胃特殊癌-贲门癌120例的相关免疫组化研究

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1、1胃特殊癌-贲门癌 120 例的相关免疫组化研究作者:罗荣,赵新,梁芳,张晓云,张帆媛 【摘要 】 目的 探讨胃贲门癌的相关免疫组化研究,了解其临床病理及免疫表型特点。方法 抽样对 120 例胃贲门癌进行相关免疫组化研究。结果 发现只有 c-erbB-2 和 CK17 在单纯贲门癌与贲门胃体癌之间表达的阳性率差异有显著性(P0.01 ) 。结论 虽然同为胃癌,但单纯贲门癌在组织来源及预后等方面可能不同,是一种特殊的癌种。 【关键词】 胃癌;免疫组织化学【Abstract】 Obiective To study on immunohistochemistry, clinical patholog

2、y and immunophenotype character of carcinoma of gastric cardia. Methods Immunohistochemical study was conducted on 120 carcinoma of gastric cardia sample. Results There were significant differences between carcinoma of gastric cardia and cardia- corpus gastricum in the positive rates of C-erbB-2 and

3、 CK-17 (P0.01). Conclusion Pure carcinoma of gastric cardia is unusual in tissue source and the prognosis may be different although it 2is a kind of gastric carcinoma.【Key words】 Gastric carcinoma; Immunohistochemistry贲门癌的发生与食管癌类似,有较明显的地域性,并且在食管癌的高发人群中,贲门癌的发病率也高。一般认为贲门癌与胃远侧部位肿瘤在发病特征、治疗反应、癌变机制等方面存在明显

4、差异13,5 。本文对贲门癌高发的张掖地区 120 例贲门癌患者的手术标本进行光镜及免疫组化研究,以了解临床病理及免疫表型特点。1 材料与方法1.1 材料 从本院 20012005 年间资料完整的胃癌病例中随机抽取 120 例贲门癌患者的手术标本,其中女性只有 8 例,年龄分别在 5863 岁之间,平均为 61 岁。其余均为男性,年龄 3766 岁之间,平均为 52 岁。标本用 10中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋,4m 厚度连续切片,分别作 HE 染色及 P53、rasP21、c-erbB-2、CEA、CK17 免疫组化染色。1.2 主要试剂 P53、rasP21 、c-erbB-2、CEA、

5、CK17 单克隆抗体,SP 系列试剂盒(封闭用羊血清、生物素标记二抗、辣根过氧化3物酶卵白素)购自北京中山生物技术有限公司。1.3 免疫组化方法和判断结果 P53、rasP21、c-erbB-2、CEA、CK17 蛋白表达的检测用 SP 法,一抗浓度分别为1:100 、1:50、1:100、1:100 、1:100。上述检测均做阳性和阴性对照,阳性对照为已知表达阳性的肿瘤组织,阴性对照以PBS 代替一抗。P53 蛋白检测事先电炉加热修复抗原,CK17 事先胰酶消化。DAB 显色,苏木素复染。阳性结果着色部分均为棕黄色颗粒。2 结果120 例标本中单纯贲门癌 84 例,贲门-胃体癌 32 例,另

6、有 4 例贲门腺鳞癌。免疫组化除 P53 表达于细胞核外,其余均定位于细胞膜或细胞浆。84 例单纯贲门癌和 32 例贲门胃体癌的淋巴结转移及 P53、rasP21、c-erbB-2、CEA、CK17 蛋白表达情况见表1。84 例单纯贲门癌中 c-erbB-2 和 CK17 的阳性率分别为 42和14,32 例贲门胃体癌中 c-erbB-2 和 CK17 的阳性率分别为12.5和 0,两者统计学比较差异有显著性(P0.01) 。其他抗体的表达差异无显著性。表 1 84 例单纯贲门癌和 32 例贲门- 胃体癌的各项临床指标表达情况 (略)注:将单纯贲门癌和贲门 -胃体癌两组分别对 c-erbB-2

7、、CK17 进行卡方检验(2 检验) ,两者差异均4有显著性(P0.01)3 讨论贲门癌是胃癌的一种,但是单纯贲门癌的病理及临床特征却与食管贲门癌相似而与胃远侧部位癌种有很大不同7,10,11 。本实验的 84 例贲门癌患者中男性远远多于女性,与王立东等 5报道一致。现就本实验中单纯贲门癌与贲门-胃体癌在癌基因、抑癌基因表达产物及肿瘤相关抗原表达上的特点做一说明。P53 基因是重要的抑癌基因,编码分子量为 53KD 的核鳞蛋白。P53 基因是迄今发现的人类肿瘤相关性最高的基因,已证实 P53 基因突变是胃癌常见的遗传学改变;ras 基因是经典的癌基因,含有三个成员:Hras、Nras、Ki-r

8、as。它们都编码 21KD 结构相近蛋白 P21,且也被认为是胃癌变的早期表现。CEA 是癌胚抗原,在胃肠道,无论是正常组织还是肿瘤都有表达,c-erbB-2 蛋白是与表皮生长因子受体(EGFR )结构相似蛋白,有报道其表达多见于肠型胃癌,且预后不好。CK17 是鳞状上皮角化蛋白标记物,区别于腺上皮。以上抗体只有 c-erbB-2 和 CK17 在单纯贲门癌与贲门-胃体癌之间表达的阳性率差异有显著性,提示虽然同为胃癌,但单纯贲门癌在组织来源及预后等方面可能不同,是一种特殊的癌种,有待进一步研究6,7,13,17 。5至于相关因素的考虑,我们认为与当地人喜欢热食及吸烟、酗酒等生活因素有关,且能解

9、释男性患者远远多于女性的现象。因为有报道单纯贲门癌与 Barrett 黏膜(食管下段柱状上皮化生)无关,进一步的工作希望能在临床病理及动物模型实验的基础上,确定单纯贲门癌的早期或癌前病变,以便早期诊断,早期治疗。【参考文献】1 Macdknald WG ,Macdonald JB.Adenlcarcinoma of esophageal and/or gastric cardia.Cancer,1987,60:1094-1098.2 Jaskiez K,Marasas WFO,Lazaras,et al.Assosiation of esophageal cytological Abnorma

10、lities with ritamin and lipotrop deficiencies in populations at risk for esophageal cancer.Anticancer Res,1988,8:711-720.3 刘宝瑞综述,张学庸,王庆良审校.胃癌的分子遗传学研究进展.肿瘤防治研究,1996,23(3):189-190.4 姚健敏,方佳伦,王开明,等.胃黏膜组织中 CEA 的含量的研究及其临床意义探讨.肿瘤防治研究,1996,23(3): 137-139.5 王立东,高文俊, 杨成才,等.食管、贲门癌 3933 例分析.河南医科6大学学报,1997,32(1)

11、:9-11.6 季峰,朱文华,彭清壁, 等.胃癌活检组织 C-erbB-2 及 K-sam 基因扩增研究.肿瘤防治研究,1997,24(5):266-268.7 Stepnen S.Sternberg(主编),回允中(主译) .诊断外科病理学(下卷) ,第 3 版.北京:北京大学医学出版社 ,2001,1283-1305.8 杜建军,窦科峰, 彭淑牖 .胃癌相关新基因 CDDR 的研究.中华外科杂志,2005,43(1):10-13.9 陈学荣,张正中,林兴秋.胃癌 BR(A)基因 D17s579 位点遗传不稳定性与临床病理关系的研究.中华外科杂志,2006,44(11):778-779.10

12、 贺信祥,路西林,杨建峰.贲门癌早期诊断反思与展望.医学研究杂志,2007,36(6):105-107.11 巴亚萍.胃癌的病理特点 .中国医药导报, 2007,4(27 ):146.12 丁志鹃.胃黏膜几种癌前病变的病理研究.西部医学,72007,19( 5):813-814.13 袁士龙,郭春良,焦辉.SYK 与胃癌生物学行为的相关性研究.武警医学院学报,2007,16(5):514-517.14 许建平 .早期胃癌 21 例胃镜诊断与临床分析.中国误诊学杂志,2007,7(25):6135-6136.15 周岩 ,张成武,窦抗加.ER、PR、P52 在胃癌组织中的表达及临床意义.青海医学院学报,2007,28(3):179-182.16 张修礼, 孙自勤, 刘晓峰.ERBB2 在胃癌组织中过度表达的研究.胃肠病学和肝病学研究,2007,16(5):451.17 柏鉴东 ,韩国新,周玲. 胃癌及癌前病变 P53 蛋白及 Ki67 抗原检测的临床意义.山东医药,2007,47(22) :46-47.

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