《中山大学课件－药理学 第26章 呼吸药理及其它》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中山大学课件－药理学 第26章 呼吸药理及其它（104页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 第二十六章 呼吸系统 药理 沈晓燕 中山大学药学院药理实验室 （一）变态反应 已被公认的主要 型变态反应。 患者多为特应性体质，常伴有其他过敏性疾病，当变应原进入体内刺激机体后，可合成高滴度的特异性 终合成并释放多种活性介质，致使支气管平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。而且炎症细胞在介质的作用下又可释放多种介质，使气道炎症加重。 根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为 速发型哮喘反应（ 迟发型哮喘反应（ 双相型哮喘反应（ （二）气道炎症 由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和 有 50多种炎症介质和 25种以上的细胞因子相互作用的一种气道慢性非特异性炎症。 （三）气
2、道高反应性 气道高反应性（ 指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应。气道高反应性是哮喘的重要特征之一。 遗传因素影响，但外因性的作用更为重要。目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一。 （四）神经因素 支气管的植物神经支配很复杂，除以前所了解的胆碱能神经、肾上腺素能神经外，还存在非肾上腺素能非胆碱能（ 经系统。支气管哮喘与 肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有 *咳 (嗽） *喘 (息） *咳 (痰） 平喘 镇咳 祛痰 呼吸系统药物 咳、痰、喘 是呼吸系统疾病的典型症状 抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。 哮喘是一
3、种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约 数在 12岁前发病， 20%有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 持续性 喘息 平喘药 （ 炎症细胞浸润 粘 膜及 粘膜下组织水肿 上皮脱落 气道腺体分泌亢进 气道平滑肌痉挛 哮喘 病理变化 哮喘的发病机制 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 治疗根本 抑制气道炎症 解除平滑肌痉挛 发病机理（一） 2+） +） 松 支 气 管 收 缩 +） +） 气管平滑肌张力主要受细胞内环磷酸腺苷与 环磷鸟苷的比值（ 节
4、发病机理（二） 2+） （ -）组胺等过敏介质释放 +） （ +）过敏介质释放 定义 ： 凡能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药。 分类及常用药物： 类 别 主要药物 支气管扩张药 茶碱类 沙丁胺醇 氨茶碱 异丙托溴胺 抗炎平喘药 糖皮质激素类 抗白三烯药物 倍氯米松 扎鲁司特，齐留通 抗过敏平喘药 肥大细胞膜阻断药 抗组胺药 色甘酸钠 酮替芬 非选择性 受体 激动药（ ：肾上腺素，异丙肾上腺素。 平喘作用强大，但可引起严重的心血管不良反应 选择性 2受体激动药常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。 体激动药 一、 支气管平滑肌松驰药 作用机制 （ +） 2临床应用 支气管哮喘急性发作 （
5、一线治疗药物） 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病 抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放 内 耐受性 不良反应 心血管副作用 支气管扩张药 2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制 2受体激动药与 2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性 活化腺苷酸环化酶 细胞内 激活 细胞内游离钙 I 肌球蛋白轻链激酶失活 开放钾通道 中效类 舒喘灵 /沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林 长效类 福莫特罗、沙美特罗 多 种剂型临床可供选择：注射剂、普通片剂、 缓释剂、粉雾剂、气雾剂等。 选择性 受体激动药 对 2支气管扩张效应强 心血管不良反应少 共同特点 支气管扩张药 临床常用的有： 沙丁胺醇 (舒喘灵 ) 对 2受体作用强于 1
6、受体 ， 有较高的呼吸道选择性 ， 兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的 1 10。 适用于夜间哮喘发作 。 克伦特罗 (氨哮素 ) 为强效选择性 2受体激动剂 松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的 100倍 ，哮喘患者每次口服本品 30可明显增加每秒肺活量和最大呼气流速 ， 降低气道阻力 。 本品对心血管系统影响较少 ，尚有增强纤毛运动 、 促进痰液排出以及较强的抗过敏作用 。 福莫特罗 (和沙美特罗 (为长效选择性 2受体激动药，作用强而持久。 在具有优良的呼吸道选择性的同时，还具有抗炎、抗过敏作用及肺水肿抑制作用（抑制毛细血管通透性的增加），用于治疗支气管哮喘等慢性闭塞性肺部疾病。 特布他林 (叔
7、丁喘宁 ) 作用与沙丁胺醇相似 ， 既可口服 ， 又可注射 ， 是选择作用于 2受体药中唯一能作皮下注射的药物 。 非选择性 受体激动药 肾上腺素 (对 和 受体都有强大激动作用 。 舒张支气管主要由于激动 受体 。 受体激动可使支气管粘膜血管收缩 ，减轻水肿 ， 有利气道畅通 。 但 受体激动也收缩气道平滑肌 ， 并使肥大细胞释放活性物质 ， 有不利影响 。 本药仅作皮下注射 ， 以缓解支气管哮喘急性发作 。 异丙肾上腺素 (喘息定 ) 选择作用于 受体 ， 对 1和 2受体无选择性 。 平喘作用强大 ， 可吸入给药 。 但心率增快 、 心悸 、 肌震颤等不良反应较多 。对有严重缺氧或剂量太
8、大的易致心律失常 ，甚至心室颤动 、 突然死亡 。 麻黄碱 (作用与肾上腺素相似 ， 但缓慢 、 温和 、持久 。 轻症哮喘和预防哮喘发作 。 茶碱类 ( 甲基黄嘌呤类衍生物 氨茶碱（ ： 水溶性高，碱性强； 二羟丙茶酸（ 甘油茶碱， ： 胆茶碱（ ： 多索茶碱 （ ：有一定镇咳作用 支气管扩张药 未孕子宫 宫体受体数量 宫颈 作用机理 缩宫素 +受体与 激活磷脂酶 C 促进三磷酸肌醇生成 胞质中 收缩 作用于子宫内膜和脱膜细胞上的受体 促进 奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。 作用特点 1. 作用快速、短暂 2. 宫体作用强，宫颈作用弱 3. 小剂量 律性收缩 大剂量 直性收缩 4. 孕早期 缩
9、宫素不敏感 孕中后期 感性先升后降 临床应用 催产、引产 5u 5%葡萄糖液 500830 产后止血 10u 皮下或肌注 催乳 奶前 23常胎位 、 头盆相称 、 无产道异常的宫缩无力者的滞产 死胎、过期妊娠、严重心脏病、 良反应 “二严” 严格掌握剂量： 防窒息、子宫破裂 严格掌握禁忌症： 凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。严格控制速度和胎心音变化。 过敏： 人工合成品 少 ； 提取物 多见 大剂量出现抗利尿作用； 输液过多过快，致 留。 神经垂体（后叶） 催产素 加压素 （垂体后叶素） 垂体后叶素 (多为提取的粗制品，纯度不高 加压素用于治疗尿
10、崩症及肺咯血 ， 冠心病禁用。催生引产作用由缩宫素取代。 从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用 用于兴奋子宫的有 : 地诺前列酮（ 列腺素 地诺前列素（ 列腺素 硫前列酮（ 卡前列素（ 152） 前列腺素 （ 作用及用途 兴奋子宫 妊娠各期均有 中期、足月妊娠引产 较安全有效的引产药 机制： 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用 ， 分娩前更敏 感 ； 期作用 缩宫素 ， 对 子宫的兴奋作用同生理性收缩 ， 同时使宫颈松弛。 应用： 早期流产 20 ，隔 3-5 h/次， 17 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产 羊膜腔内给药 抗早孕 停经 49天内 6% 前列腺素 1、消化道兴奋症状； 2、 哮喘 者不宜用； 3、 眼压， 青光眼 者不宜用； 4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。 不良反应及注意事项 青光眼 哮喘 发热 心脏病 肝肾功能严重不全等 禁忌症 认识于 2000多年前 临床应用 400余年 包括： 1） 肽生物碱类 麦角胺 氨基酸麦角碱类 ) 麦角毒 口服吸收 不良， 作用慢且久 2） 胺生物碱类 麦角新碱 氨基麦角碱类
