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1、1急性有机磷农药中毒少见并发症的临床观察作者：沈新秀 胡东东 魏叶 孙颖颖【关键词】 急性有机磷农药中毒 少见并发症 临床观察急性有机磷农药中毒（AOPP）是临床上常见病之一，其毒性作用主要是抑制胆碱酯酶活性，造成乙酰胆碱在体内积聚，导致胆碱能神经和部分中枢神经功能过度兴奋。急性中毒重者迅速转入抑制和衰竭，产生一系列中毒症状和体征。随着对有机磷农药中毒临床观察的深入，一些不为人们熟悉的少见并发症被陆续发现，现将本院 2007 年 2 月以来出现的病例资料报告如下。1 临床资料1.1 一般资料 本组 7 例病人中男 2 例，女 5 例；年龄 3768岁。所有病人均有明确的服有机磷家药史，其中服“
2、1605”者 1 例，敌敌畏者 2 例，敌百虫者 2 例，辛硫磷者 1 例，氧化乐果 1 例。临床检查均有典型的 AOPP 表现，胆碱酯酶(ChE) 活性均有明显的降低，其中符合重度中毒5 例、中度中毒 2 例。1.2 方法 7 例病人入院后均给予彻底洗胃，清除胃内容物、导泻、2输液对症支持治疗，应用 ChE 复能剂以及阿托品化处理。 2 例给予血液净化治疗。1.3 并发症出现情况 7 例病人中，急性胰腺炎 1 例，心脏毒性（心肌梗死、心律失常）2 例，血液透析后 “反跳”1 例，中间综合征（IMS）2 例，迟发性神经病 1 例。少见并发症的发生时间为入院后 216d。1.4 结果 7 例病人
3、中临床治愈时间 821d，平均为 12.6d。6例痊愈、1 例死亡。2 讨论有机磷农药中毒是内科常见急重症，可致各重要器官损害，引起心源性猝死、呼吸肌麻痹等并发症，同时随着对有机磷农药中毒（AOPP）认识的不断提高，一些少见的并发症报道也见诸于文献。2.1 中间综合征（IMS ） 本病发病机制尚未阐明，一般认为是乙酰胆碱脂酶活力被抑制后，蓄积在突触间隙内的大量乙酰胆碱持续作用于突触后膜上的 N 受体，使其失敏，导致神经肌肉接头处传递障碍而出现骨骼肌麻痹，突触后膜主要的电生理改变为持续去极化3和终板电位的消失2 。主要受累部位为肢体近端肌肉、屈颈肌、颅神经和运动支支配的肌肉，重症可因呼吸肌麻痹致
4、外周呼吸衰竭而死亡。IMS 多发生在急性中毒后 14d ，发病突然、发展迅速、病死率高是 IMS 独有的特点。IMS 的治疗以对症治疗为主。对呼吸肌麻痹者，抢救成功的关键是及时建立人工气道，进行机械通气，防治肺部感染，并根据血气分析及时调整呼吸机各项参数。早期足量应用胆碱酯酶复能剂使酶活力在短时间内迅速恢复，从而有效阻止 AOPP 后的肌病反应，防止 IMS 的发生。本文报道 2 例IMS 经给予机械通气和复能剂治疗后 1 例死亡。2.2 心脏的毒性 有机磷农药(OPI) 对心脏毒性损害的病理改变为心肌细胞脂肪变性，心肌间质充血、水肿，单核细胞浸润，心外膜点状出血，右心房和左心室轻度扩张，多数
5、病例有心肌纤维断裂现象3 。OPI 可引起各种类型的心律失常，其机制可能与抑制胆碱酯酶(ChE)，使神经末梢释放的乙酰胆碱(ACh)不能水解，从而影响心脏的传导功能；或 OPI 直接对心肌细胞的毒性作用有关。对心脏的损害，可使心肌收缩力减弱、冠脉供血不足，严重者可发生中毒性心肌炎、心肌梗死。由于心肌广泛损害、缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒、低钾等多种因素而导致心力衰竭。AOPP 可发生猝死，猝死的时间越短，尤其是即刻死亡者，心源性猝死的可能性越大。对这类病人及时进行心肺复苏术，建立有效循环及解毒药物的应用是十分重要的。本文 2 例患者 1 例发生心肌梗死，肌钙蛋白（ cTnI）4升高 24 倍达
6、1.91ng/ml(00.08ng/ml) ， 1 例发生快速房颤。2.3 急性胰腺炎 口服有机磷农药中毒引起急性胰腺炎的发生可能为：（1）有机磷农药进入上消化道直接刺激胰液和胰酶的分泌，使胰管及胆管的内压增高；（2）有机磷农药进入十二指肠引起十二指肠乳头水肿和 Oddis 括约肌痉挛，使胰管内压力上升；（3）有机磷农药对胰腺的直接损害作用。对口服有机磷农药中毒病人必须严格按照急性中毒的处理原则进行治疗，尽可能彻底清除未被吸收的毒物，治疗中密切观察病情，一旦出现上腹部持续性疼痛或腹穿有暗红色液体，要考虑到合并急性胰腺炎的可能，及时做必要的检查，以免延误诊治。本文报道的该例病人系 AOPP 后第
7、 5 天，表现为持续性上腹痛，血、尿淀粉酶均升高（血淀粉酶 1633U/L、尿淀粉酶 4561U/L） ，内科综合治疗后好转。2.4 迟发性神经病 其发病机制与 ChE 抑制无关，系 OPI 抑制神经组织中的神经靶酯酶，并使之老化，引起神经轴突脱髓鞘变性的一种毒性反应。临床发生率约 54 ，多见于重度中毒患者，主要表现为感觉运动型多发性神经病。通常首先累及感觉神经，后逐渐累及运动神经；起初多见于下肢远端部位，然后逐渐发展，并波及上肢；一般下肢较上肢严重，运动障碍较感觉障碍明显，病变两侧对称。其临床表现为四肢远端特别是下肢麻木、疼痛，四肢乏力，肌张力下降，肌肉萎缩，腱反射减弱或消失。临床上对本病
8、的认识还不足，本病的诊断并不难，但在确定诊断时，需排除重症肌5无力、格林巴利综合征、周期性麻痹、末梢神经炎、癌性神经病等周围神经病变及神经肌肉接头功能障碍的慢性疾病，也要与“反跳”现象鉴别。治疗上尚无特殊方法，其病程是一种良性经过。可使用糖皮质激素、维生素 B 族、地巴唑、加兰他敏、胞二磷胆碱等药物，配合理疗、体疗、针灸和按摩治疗。早期及时治疗，绝大多数病人恢复较快，如发展到运动失调和麻痹，则恢复较慢，一般在618 个月可痊愈，鲜有遗留永久性后遗症的患者。2.5 血液透析后反跳 血液透析(HD) 适用于分子量5000D、水溶性、分布体积1ml/kg ，低血浆蛋白结合力的毒物或药物中毒者，有机磷
9、中毒透析后明显减少了有机磷不断与 ChE 的结合，使中毒症状明显减轻。但也有文献报道有机磷农药进入人体后迅速与血液和组织中的 ChE 结合，血液中游离的有机磷农药浓度不高 5 。此外，ChE 是大分子，且不游离。所以当有机磷农药中毒时与 ChE结合的农药不能被吸附或透析，故排毒或解毒作用不明显；相反，可清除血中抗毒药导致血药浓度下降和产生一些并发症。所以，OPI 中毒后应及时在口服中毒后 38h 内进行血液灌流串联血液透析，使中间综合征及反跳发生率减少，病死率下降。本文患者阿托品加量后好转。【参考文献】1 王吉耀.内科学. 北京：人民卫生出版社，2005.1162 1165.62 王璞,王维展, 王岚,等. 急性有机磷农药中毒中间综合征防治的新观点. 临床急诊杂志，2007 ，8 （6）：378380.3 季向红.急性有机磷农药中毒的心脏损害与防治.中华现代临床医学杂志，2003，1 （8 ）：742.4 陈灏珠 .实用内科学.第 11 版.北京：人民卫生出版社，2002.760.5 王今达, 王正国.通用危重病急救医学.天津：天津科技翻译出版公司,2001.1391.
