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1、1中医药治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎研究进展【摘要】 对近 10 年来中医药治疗小儿呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的基础和临床研究现状分别进行总结，并指出相关研究方向和存在的问题。 【关键词】 呼吸道合胞病毒；肺炎；小儿；综述呼吸道合胞病毒（RSV）是小儿下呼吸道感染的重要病原体，其发病率高，几乎全部的儿童在 2 岁以下感染过 RSV1。RSV 感染除了病情较重以外，还能发生持久的免疫功能紊乱，与哮喘的发病密切相关，给儿童的生活质量带来影响。目前针对 RSV 的抗病毒化学药物单一，并且作用有限。中医药在抗 RSV 及治疗 RSV 肺炎方面进行了大量探索，现将近 10 年来研究概况综述如下。1 单味
2、药抗 RSV 研究中药的抗 RSV 效应主要是应用血清药理学方法进行研究，早期也存在粗提物的研究，目前的研究是体外的抗病毒效应研究和体内的临床观察同步进行，大量的数据显示单位药抗 RSV 取得了可喜成就。赵宇红等2通过空斑试验和试管观察细胞病变法与利巴韦林进行对比，结果显示鱼腥草（110）和利巴韦林（ 5 mg/L）均可以2完全抑制稀释度为 10-5（100TCID50）的 RSV、半数抑制 10-4（1000TCID50）的 RSV，二者均可使空斑明显变小，确定了鱼腥草对 RSV 的体外抑制作用。韩轶等3从量的水平上以微量细胞培养法对艾叶挥发油进行抗病毒试验，结果显示艾叶挥发油具有抗 RSV
3、作用，对 RSV 的治疗指数为 9.4。李珊珊等4通过细胞病变抑制实验对败酱草抗病毒有效部位（AP3）的体外抗 RSV 作用进行研究，经过和病毒唑对比发现，AP3 具有抑制 RSV 作用，治疗指数为116.12。廖传胜等5采用细胞培养法对柴胡注射液进行研究，在病毒感染后 2 h 给药，发现柴胡注射液治疗指数为 4，具有抑制 RSV的作用。钟琼等6采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色检测穿心莲提取物对 RSV 的抑制和对 RSV 感染 Hep|2 细胞的保护作用，发现穿心莲提取物并无直接灭活 RSV 作用，也不能阻止病毒吸附，但是能够抑制 RSV 生物合成，并且随着药物浓度增加，细胞病变特征明显逐渐
4、减弱，病毒滴度逐渐降低，而病毒抑制率则明显增高。夏泉等7对莪术油的体外抗 RSV 作用进行实验研究，发现莪术油有抗RSV 的作用，治疗指数为 7.59，还能明显减轻感染病毒动物的肺部体征，对病毒感染小鼠的肺指数有明显抑制作用，减轻小鼠病毒性肺病变，口服给药能有效地抑制病毒性肺病变的发展。董艳梅等8采用细胞病变抑制实验观察甘草在 Hela 细胞中对甘草的体外抑制RSV 作用进行研究，发现甘草抑制 RSV 的半数有效浓度（EC50）为 0.2535 g/L，治疗指数为 13.53，并且存在量效关系，其作用机制是多方面的，不仅有直接灭活作用，而且有间接抑制增殖作用。3刘密凤等9对抗病毒号中药有效部位
5、体外抗 RSV 作用进行研究，显示抗病毒号中药具有抗 RSV 作用，抗 RSV 的半数有效浓度（EC50）为 0.758 mg/mL，治疗指数为 34.29，且对 RSV 抑制作用存在明显的量效反应关系（P0.01 ） ，并且其机制可能主要为影响 RSV 在宿主细胞内的复制。杨桦10利用对细胞毒活性 NK 细胞杀伤活性和检测腹腔液抗融合活性，对人参多糖的抗 RSV 作用机制进行研究，发现人参多糖具有增强 NK 细胞杀伤活性，人参多糖致敏血清的细胞毒指数为 36.054.12，明显高于对照组10.558.9，并且对于 RSV 特有的细胞融合病变有抵抗、缓解作用。2 复方抗 RSV 作用研究李辉等
6、11采用细胞组织培养法观察小儿止咳化痰冲剂的抗 RSV作用，发现小儿止咳化痰冲剂具有和双黄连相似的抗 RSV 作用，其治疗指数分别为 16.7981 和 15.8865。贺双腾等12通过对 RSV 悬液滴鼻感染后的小鼠进行研究发现，当药物浓度为 1/80 时，RSV感染组细胞破碎物的放射性降低约 55 %，说明试验药五虎汤具有减少小鼠肺组织 RSV 滴度的作用。李莉等13将 Hep|2 细胞管分成病毒唑、蛭丹化瘀口服液及病毒唑+蛭丹化瘀口服液 3 组，对病毒唑、蛭丹化瘀口服液联合应用体外抑制 RSV 作用开展的研究表明，蛭丹化瘀口服液对 RSV 确有抑制作用，与病毒唑合用在降低近 4 倍药量4
7、时，对 RSV 有完全抑制作用，其浓度分别为 0.69 和 1.95。王雪峰等14通过观察细胞病变，并计算半数有效量和治疗指数，对定喘汤及其拆方保护 RSV 感染细胞的作用进行研究，发现定喘汤中宣清两法具有抗 RSV 作用，定喘汤浓度在 116，即 32 mgmL 时，Hela 细胞出现轻度中毒表现，毒性轻重次序是清、宣+清、降、降+清、宣、宣+ 降，治疗指数值高低次序是清、宣+清、定喘汤、宣、降、降+清、宣+ 降。表明麻黄、黄芩、桑白皮、甘草有抑制细胞内RSV 增殖的作用，或抑制了病毒复制的某一环节。刘玉华等15 联合应用护肺口服液（主要成分为青黛、白果、地骨皮、钩藤、车前草等）和病毒唑开展
8、体外抗 RSV 实验，发现二者均有抗 RSV 作用，病毒唑完全抑制 RSV 复制的最小浓度为 7.80 g/mL，护肺口服液则为 5.00 mg/mL；两药联合应用时，完全抑制 RSV 复制的病毒唑和护肺口服液的最小浓度分别减少到 0.98 g/mL 和 0.63 mg/mL，比单独用药浓度均降低了 87.4 %。王桂亭等16通过体外实验研究发现，注射用银黄在人喉癌细胞（Hep|2）和人宫颈癌细胞（Hela）上对 RSV 均有明显的抗病毒作用，其对病毒的最小有效浓度（MIC）为 0.016 g/L，而且毒性低，最大无毒浓度（TDO）为 1.6 g/L，治疗指数为 100。莫红缨等17采用细胞培
9、养技术、中药血清药理学方法发现双黄连复方具有明显的抗 RSV 作用：双黄连粉针剂的抑制指数最高为 4，双黄连复方的水煎剂为 2，除连翘单药在 1/64 倍稀释时，未见有明显抗 RSV 作用外，其余各种拆方的水煎剂的抑制指数均为 1。其作用机制可能为直接杀病毒或5抑制病毒吸附或抑制病毒增殖作用；并且发现双黄连可通过抑制RSV 感染引起的 IL|8 释放，并在病毒感染的气道炎症控制中起着一定的作用18 。任现志等19 对清肺口服液的抗病毒作用进行药效学研究，发现清肺口服液对 RSV 具有抑制作用，并能够诱生小鼠产生内源性干扰素，提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬指数。3 临床研究叶巍岭等20应用双黄连粉针
10、剂雾化吸入治疗婴幼儿 RSV 肺炎，并和干扰素、病毒唑进行对照，发现在病情积分方面双黄连取得了和干扰素相似的效果，而优于病毒唑。袁志喜等21应用莪术油注射液治疗小儿 RSV 肺炎，与病毒唑进行对照，结果治疗组在退热、咳喘消失、肺部啰音消失时间上均短于对照组，有高度统计意义（P0.01） 。治疗组总有效率 93.33 %，对照组总有效率 80.00 %，差异有高度统计意义（P0.01 ） 。胡淑琴等 22使用穿琥宁注射液治疗 40 例 RSV 肺炎患儿，和病毒唑进行对照，结果观察组各临床症状及体征均较对照组消失早（P0.01 或 P0.001） ；观察组总有效率为 95 %，对照组总有效率为 8
11、0 %，差异有统计意义（P0.05） 。高雪等 23应用病炎清（金银花、连翘、炙麻黄、桔梗、杏仁、莪术等）治疗 30 例急性 RSV 感染病人，和病毒唑进行对照，发现治疗组能够在较短时间内改善临床症状体征。有效率86.7 %，痊愈率 33.3 %；对照组有效率 60.7 %，痊愈率 7.1 %，6差异有统计意义（P0.05 ） 。刘浩24对 66 例 RSV 肺炎患儿随机分组，治疗组采用宣肺解毒汤（麻黄、杏仁、甘草、桔梗、黄芩、金银花、连翘、板蓝根）治疗，风热加参麦注射液和双黄连，痰热闭肺加清开灵；对照组以利巴韦林加麻杏石甘汤治疗。结果两组在主要症状、体征消退和住院时间上差异有统计意义或高度统
12、计意义（P0.05 或 P0.01） 。认为益气解毒法治疗小儿 RSV 肺炎可提高疗效，缩短病程。阎田玉等25根据小儿肺炎在发病过程中循环不良，特别是肺微循环障碍以及病理改变在肺炎发病中起重要作用这一机理，采用活血化瘀法对 130 例 RSV 肺炎患者进行治疗。结果显示，活血化瘀中药口服治疗 RSV 肺炎效果良好。4 结语国内学者对中医药治疗 RSV 感染进行了大量探索，得出了很多有意义的结论，有利于 RSV 感染的控制。但是仍存在下列问题。（1）中药抗病毒有效成分难以确定，研究质量难以控制，所以给制药和临床应用带来不便。 （2）临床研究中普遍存在样本量偏小、设计欠规范、观察指标不够客观等问题
13、，研究结果存在偏倚。 （3）RSV 的感染及致病机制仍有不明之处。这些问题的解决还有待各学科的紧密配合，开展更多更深入的基础和临床研究。基金项目：江苏省自然科学基金项目，编号：BK20052197【参考文献】1Shay D K, Holman R C, Newman R D, et al. Bronchiolitis|Associated hospitalizations among US children, 1980-1996J. JAMA, 1999,28（15）:1440.2赵宇红,申昆玲 ,刘亚谊,等.鱼腥草注射液治疗呼吸道合胞病毒感染的体外实验研究J.首都医科大学学报,2005,26
14、（5 ）:571-573.3韩轶,戴璨, 汤璐瑛.艾叶挥发油抗病毒作用的初步研究J.氨基酸和生物资源,2005, 27（2 ）: 14-16.4李珊珊,李洪源 ,朴英爱,等.败酱草抗病毒有效部位体外抑制呼吸道合胞病毒作用研究J.中华流行病学杂志,2004, 25（2）: 150-153.5廖传胜,余道文 ,董继华.柴胡注射液抑制呼吸道合胞病毒的研究J.儿科药学杂志 ,1998, 4（3 ）:16-17.6钟琼,杨占秋 ,赵玲敏,等.穿心莲提取物体外抗呼吸道合胞病毒作用的研究J.湖北中医学院学报 ,2005,7（2）:23-25.87夏泉,黄赵刚 ,李绍平,等.莪术油抗流感病毒和呼吸道合胞病毒作
15、用的实验研究J.中国药理学通报,2004, 20（3）:357-358.8董艳梅,李洪源 ,姚振江,等.甘草体外抑制呼吸道合胞病毒作用研究J.中药材,2004, 27（6）: 425-427.9刘密凤,李洪源 ,刘电力,等.抗病毒 1 号中药有效部位体外抗呼吸道合胞病毒作用J.哈尔滨医科大学学报,2001, 35（5 ）:353-355.10杨桦.人参多糖抗呼吸道合胞病毒感染的作用机制研究J.中国药理学通报,1997, 13（4 ）: 382.11李辉,路波, 佟奎明,等.小儿止咳化痰冲剂抗呼吸道合胞病毒作用实验报告J.黑龙江医学 ,1994,(10):5-6.12贺双腾,欧正武, 伍参荣.五
16、虎汤对呼吸道合胞病毒复制的抑制作用研究J.中草药 ,1995, 26（11）: 585-589.13李莉,刘玉华, 侯安存,等.病毒唑、蛭丹化瘀口服液联合应用对呼吸道合胞病毒抑制作用的研究J.中国中药杂志,2004, 29（9）: 922-923.914王雪峰,吴振起, 崔振泽.定喘汤及宣降清分解剂对呼吸道合胞病毒感染 Hela 细胞的实验研究J.中华实验和临床病毒学杂志,2005, 19（ 2）: 168.15刘玉华,侯安存, 赵高潮,等.中西药联合应用对呼吸道合胞病毒抑制作用的研究J.中华实验和临床病毒学杂志,2003, 17（2）: 187-188.16王桂亭,宋艳艳, 任桂杰,等.注射用银黄体外抗呼吸道合胞病毒J.中国新药与临床
