃酸分泌过多而导致溃疡。近年来注意到 SS 及其类似物对许多肿瘤有治疗效果，其机理可能为(1)通过与肿瘤本身的 SS 受体结合抑制其生长；(2)抑制一些具有促进肿瘤生长的细胞生长因子而间接起作用。因此人们合成了具有生长抑素样结构、性质稳定的八肽生长抑素，用于治疗高分泌状态疾病，特别对类癌综合征、血管活性肠肽瘤和肢端肥大症有特效。胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)CCK 最初由Ivy 在 1928 年研究胆囊收缩功能时发现，它是促进胆囊收缩的主要激素之一。CCK 与 Gas C-末端的 5 个氨基酸顺序相同，具有同源性。根据氨基酸数目的多少，CCK 可有 CCK-12、CCK-33、CCK-39 和 CCK-58 等几种形式。免疫组化显示合第 4 页 共 4 页成 CCK 的细胞主要分布于十二指肠和空肠上端的粘膜层，其中 CCK-8 的生物活性最强。
