注射用培美曲塞最全说明书

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1、注射用培美曲塞二钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用培美曲塞二钠商品名称：力比泰 ALIMTA 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna【成份】培美曲塞二钠化学名称为：L-谷氨酸，N-4-2-(2- 氨基 -4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯2,3-d嘧啶-5-烷基)乙基 苯甲酰基-，二钠盐，七水合物。其结构式为：分子式：C 20H19N5Na2O67H2O分子量：597.497 辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。

2、【适应症】非小细胞肺癌 本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经 4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。【规格】500mg（以培美曲塞计）【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用

3、于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为 500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注 10 分钟以上。每 21 天为一周期，在每周期的第 1天 给 药 。 顺 铂 的 推 荐 剂 量 为 75mg/m2 BSA，静脉输注时间应超过 2 小时，应在21 天周期的第 1 天培美曲塞给药结束约 30 分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。本品单独用药：非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对 于 既 往 接 受 过 化 疗 的 非 小 细胞 肺 癌 患 者 ， 本 品 的 推 荐

4、剂 量 为 500mg/m2 BSA， 静 脉 输 注 10 分 钟 以 上 。 每21 天为一周期，在每周期的第 1 天给药。 预服药物 补充维生素 为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第 1 次给予培美曲塞治疗开始前 7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1 次培美曲塞给药后 21 天可停服。患者还需在第 1 次培美曲塞给药前 7 天内肌内注射维生素 B12一次，以后每 3 个周期肌注一次，以后的维生素 B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。临床试验中，叶酸给药剂量范围为3501000g，最常使用的口服剂

5、量是 400g；维生素 B12剂量为1000g。（见【注意事项】）补 充 皮 质 类 固 醇 在 没 有 接 受 皮 质 类 固 醇 预 服 给 药 的 患 者 中 ， 应 用 培 美 曲塞 皮 疹 的 发 生 率 更 高 。 预 先 给 予 地 塞 米 松 （ 或 同 类 药 物 ） 可 以 降 低 皮 肤 反 应 的发 生 率 和 严 重 程 度 。 在 临 床 试 验 中 ， 地 塞 米 松 按 4mg 每 日 两 次 口 服 给 药 ， 在培 美 曲 塞 给 药 前 一 天 、 给 药 当 天 和 给 药 后 一 天 给 予 。 （ 见 【 注 意 事 项 】 ）实验室监测和剂量调整的

6、建议监测 所 有 准 备 接 受 培 美 曲 塞 的 患 者 均 应 进 行 全 血 细 胞 计 数 检 查 ， 包 括 血小 板 计 数 。 应 对 患 者 的 最 低 值 和 恢 复 情 况 进 行 监 测 ， 在 临 床 试 验 中 ， 在 每 次 给 药前 及 每 周 期 的 第 8 天 和 15 天 进 行 检 查 。 每 次 给 药 前 还 应 进 行 定 期 的 生 化 检 查 ，以 评 估 肾 功 能 和 肝 功 能 。 只 有 当 绝 对 嗜 中 性 粒 细 胞 计 数 （ ANC）1500cell/mm3、血小板计数100,000cell/mm 3，肌酐清除率45ml/mi

7、n，总胆红素1.5 倍正常值上限，碱性磷酸酶（AP ）、天冬氨酸氨基转移酶（AST或 SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT 或 SGPT） 3 倍正常值上限时，患者才能开始培美曲塞治疗。如果肿瘤累及肝脏，碱性磷酸酶、AST 和 ALT5 倍正常值上限是可接受的（见【注意事项】）。剂量调整 在下一个治疗周期开始时，需根据既往治疗周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治疗。待恢复后，应根据表 1-表 3 中的指南对患者再次治疗，表 1-表 3 中的指南适用于培美曲塞单药治疗或与顺铂联合用药时的剂量调整。表 1 血液学毒性所致培美曲塞( 单药或联合用药

8、) 和顺铂的剂量调整绝对中性粒细胞最低值6 个周期的患者进行了比较。暴露时间越长，不良反应（所有级别）的发生率越高；但没有发现 3/4 级不良反应的差异具有临床意义。 与培美曲塞组的贫血发生率较高（所有级别）相一致的是，培美曲塞组中的输血（主要是红细胞）和红细胞刺激因子（ESAs；促红细胞生成素和达贝泊汀）的使用率大于安慰剂组（输血分别为 9.5% vs 3.2%，ESAs 分别为 5.9% vs 1.8%）。在随机接受培美曲塞的非小细胞肺癌患者中，还观察到了下列不良反应：发生率 1%5% ：皮肤病学/皮肤 脱发、瘙痒症/ 痒 胃肠道 便秘一般性紊乱水肿、发热 (不伴嗜中性粒细胞减少) 血液学

9、 血小板减少 肾脏 肌酐清除率降低、肌酐升高、肾小球滤过率降低 特殊感觉 眼表疾病(包括结膜炎 )、泪液增多发生率1%：心血管 室上性心律失常 皮肤病学/ 皮肤 多形性红斑一般性紊乱 发热性嗜中性粒细胞减少、过敏反应/超敏反应 神经 运动神经病变 肾脏 肾功能衰竭非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗表 6 报告了在随机接受培美曲塞单药治疗及叶酸和维生素 B12补充治疗的265 例患者，以及随机接受多西他赛的 276 例患者中，大于 5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有这些患者均诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并且既往接受过化疗。表 6：接受培美曲塞及足量补充治疗的非小细胞肺癌患者

10、及接受多西他赛的非小细胞肺癌患者中不良反应发生率 a培美曲塞(N=265) 多西他赛(N=276)不良反应 b所有级别的毒性(%)3-4 级毒性(%)所有级别的毒性(%)3-4 级毒性(%)实验室血液学贫血 19 4 22 4白细胞减少 12 4 34 27嗜中性粒细胞减少 11 5 45 40血小板减少 8 2 1 0肝脏ALT 升高 8 2 1 0AST 升高 7 1 1 0临床胃肠道恶心 31 3 17 2厌食 22 2 24 3呕吐 16 2 12 1口腔炎/ 咽炎 15 1 17 1腹泻 13 0 24 3便秘 6 0 4 0全身性症状 乏力 34 5 36 5发热 8 0 8 0皮

11、肤病学/ 皮肤皮疹 /脱屑 14 0 6 0搔痒 7 0 2 0脱发 6 1c 38 2ca 在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率5%的所有事件。b 所有毒性级别均参照 NCI CTC 2.0 标准。c 根据 NCI CTC 2.0 标准，该不良事件术语只能报告 1 级或 2 级。没有发现在不同组织学类型亚组间存在具有临床意义的差异。在 培 美 曲 塞 治 疗 的 患 者 中 发 生 率 5%的 具 有 临 床 意 义 的 不 良 反 应 包 括 CTC3/4 级发热性嗜中性粒细胞减少（培美曲塞 1.9%，多西他赛 12.7%）。在随机接受培美曲塞治疗的非小细胞肺癌患者中，还观

12、察到了下列不良反应：发生率 1%5% ：一 般 性 紊 乱 腹 痛 、 过 敏 反 应 /超 敏 反 应 、 发 热 性 嗜 中性 粒 细 胞 减 少 、 感 染 皮 肤 病 学 /皮 肤 多 形 性 红 斑 神 经 运 动 神 经 病变 、 感 觉 神 经 病 变 肾脏 肌酐升高发生率1%：心血管 室上性心动过速 恶性胸膜间皮瘤（MPM ）- 与顺铂联用表 7 报告了在随机接受顺铂加培美曲塞治疗的 168 例恶性胸膜间皮瘤患者中及随机接受顺铂单药治疗的 163 例恶性胸膜间皮瘤患者中，大于 5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。两组患者均为接受过化疗并且均接受了足量叶酸和维生素 B12

13、补充治疗。表 7：接受培美曲塞加顺铂并接受了足量补充治疗的恶性胸膜间皮瘤患者发生的不良反应 a不良反应 b 培美曲塞/顺铂(N=168) 顺铂(N=163)所有级别的毒性 (%)3-4 级毒性 (%)所有级别的毒性 (%)3-4 级毒性 (%)实验室血液学嗜中性粒细胞减少 56 23 13 3白细胞减少 53 15 17 1贫血 26 4 10 0血小板减少 23 5 9 0肾脏肌酐升高 11 1 10 1肌酐清除率降低 16 1 18 2 临床眼部异常结膜炎 5 0 1 0胃肠道恶心 82 12 77 6呕吐 57 11 50 4口腔炎/ 咽炎 23 3 6 0厌食 20 1 14 1腹泻

14、17 4 8 0便秘 12 1 7 1消化不良 5 1 1 0全身性症状乏力 48 10 42 9代谢和营养病症脱水 7 4 1 1神经神经病变-感觉 10 0 10 1味觉障碍 8 0c 6 0c皮肤病学/ 皮肤皮疹 16 1 5 0脱发 11 0c 6 0ca 在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率5%的所有事件。b 所有毒性级别均参照 NCI CTC 2.0 标准，“肌酐清除率降低 ”来自 CTC 术语“肾脏/泌尿生殖-其它”c 根据 NCI CTC 2.0 标准，该不良事件术语只能报告为 1 级或 2 级。在随机接受培美曲塞加顺铂的恶性胸膜间皮瘤患者中，还观察到了下列不良

15、反应：发生率 1%5% ：全 身 性 发 热 性 嗜 中 性 粒 细 胞 减 少 、 感 染 、 发 热 皮肤 病 学 /皮 肤 荨 麻 疹 一 般 性 紊 乱 胸 痛 代 谢 和 营 养 AST 升 高 、ALT 升高、GGT 升高肾脏 肾功能衰竭发生率1%：心血管 心律失常 神经 运动神经病变维生素补充的影响表 8 报 告 了 在 培 美 曲 塞 加 顺 铂 治 疗 组 中 ， 对 从 试 验 入 选 开 始 每 日 接 受 了 叶酸 和 维 生 素 B12补 充 治 疗 患 者 与 没 有 接 受 过 维 生 素 补 充 治 疗 的 患 者 中 CTC 3/4级毒性发生率（患者百分比）：表 8：培美曲塞加顺铂组中接受足量补充治疗患者与未接受补充治疗患者中 3/4 级不良事件发生率比较（% ）不良事件 a (%) 接受足量补充治疗的患者(N=168)未接受补充治疗的患者(N=32)嗜中性粒细胞减少/粒细胞减少 23 38血小板减少 5 9呕吐 11 31嗜中性粒细胞减少性发热 1 9感染伴 3/4 级嗜中性粒细胞减少 0 6腹泻 4 9a 每种毒性级别均依据实验室和非实验室 NCI CTC 标准 2.0。在足量补充治疗组中，下列不良事件的发生率大于未接受补充治疗的患者组：高血压(11%, 3%)、胸痛(8%, 6%)和血栓/栓塞(6%, 3%)。 亚组