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1、1多西紫杉醇联合 5氟尿嘧啶、亚叶酸钙及草酸铂治疗胃癌肝转移的临床观察作者：刘琳,郭珺, 陈阵 ,王哲海【摘要 】 目的观察多西紫杉醇联合 5氟尿嘧啶、亚叶酸钙及草酸铂治疗胃癌肝转移的疗效及毒副反应。方法多西紫杉醇50mg/m2,1,草酸铂 100mg/m2,1,5Fu 750mg/(m2d)持续静脉滴注 48h, 12, CF 200mg, 13, 每 2 周重复。完成 3 周期后评价疗效。结果全组 24 例患者,治疗后 CR 2 例,PR 12 例, RR(CR+PR)为 58.3%。中位生存时间（MST）11.2 个月, 中位疾病进展时间（TTP）6.6 个月。主要不良反应为骨髓抑制、神
2、经毒性、粘膜炎等。结论多西紫杉醇联合 5氟尿嘧啶、亚叶酸钙及草酸铂治疗胃癌肝转移有效率较高,可提高患者的生存质量,毒副作用能耐受。 【关键词】 多西紫杉醇; 5氟尿嘧啶；草酸铂 ; 胃肿瘤；肝转移Clinical Observation of Taxotere in Combination with 5Fluorouracil,Leucovorin and Oxaliplatin for Hepatic Metastasis of Gastric Cancer2Abstract ：Objective To evaluate the effects and adverse reactions o
3、f taxotere in Combination with 5Fluorouracil、Leucovorin and Oxaliplatin regimen for patients with a hepatic metastasis of Gastric Cancer. MethodsTaxotere 50mg/ m2 iv d1, continuous, 5FU 750mg/(m2d) continuous infusion 48h 1 2, CF 200mg iv 13, Oxaliplatin 100mg/m21, repeated every 2 weeks. Tumor asse
4、ssment was done after 3 cycles. ResultsAmong 24 patients, 2 patients reached complete response (CR), 12 partial responses (PR). The overall response rate (CR+PR) was 58.3%. Median survival time was 11.2 months. The median time to progression of all patients was 6.6 months. The major adverse effect w
5、as myelosuppression, mild neurosensory toxicity, and membranitis. ConclusionTaxotere in Combination with 5Fluorouracil、Leucovorin and Oxaliplatin shows good efficacy in treatment hepatic metastasis of Gastric Cancer. The quality of life can be improved and the toxicity is tolerable.Key words：Taxoter
6、e; 5Fluorouracil; Oxaliplatin; Gastric neoplasms; Hepatic metastasis30 引言胃癌是常见恶性肿瘤之一，绝大多数患者确诊时已属进展期,肿瘤复发及转移是影响其预后的主要原因，其中胃癌肝转移的发生率较高,是晚期胃癌患者死亡的最主要原因1。我科自 2002 年 1 月2004 年 1 月,采用国产多西紫杉醇（商品名艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司，H20020543）联合 5氟尿嘧啶、亚叶酸钙及国产草酸铂（商品名艾恒,江苏恒瑞医药股份有限公司,H20000337）一线治疗胃癌肝转移患者 24 例,取得较好疗效 ,现将结果报告如下。1 资
7、料和方法1.1 临床资料本组 24 例胃癌肝转移患者均为初治患者，经病理组织学或细胞学证实,均为同时性肝转移，并有可测量的客观指标。男性 14 例,女性 10 例 ,年龄 4063 岁,平均 53 岁。病理分型: 中低分化腺癌 13 例, 印戒细胞癌例，粘液腺癌例。TNM 分期均为期, Karnofsky 评分（KPS）70 分, 预计生存期 3 个月以上，治疗前肝肾功、血象正常，无化疗禁忌。1.2 治疗方法 国产多西紫杉醇（艾素） （2535 ）mg/m2， 1,国产草酸铂（艾恒）85mg/m2， 1, 5Fu 750mg/(m2d)持续静脉滴注 48h, 12, CF 200mg, 1 3
8、,每42 周重复，连用 36 周期。化疗前予以地塞米松 7.5mg 口服，每12h 1 次，连用 3d，预防钠水潴留综合征。化疗期间给予止吐、保护肝脏、抑制胃酸等常规支持、对症处理。治疗期间每周监测血象12 次, 每周期给药前复查血象及肝肾功能。1.3 评价方法 疗效评定标准按照 WHO 统一评价标准,近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD) 和进展(PD),以CR+PR 计算总有效率(RR) 。CR 或 PR 患者需经 4 周后再证实。生存期为从化疗开始至死亡或末次随访时间;肿瘤进展时间(TTP) 指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。不良反应按 WHO 抗癌药物毒性分度(0度
9、) 标准进行评估。观察治疗前后临床表现、血象、血生化指标和 Karnofsky 评分的变化。生活质量评估依据 KPS 标准为指标，在治疗前予以评分，凡在治疗后较治疗前评分增加10 分为改善，增加或减少10 分为稳定，减少10 分为下降。2 结果2.1 临床疗效 24 例患者均完成 3 周期以上的化疗，均可进行疗效评价。CR 2 例 (8.3%),PR 12 例(50.0%),SD 6 例(25.0%),PD 4 例(16.7%),RR 为 58.3%(14/24), 中位生存时间（MST）11.2（422）个月,中位疾病进展时间（TTP）6.6（314）个月。5毒副反应主要的毒副反应中性粒细胞
10、减少、神经毒性、粘膜炎等，表 1。6 例（25.0%）患者因毒副反应而延期化疗，16例（66.7%）使用集落细胞刺激因子（GCSF ）提升中性粒细胞。表 124 例胃癌肝转移的毒副反应观察（略）生活质量评估治疗后生活质量改善者 19 例, 稳定者 3例, 下降者例, 总有效率为 78.8%。3 讨论多西紫杉醇（Taxotere,TXT）是一种半合成的紫杉类药物,它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚,使肿瘤细胞停止在有丝分裂期而死亡。临床研究显示,多西紫杉醇作为一线药物单药治疗晚期胃癌有效率为11%24%2。5 氟尿嘧啶(5Fluorouracil ，5Fu) 一直是胃肠道肿瘤化疗的主流药
11、物之一。由于其为细胞周期特异性药物，采用持续点滴可以在血液中维持一定的药物浓度，杀伤不断增殖的更多的 S 期细胞，提高疗效，同时由于缓慢进入体内，使其分解、代谢等一系列作用均较缓慢发生，毒性较低。草酸铂(Oxaliplatin，LOHP) 为第三代的铂类药物 ,它用 1, 2二氨基环己烷(DACH)基团代替顺铂(Cisplatin,DDP)的氨基,与 DDP 没有交叉耐药, 且与 DNA 结合的速率比顺铂快 10 倍以上并结合牢固,具有更强的细胞毒作用3，对多种肿瘤有效，而且与 5Fu 有协同作用，与5Fu 联合治疗晚期胃癌有效率为 38%54%4,与其相关的常见毒性为外周神经毒性。国际多中心
12、研究对 TCF 方案6（TXT+DDP+5Fu ）治疗晚期胃癌进行了研究。2003 年美国临床肿瘤协作中心(ASCO)年会报告了 TAX325 期临床中期研究结果。该研究将 TCF 与 CF 方案（ DDP+5Fu）进行比较，结果显示，TCF 组和 CF 组的有效率分别为 38.7和 23.3（其中 CR 均为2.7） ，中位 TTP 分别为 5.2 个月和 3.7 个月（P=0.0008 ） ，TCF组血液学毒性、腹泻、口腔炎等常见不良反应的发生率较高。但TCF 组的生活质量（包括总体健康状况在内）的维持时间长于常规四氢叶酸方案组5。瑞典临床和流行病学肿瘤研究组(Swiss group fo
13、r clinical cancer research,SAKK)的一个多中心的期临床试验显示 TCF 治疗胃癌的缓解率达到 566。在 TCF 方案的基础上，本文采用细胞毒作用较强的草酸铂代替顺铂，减轻了消化道反应且降低了肾毒性，耐受性好。同时在粒细胞集落刺激因子（GCSF ）支持下，采用双周方案，增强了治疗的剂量强度,从而增强对肿瘤细胞的杀伤力，一线治疗胃癌肝转移患者 24 例，结果 RR 为58.3%,MST 11.2（422）个月, 中位 TTP 6.6（314）个月，有临床应用前景，国内尚无报道。但本组病例数较少，尚需进一步临床研究。综上所述，多西紫杉醇（艾素）联合草酸铂（艾恒）及5F
14、u，每 2 周重复，一线治疗初治胃癌肝转移患者，有效率较高，并提高患者生活质量。主要毒副反应为骨髓抑制，预防性应用粒细胞集落刺激因子（GCSF ） ，可使患者按时完成治疗周期，减轻毒副反应。7【参考文献】1Miyazaki M, Itoh H, Nakagawa K,et al. Hepatation resection of liver metastases from gastric carcinomaJ.Am J Gastroenterol,1997,92(3):490493.2Bang YJ, Kang WK, Kang YK,et al. Docetaxel 75mg/m2 is ac
15、tive and well tolerated in patients with metastatic or recurrent gastric cancer: a phase II trialJ. Jpn J Clin Oncol,2002,32(7):248254.3金懋林. 胃癌化学治疗的发展与运用J.中国肿瘤临床,2000,27(10):792798.4Louvet C, Andre T, Tigaud JM，et al. Phase II study of oxaliplatin, fluorouracil, and folinic acid in locally advanced
16、or metastatic gastric cancer patientsJ. J Clin Oncol,2002,20(23):45434548.5Ajani JA,van Cutsem E,Moiseyenko V,et al. Docetaxel(D),cisplatin,5fluorouracil compare to cisplatin(C)and 5fluorouracil (F) for chemotherapy na ve patients with metastasis(MGC):interim results of a 8randomized phase III trial(V325)J.Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:2492
