《GMP与cGMP区别及核心》由会员分享，可在线阅读，更多相关《GMP与cGMP区别及核心（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、GMP 与 cGMP 比 较我 国 目 前 执 行 的 GMP 规 范 ， 是 由 WHO 制 定 的 适 用 于 发 展 中 国 家 的 GMP规 范 ， 偏 重 对 生 产 硬 件 比 如 生 产 设 备 的 要 求 ， 标 准 比 较 低 。 而 美 国 、 欧 洲 和日 本 等 国 家 执 行 的 GMP（ 即 CGMP） ， 也 叫 动 态 药 品 生 产 管 理 规 范 ， 它 的 重 心在 生 产 软 件 方 面 ， 比 如 规 范 操 作 人 员 的 动 作 和 如 何 处 理 生 产 流 程 中 的 突 发 事件 等 。 从 美 国 现 行 的 GMP 认 证 规 范 与 我
2、 国 的 GMP 认 证 规 范 的 目 录 比 较 ， 就 能看 出 两 者 的 区 别 和 要 求 侧 重 点 的 不 同 （ 见 文 后 ） ： 从 目 录 的 比 较 可 以 看 出 ，对 药 品 生 产 过 程 中 的 三 要 素 硬 件 系 统 、 软 件 系 统 和 人 员 ， 美 国 GMP 要比 中 国 GMP 简 单 ， 章 节 少 。 但 对 这 三 个 要 素 的 内 在 要 求 上 差 别 却 很 大 ， 我 国GMP 对 硬 件 要 求 多 ， 美 国 GMP 对 软 件 和 人 员 的 要 求 多 。 这 是 因 为 ， 药 品 的 生产 质 量 根 本 上 来
3、说 取 决 于 操 作 者 的 操 作 ， 因 此 ， 人 员 在 美 国 GMP 管 理 中 的角 色 比 厂 房 设 备 更 为 重 要 。 通 读 中 国 和 美 国 的 GMP 具 体 内 容 ， 可 以 发 现 一 个 有 趣 的 现 象 ： 在 中 国GMP 里 ， 对 人 员 的 任 职 资 格 （ 学 历 水 平 ） 做 了 详 细 规 定 ， 但 是 对 任 职 人 员 的职 责 却 很 少 约 束 ； 而 在 美 国 的 GMP 里 ， 对 人 员 的 资 格 （ 受 培 训 水 平 ） 规 定 简洁 明 了 ， 对 人 员 的 职 责 规 定 则 严 格 细 致 ， 这
4、样 的 责 任 制 度 很 大 程 度 上 保 证 了药 品 的 生 产 质 量 。 从 中 美 GMP 比 较 可 以 发 现 的 另 一 个 不 同 点 是 ， 样 品 的 收 集 和 检 验 ， 特 别是 检 验 。 中 国 GMP 只 规 定 必 要 的 检 验 程 序 ， 而 在 美 国 的 GMP 里 ， 对 所 有 的检 验 步 骤 和 方 法 都 规 定 得 非 常 详 尽 ， 最 大 限 度 地 避 免 了 药 品 在 各 个 阶 段 ， 特别 是 在 原 料 药 阶 段 的 混 淆 和 污 染 ， 从 源 头 上 为 提 高 药 品 质 量 提 供 保 障 。 从 根本 上
5、 讲 ， CGMP 就 是 侧 重 在 生 产 软 件 上 进 行 高 标 准 的 要 求 。 因 此 ， 与 其 说 实 施CGMP 是 提 高 生 产 管 理 水 平 ， 倒 不 如 说 是 改 变 生 产 管 理 观 念 更 为 准 确 。 我 国 现 行 的 GMP 要 求 还 处 于 “初 级 阶 段 ”， 还 仅 是 从 形 式 上 要 求 。 而中 国 企 业 要 让 自 己 的 产 品 打 入 国 际 市 场 ， 就 必 须 从 生 产 管 理 上 与 国 际 接 轨 ，才 能 获 得 市 场 的 认 可 。 尽 管 我 国 政 府 还 没 有 强 制 要 求 制 药 企 业
6、实 施 cGMP， 但 这 并 不 说 明 中 国不 存 在 实 施 cGMP 的 迫 切 性 。 相 反 ， 按 cGMP 规 范 管 理 整 个 生 产 过 程 是 迈 向国 际 化 必 不 可 少 的 前 提 。 可 喜 的 是 ， 目 前 在 国 内 ， 有 前 瞻 性 发 展 策 略 眼 光 的制 药 企 业 已 经 意 识 到 这 一 规 范 的 长 远 意 义 ， 并 为 之 付 诸 了 实 践 。 加 拿 大 自1975 年 写 入 该 国 法 规 草 案 至 今 已 有 近 30 年 的 历 史 ， 是 最 早 实 行 GMP 的 国家 之 一 。 cGMP 核 心国 际 通
7、 行 的 cGMP， 目 前 无 论 是 美 国 还 是 欧 洲 ， 生 产 现 场 的 cGMP 符 合性 检 查 所 遵 循 的 是 国 际 协 调 会 议 （ ICH） 所 制 定 的 原 料 药 统 一 cGMP 规 范 ，又 称 ICH Q7A。 该 规 范 起 源 于 1997 年 9 月 瑞 士 日 内 瓦 原 料 药 国 际 协 调 会 议（ ICH for API） 。 1998 年 3 月 ， 由 美 国 FDA 牵 头 ， 起 草 了 统 一 的 “原 料药 cGMP”即 ICH Q7A。 1999 年 秋 ， 欧 盟 和 美 国 达 成 了 原 料 药 的 cGMP 互
8、 认协 议 ， 双 方 同 意 协 议 生 效 后 ， 在 原 料 药 的 贸 易 过 程 中 ， 相 互 承 认 对 方 的cGMP 认 证 结 果 。 对 于 原 料 药 企 业 来 说 ， cGMP 规 范 实 际 上 就 是 ICH Q7A 的 具体 内 容 。 所 谓 动 态 药 品 生 产 管 理 规 范 ， 就 是 强 调 现 场 管 理 （ Current） ， 我 们 在进 行 cGMP 培 训 时 ， 发 现 不 少 企 业 的 质 量 部 门 的 负 责 人 对 cGMP 的 理 解 很 幼稚 。 我 们 把 cGMP 现 场 工 人 培 训 内 容 演 示 之 后 就
9、听 到 有 人 说 ： 就 这 么 简 单 这还 需 要 培 训 ？ 没 错 ， 表 面 上 看 ， cGMP 的 内 容 特 别 是 在 对 现 场 工 作 部 分 的 规范 并 没 有 深 奥 的 学 问 ， 但 是 一 旦 将 cGMP 规 范 落 实 到 真 正 工 作 的 过 程 和 细 节中 去 ， 就 会 发 现 执 行 起 来 就 没 有 那 么 简 单 了 。 cGMP 的 主 要 目 的 是 为 了 保 证稳 定 的 产 品 质 量 ， 药 品 质 量 就 是 cGMP 的 核 心 ， 而 实 现 这 一 目 标 的 过 程 （ 或理 解 为 现 场 ） 是 最 重 要 的
10、 。 举 个 例 子 ， 欧 洲 某 家 药 厂 要 将 一 种 市 场 发 展 潜 力 很 好 的 原 料 药 打 入 美 国市 场 ， 便 向 美 国 FDA 提 交 认 证 产 品 。 之 前 ， 在 原 料 合 成 过 程 中 反 应 罐 两 个 温度 表 中 的 一 个 存 在 精 度 偏 差 ， 操 作 工 人 虽 然 经 过 处 理 和 请 示 ， 但 是 没 有 在 生产 的 批 记 录 上 详 细 记 录 。 产 品 生 产 出 来 后 ， 质 量 检 查 人 员 在 做 色 谱 分 析 时 只对 已 知 杂 质 进 行 了 检 查 ， 没 有 发 现 问 题 ， 就 出 具
11、 了 质 量 合 格 的 检 查 报 告 。FDA 官 员 在 检 查 时 发 现 了 温 度 计 精 度 不 符 合 要 求 ， 但 是 在 生 产 批 记 录 里 没 有找 到 相 应 记 录 ， 在 核 对 质 量 检 查 报 告 时 发 现 没 有 按 规 程 要 求 的 时 间 进 行 色 谱分 析 。 所 有 这 些 违 反 cGMP 的 行 为 都 不 能 逃 过 审 查 人 员 的 法 眼 ， 这 个 药 最 终也 没 能 进 入 美 国 市 场 。 FDA 认 定 它 没 有 执 行 cGMP 法 则 ， 会 损 害 美 国 消 费 者健 康 。 如 果 按 照 cGMP 的
12、 要 求 ， 出 现 精 度 偏 差 后 应 该 安 排 作 进 一 步 的 调 查 ， 包括 对 温 度 偏 离 精 度 后 可 能 出 现 的 结 果 进 行 检 查 ， 同 时 还 应 该 对 偏 离 工 艺 描 述的 地 方 加 以 记 录 。 药 品 的 所 有 检 查 只 是 针 对 已 知 杂 质 和 已 知 不 良 物 质 的 检 查 ，对 于 未 知 的 有 害 成 分 或 无 关 成 分 是 无 法 通 过 现 有 方 法 全 面 检 查 出 来 的 。 我 们 在 评 价 一 种 药 品 的 质 量 优 劣 ， 常 常 把 药 物 经 过 质 量 检 验 认 定 是 否
13、合格 的 标 准 ， 或 者 依 据 产 品 的 效 果 、 外 观 为 判 断 依 据 。 然 而 ， 在 cGMP 中 ， 质量 的 概 念 是 贯 穿 整 个 生 产 过 程 中 的 一 种 行 为 规 范 。 一 个 质 量 完 全 合 格 的 药 品未 必 是 符 合 cGMP 要 求 的 ， 因 为 它 的 过 程 存 在 有 出 现 偏 差 的 可 能 ， 如 果 不 是在 一 个 对 全 过 程 有 严 格 的 规 范 要 求 的 话 ， 潜 在 的 危 险 是 不 能 被 质 量 报 告 所 发现 的 。 这 也 就 是 我 之 前 说 的 ， 为 什 么 cGMP 执 行
14、起 来 没 有 那 么 简 单 的 原 因 了 。应 该 说 ， 我 国 药 企 GMP 改 造 是 比 较 顺 利 的 。 那 么 ， 如 果 再 实 施 cGMP 难题 、 最 困 难 ： 如 果 实 施 （ cGMP） ， 还 是 会 有 难 题 的 。 “细 节 ”和 “过 程 的 真 实 性 ”应 该 是 我 们 在 执 行 cGMP 最 难 的 两 个 方 面 。 我 国 现 行 的 GMP 规 范 是 世 界 卫 生组 织 针 对 发 展 中 国 家 制 定 的 ， 从 硬 件 上 讲 ， 中 国 企 业 只 要 是 通 过 了 ， 与cGMP 对 硬 件 的 要 求 差 距 并
15、 不 是 很 远 。 但 是 ， cGMP 更 强 调 的 是 过 程 的 真 实 性 ，还 有 认 证 后 的 日 常 执 行 。 要 实 施 一 个 高 标 准 的 、 完 善 的 GMP， 真 正 的 挑 战不 在 于 认 证 ， 而 是 在 于 认 证 以 后 的 日 常 控 制 。 美 国 FDA 的 现 场 检 查 就 说 是对 细 节 和 对 实 施 过 程 的 “挑 剔 ”， 因 为 他 们 遵 循 的 原 则 是 保 证 患 者 的 健 康 不受 潜 在 危 险 的 损 害 。 大 部 分 企 业 对 cGMP 的 实 质 性 理 解 还 有 偏 差 ， 我 们 需 要 一
16、定 的 时 间 来 为企 业 灌 输 cGMP 的 核 心 思 想 ， 这 一 点 ， 也 将 是 我 们 成 功 实 施 cGMP 的 关 键 所在 。 具 体 来 说 ， 要 达 到 这 个 规 范 ， 我 们 现 在 的 差 距 在 哪 里 ： 其 实 说 差 距 ， 主 要 就 是 观 念 的 调 整 与 适 应 。 实 施 cGMP 目 的 在 于 使 那 些问 题 药 品 在 进 入 市 场 之 前 被 发 现 。 这 其 中 ， 消 费 者 的 健 康 不 会 受 到 损 害 是 幸运 的 ， 但 从 药 品 制 造 商 的 角 度 来 看 ， 这 样 的 结 果 是 不 幸 的 ， 因 为 产 品 在 不 符合 cGMP 规 范 下 生 产 ， 使 得 制 造 商 蒙 受 了 巨 大 的 经 济 损 失 。 如 此 看 来 ， 执 行cGMP 是 要 付 出 代 价 的 ， 中 国 制 药 企 业 承 受 这 个 代 价 是 需 要 一 个 过 程 ， 需 要 一段 时 间 来 转 变 观 念 。 我 国 企
