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1、1氟伏沙明联合氯米帕明治疗强迫症对照研究【摘要 】 目的 探讨氟伏沙明联合氯米帕明治疗强迫症的临床疗效及安全性。 方法 将 45 例强迫症患者随机分为两组，研究组 25例，口服氟伏沙明联合氯米帕明治疗；对照组 20 例，单用氯米帕明治疗。观察 8 w。于治疗前及治疗 8 w 末采用 YaleBrown 强迫量表，汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗 8 w 末研究组显效率为 80%，对照组为 50%，研究组显效率显著高于对照组（2=4.09，P0.05） 。YaleBrown 强迫量表，汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评分，治疗 8 w 末两组均较治疗
2、前有显著下降（P 均0.01） ，但研究组均较对照组下降显著（P 均0.05） 。研究组不良反应多在联用氯米帕明治疗的第 1 w 出现，且程度及发生率显著低于对照组。 结论 氟伏沙明联合氯米帕明治疗强迫症疗效显著，且安全性高。 【关键词】 强迫症；氯米帕明；氟伏沙明【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy and safety of fluvoxamine combined with clomipramine in obsessivecompulsive disorder. Methods 45 patients with ob
3、sessivecompulsive disorder were randomly divided into 2research group（n=25） took orally fluvoxamine plus clomipramine and control group（n=20） did clomipramine singly for 8 weeks. Clinical efficacies were assessed with the YaleBrown Obsessive Compulsive Scale（YBOCS ） ，the Hamilton Anxiety Scale（HAMA
4、） and the Hamilton Depression Scale（HAMD） and adverse raections with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） before treatment and at the end of the 8th week. Results At the end of the 8th week，excellence rates were 80% in the research and 50% in the control group respectively，the former was signi
5、fcantly higher the latter（P0.05） ；scores of the YBOCS，the HAMA and the HAMD of both groups lowered more significantly compared with pretreatment（all P0.01） ，and those did more significantly in the research than in the control group（all P0.05）. Adverse reactions occurred mainly in the first week in t
6、he research group and their degrees and incidences were significantly lower compared with control group. Conclusion Fluvoxamine combined with clomipramine has evident effects and higher safety in obsessivecompulsive disorder and developes a new way for treating refractory obsessivecompulsive disorde
7、r.3【Keywords】 Obsessivecompulsive disorder；clomipramine；fluvoxamine强迫症是一种难以治疗而预后较差的精神疾病，致残率较高。54%61%的病例逐渐发展，24%33%呈波动病程，11%14%有完全缓解的间歇期；常有中度及重度社会功能障碍1 。鉴于单一用药治疗效果不佳，我们应用氟伏沙明联合氯米帕明治疗强迫症进行了临床对照研究，以探讨其临床疗效及安全性，现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 选取 2003 年 8 月2007 年 3 月在我院门诊及住院治疗的强迫症患者为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第
8、3 版（CCMD3 ）强迫症诊断标准；（2）YaleBrown 强迫量表(YBOCS) 总分16 分；（3）排除脑器质性病变，严重躯体疾病，酒精及药物依赖，妊娠及哺乳期妇女，既往有药物过敏史及其他精神疾病者。共入组 45 例，随机分为两组。研究组 25 例，男 9 例，女 16 例；年龄 18 a57 a；平均（30.411.9） a。总病程 3 mo42 mo，平均（11.010.7） mo。对照组 20 例，男 14 例，女 6 例；年龄 18 a50 a，平均4（31.910.0） a；病程 6 mo40 mo，平均（21.69.8 ） mo。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较均无显
9、著性差异(P 0.05)。1.2 方法1.2.1 给药方法 两组患者均经 1 w 清洗期后接受治疗，研究组应用氟伏沙明联合氯米帕明治疗，氟伏沙明剂量为 50 mg75 mgd-1，氯米帕明为 100 mg150 mgd-1。对照组单用氯米帕明治疗，剂量为 150 mg250 mgd-1。观察 8 w。1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗 8 w 末采用 YBOCS、汉密顿抑郁量表（HAMD） 、汉密顿焦虑量表（HAMA）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应，并同时检查血、尿常规，肝功能，血生化，及心电图等。治疗 8 w 末，以 YBOCS 减分率判定临床疗效，减分率75%为痊愈，5
10、0%为显著进步，25%为进步，25%为无效。1.2.3 统计方法 所有数据应用 SPSS10.0 统计软件处理，计数资料采用 2 检验，计量资料采用 t 检验。2 结果52.1 临床疗效 治疗 8 w 末研究组痊愈 8 例，显著进步 12 例，进步 5 例，无效 0 例，显效率为 80%。对照组痊愈 3 例，显著进步7 例，进步 9 例，无效 1 例，显效率 50%。研究组显效率显著高于对照组（2=4.09，P0.05） 。2.2 两组治疗前后 YBOCS、HAMA 及 HAMD 评分结果，见表 1。表 1 两组 YBOCS、HAMA 及 HAMD 评分（略）注：与治疗前比较P0.01。表 1
11、 显示，YBOCS 、HAMA 及 HAMD 评分，治疗 8 w 末两组均较治疗前有显著下降（P 均0.01） ，但研究组均较对照组下降显著（P 均0.05） 。2.3 两组有效症状比较 强迫思维（如强迫怀疑、强迫联想、强迫性穷思竭虑、强迫回忆等）研究组有效 20 例（80%） ，对照组有效 12 例（60%） ；强迫行为（如强迫洗涤、强迫检查、强迫性仪式动作等）研究组有效 20 例（80%） ，对照组有效 11 例（55%） 。两组上述症状有效率比较均无显著性差异（2=2.20、0.23，P 均0.05） 。62.4 不良反应 研究组不良反应多在联用氯米帕明的第 1 w出现，头晕 6 例，震
12、颤 3 例，心电图改变 1 例，对症处理后均缓解。对照组不良反应发生率显著高于研究组，且程度较重，差异有极显著性(P0.01)。3 讨论强迫症是以反复出现强迫观念为基本特征的一类神经症性障碍。研究显示，强迫症患者血中 5羟色胺（5HT ）浓度明显较低24 。氟伏沙明是全球第一个 SSRI 类药物，能选择性抑制5HT 再摄取，对多巴胺（DA）及去甲肾上腺素（NE）的摄取几乎无作用，它通过抑制神经元突触前膜 5HT 的再摄取，提高突触间隙 5HT 的含量，从而提高脑内 5HT 的功能，发挥治疗强迫症的作用1 。Erzegovesi 等5 从生物学和遗传学的观点提出强迫症是一组多维的异源性障碍这一假
13、说，有阳性家族史强迫症患者 SSRI 较为敏感；对自知力不好的强迫症的某些亚型，SSRI 类药物疗效不佳，一般应合并多巴胺拮抗剂或非经典的抗精神病药，如氟哌啶醇、利培酮、奥氮平、氯米帕明等。McDougle 和 Ravizza 等6 ，7曾报道难治性强迫症在 SSRI 类疗效不好时合并利培酮治疗症状改善，7安全有效。本研究显示，治疗 8 w 末研究组显效率为 80%，显著高于对照组（50%） （P0.05） ；YBOCS 、HAMA 及 HAMD 评分研究组均较对照组下降更显著（P 均0.05） 。研究组不良反应多在联用氯米帕明治疗的第 1 w 出现，且程度及发生率显著低于对照组。表明氟伏沙明
14、联合氯米帕明治疗强迫症疗效较为满意，且安全性高，为治疗难治性强迫症开辟了新途径。但由于本文样本数量较少，还需临床大样本进一步验证。【参考文献】1 李红远，刘富会，刘传芝，等.氟伏沙明与氯丙米嗪治疗强迫症对照研究J.临床心身疾病杂志，2007，13（3）：2242 YaryuraTobias JA，Neziroglu FA. Obsessivecompulsive disorder spectrum pathogenesis，diagnosis and treatmentM.Iondon：American Psychiatric Press，1997：2722873 Cath DC，Spinho
15、ven P，Landman AD，et al. Psychopathology and personality characteristics in relation to 8blood serotonin in Tourettes syndrome and obsessive sompulsive disorderJ .J Psychopharmacol，2001，15 ：1114 肖泽萍 .强迫症抑郁症及焦虑症患者血小板 5羟色胺浓度对照研究J.中华精神科杂志，2003，36（4）：2115 Erzegovesi S，Cavallini Mc，Cavedini P，et al. Clini
16、cal predictors of drug response in obsessivecompulsive disorderJ.J Clin Psychopharmacol，2001，21 （5 ）4886 McDougle CJ，Epperson CN，Pelton GH，et al. A doubleblind，placebo ，controlled study of risperidone addition in serotonin reuptake inhibitorrefractory obsessivecompulsive disorderJ .Arch Gen Psychiatry，2000 ， 57（8 ）：7947 Ravizzal L，Barze
