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1、1护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害临床观察【摘要】 目的 观察护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物(ATD)肝损害的临床疗效。方法 回顾性分析甲状腺功能亢进及使用 ATD(丙硫氧嘧啶/PTU、他巴唑/MMI)的患者,同时辅用护肝片治疗 64例为治疗组，用五脂胶囊护肝治疗 58例为对照组。结果 甲状腺功能亢进及 ATD所致肝损护肝片治疗有效，治疗组肝功能 ALT、 AST、TBIL 异常发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P005） 。 结论 护肝片对甲状腺功能亢进及ATD肝损害有较好的治疗和预防作用。 【关键词】甲状腺功能亢进；抗甲状腺功能
2、亢进药物；肝损害；护肝片 甲状腺功能亢进是一种常见的内分泌疾病，甲状腺毒症可累及全身各个系统，消化系统可有肝大、肝功能异常，偶有黄疸1。ATD不良反应常见粒细跑减少、皮疹和肝损害，甚至发生中毒性肝炎1-3，临床上常需护肝治疗。为客观评价护肝片在防治甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害中的作用，将本院 2006年6月至 2008年 5月收治的 122例甲状腺功能亢进患者治疗过程中辅用护肝片的情况与辅用五脂胶囊护肝疗效进行对比，作临床回顾性分析，现报告如下。 21 临床资料 11 一般资料 两组患者均为已确诊的初次治疗的甲状腺功能亢进患者，在使用 ATD前，进行肝功能检查，排除乙肝阳性和其他
3、肝损害患者。服用护肝片为治疗组，服用五脂胶囊为对照组。治疗组 64例,男 25例，女 39例，年龄 1467岁，平均 31岁。对照组 58例，男 24例，女 34例，年龄 1571岁，平均 37岁。两组性别、年龄、病程资料比较，具有均衡性和可比性。 2 方法 21 抗甲状腺功能亢进治疗方法 两组患者中各有随机一半患者分别使用 PTU和 MMI，服用药典常规剂量1 ，2，疗程按初治期、减量期和维持期进行3。 22 在所有的观察病例中有 11例（9% ）在抗甲状腺功能亢进前就出现了轻度肝功能损害，抗甲状腺功能亢进前服用护肝片（黑龙江省五常葵花药业有限公司生产）4 片，3 次/d ，12 周肝功能均
4、完全恢复正常，后随机分入两组。 23 观察组用护肝片 4片，3 次/d 。对照组用五脂胶囊（四川和正制药有限责任公司生产）2 粒， 3次/d 。治疗期间，每46周检测甲状腺功能一次，并据病情动态调整 ATD剂量；分别于 05、1、2、4 、6 个月检查肝功能一次，如出现肝区痛、胃肠道反应或黄疸则及时检查肝功能，同时记录肝功能损害的时间和数据；如果出现中度肝功能损害，加用肝安注射液，抗甲状腺功能亢进继续；出现重度肝功能损害，停止抗甲状腺功能亢进并加用肝安3注射液、肌甘片，观察肝功能直至正常。 两组均以观察 6个月评定疗效。 24 统计学采用 2检验。 3 疗效标准与治疗结果 31 疗效标准 有效
5、：血清酶 ALT、AST40 U/L，TBIL40U/L，TBIL17 mol/L。 32 治疗结果 321 治疗后，治疗组有效率为 813% ，明显优于对照组 586%，P005。见表 3。 4 讨论 甲状腺功能亢进是一种较常见的内分泌疾病,我国目前总的发病率为 3%4，甲状腺功能亢进可使肝细胞受损并使肝细胞发生纤维化4,5。甲状腺功能亢进患者出现肝功能损害可能与下例因素有4关：过多的甲状腺激素促进肝细胞膜上 Na-K-ATP酶及线粒体氧化磷酸化反应，肝细胞耗氧增加，导致肝小叶中央细胞因氧供不足而坏死6；过多的甲状腺激素对肝脏有直接毒性作用，可致肝肿大，出现转氨酶升高或黄疸7；甲状腺功能亢进
6、可影响肝内各酶的活力，使 Kuffer细胞增生致 AST增加，肝内还原型谷光苷肽耗竭；Graves 病导致自身免疫性肝细胞损害，表现为肝内细小胆管的慢性化脓性炎症，持续性胆汁淤积性黄疸型肝炎；甲状腺功能亢进时肝糖原消耗增加、分解代谢引起蛋白质缺乏均加重肝脏受损6。 ATD的不良反应除粒细胞减少外，肝功能受影响也比较常见。药物诱发肝脏损伤的病因尚不清楚，目前认为，药物在肝脏进行生物转换过程中，形成代谢活性物质，并与各种肝脏蛋白质结合，然后与半抗原修饰的蛋白发生免疫反应，造成肝脏损害。PTU 引起转氨酶升高的较 MMI多，而黄疸在用 MMI时更多见。肝功能损害常出现在用药后 3个月内，大多在服药后
7、的 1490 d7。 护肝片是由北五味子、柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆等 6味药材制成。方中柴胡、茵陈入肝胆经，疏肝解郁，清热利湿；板蓝根、猪胆粉、绿豆清热解毒；五味子收敛固涩，益气生津，诸药合用，具有疏肝解郁，清热养肝，利湿解毒作用。药理研究：北五味子中五味子乙素具有降低谷丙转氨酶（GPT）的显著作用。同时，五味子乙素尚能明显促进 14C-苯内氨酸掺入肝脏蛋白质，并增加肝细胞微粒体细胞色素 P450及蛋白质含量，并对药酶有诱导作5用，从而发挥抗肝损伤与解毒作用8。另外，五味子能促进免疫细胞分化,抑制细胞免疫为主的免疫排斥反应，提高机体免疫力。柴胡抗损害的原理与柴胡的抗炎作用，促进肝脏蛋白
8、的同化，增加肝糖原9。柴胡皂甙对细胞膜有直接保护作用，使肝细胞滑面内质网增加，使酶活性增强，有利于对毒物的代谢。柴胡皂甙有稳定肝细胞器膜的作用，特别是原生质、微粒体和线粒体膜，但对溶酶体膜作用较弱，适量溶酶体膜的游离对炎症后组织的修复有利。低浓度柴胡皂甙对细胞增殖有促进作用。可能有促进肝细胞再生作用10。茵陈能明显对抗 CCI4的损伤使肝细胞活性提高、ALT 含量下降，而有保肝作用11 。茵陈蒿的醇提取物对肝细胞损害具有显著的抑制效应12 。临床应用：板蓝根为急性肝炎的常用药，能较快消除症状，促进肝功能恢复。猪胆对传染性肝炎的症状改善，黄疸消退，肝肿大及肝功能恢复均有效13。绿豆能解酒食诸毒1
9、4。护肝片属中药复方制剂，其药理作用通过临床观察，对治疗甲状腺功能亢进性肝损害和预防 ATD肝损害效果较好。 在本研究中，由于甲状腺功能亢进并肝损害病例较少（11 例），故未设立对照组，但在服用抗甲状腺功能亢进药物之前，通过12周的护肝片治疗，异常的肝功能均能恢复正常，说明护肝片对甲状腺功能亢进性肝损害有较明显治疗效果。 在抗甲状腺功能亢进药物治疗过程中，通过设立对照组，可以看出，加用护肝片或五脂胶囊均能预防药物性肝损害，但护肝片的疗效明显优于五脂胶囊，对规律完成抗甲状腺功能亢进治疗有保6驾护航的作用。 参 考 文 献 1 叶任高,陆在英.内科学. 人民卫生出版社 ,2006:725-735.
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