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1、 （ 散剂、颗粒剂 、片剂、片剂的包衣） 第四章 固体制剂 容要求（ 1） 掌握： 熟悉： 固体剂型的体内吸收路径；散剂的概念、特点及制备方法；粉碎、过筛、混合的制剂单元操作；颗粒剂的概念、特点；颗粒剂的制备、质量检查； 了解： 散剂的质量检查 3 固体制剂 常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等 固体制剂的特点： 物理、化学稳定性比液体制剂好； 生产制造 成本较低，服用与携带方便； 制备过程前处理的单元操作经历相同； 药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被 吸收入血。 4 固体剂型的制备工艺流程图 药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 颗粒剂 散剂 片剂 胶囊剂 5 固
2、体制剂的体内吸收途径 口服给药 崩解 溶解 生物膜 血液循环 胃肠道 崩解（裂碎成小颗粒） 药物从小颗粒中溶出 药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环 分布于各个组织器官 片剂 以 剂型因素 为主的药物从制剂中 释放、溶出 的过程 以 生理因素 为主的药物通过生物膜 吸收 的过程 6 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 口服制剂吸收的快慢顺序： 剂型 崩解或分散 溶解过程 吸收 片剂 + + + 胶囊剂 + + + 颗粒剂 - + + 散剂 - + + 混悬剂 - + + 溶液剂 - - + 不同剂型在体内的吸收路径 ： 7 三、 药物溶出速度可用 dC/S ( K=D/中： 出速度常数
3、 8 改善药物溶出速度的措施： （ 1）增大药物的溶出面积 S（粉碎，崩解，制成固体分散物） （ 2）增大溶出速度常数 K（加强搅拌） （ 3）提高药物的溶解度 高温度，改变 晶型等） 粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶出速度或溶出表面积。 dC/S (9 平均粒径小 平均粒径大 平均粒径小 平均粒径大 苯妥英颗粒大小对溶出速度及体内吸收的影响 对于确定的药物，在温度一定时， 为常数，可改变的参数为 S. 10 氯霉素颗粒大小对体内吸收的影响 11 第二节 散 剂 散剂 （ 系指药物与适宜的辅料经粉碎 ,均匀混合制成的干燥 粉末状制剂 。 其分类如下： 按组成
4、药味来分类 ， 可分为单散剂与复散剂； 按给药方式来分类 ， 可分为内服散与局部用散； 中国药典 2005年版规定粉末等级标准 等级 分等标准 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过 20的粉末 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过 40的粉末 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过 60的粉末 细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于 95的粉末 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于 95的粉末 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于 95的粉末 口服散剂 儿科用和局部散剂 眼用散剂 :全部通过九号筛 13 硝酸咪康唑
5、散剂 适应症 : 用于真菌与酵母菌引起的指 (趾 )间癣与腹股沟癣 局部用散剂（单散剂）：直接作用于局部；覆盖面积大 宝婴丹散剂 适应症 :急慢惊风，袪风除痰，清热定惊 内服散剂（复散剂）：便于分剂量；起效快 14 粉碎程度大 ， 比表面积大 、 易于分散 、 起效快； 外用覆盖面积大 ， 可以同时发挥保护和收敛等作用； 贮存 、 运输 、 携带比较方便； 制备工艺简单 ， 剂量易于控制 ， 便于婴幼儿服用 。 散剂具有以下一些特点 ： 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性 15 散剂的制备 物料前处理 粉碎 过筛 混合 分剂量 质量检查 包装储存 将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。 （一
6、）散剂的制备工艺 16 散剂的制备 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎度或粉碎比（ n） （二）粉碎 n = 2 粉碎后颗粒的数量为粉碎前的 粒的总表面积为原来的 17 增大表面积，有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 减小粒度，有利于各成分的混合均匀； 增加粒子数目，有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 增大表面积，有助于从天然药物中提取有效成分等。 （二）粉碎 粉碎操作的意义： 粉碎操作的目的： 减小粒径，增加比表面积 18 （ 1） 研钵 一般用瓷 、 玻璃 、 玛瑙 、 铁或铜制成 。 宜用于粉碎小剂量 （ 毒 、 贵重
7、 ）药物 。 或实验室规模散剂的制备 。 粉碎机 19 （ 2） 球磨机 在不锈钢 （ 或陶瓷 ） 制成的圆筒内 ， 装有直径不同的钢球 （ 或瓷球 ） ， 当电机转动时 ， 这些钢球 （ 或瓷球 ） 正好能从最高位置落下 ， 使药物受受到强烈的 撞击 和 研磨 从而被粉碎 。 粉碎机 (a)转速过低； (b)转速适宜 ； (c)转速过高 20 球磨机 21 粉碎机 （ 3） 冲击式粉碎机 （ 对物料的作用力以 冲击 力为主 ， 适用于脆性 、韧性物料以及中碎 、 细碎 、 超细碎等应用广泛 ， 因此具有 “ 万能粉碎机 ” 之称 。 冲击柱式粉碎机 锤击式粉碎机 22 （ 4） 流能磨 （
8、， 也称为气流粉碎机 。 利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈 碰撞 而产生粉碎作用 。 流体可以是空气 、 蒸汽或惰性气体 ， 速度可达音速或超音速 。 由于粉碎过程中高压气流 （ 170 2070胀吸热 ， 产生明显的冷却效应 ， 可以抵消粉碎产生的热量 。 粉碎机 23 粉碎机类型 粉碎作用力 粉碎后粒度 (m) 适应物料 球磨机 磨碎、冲击 20200 可研磨性材料 冲击式粉碎机 冲击 4325 大部分医药品 胶体磨 磨碎 20200 软性纤维状 气流粉碎机 撞击、研磨 130 中硬度物质 各种粉碎机的性能比较 24 （三）筛 分 筛分法 （ 借助筛网孔径大小将物料进
9、行分离的方法。 筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群 药筛 : 运动方式 摇动筛 振荡筛 冲眼筛 编制筛 制备方法 25 筛分设备 筛分用的药筛分为冲眼筛和编织筛 冲眼筛 系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛板及药丸的筛选； 编织筛 用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非金属丝编织而成，应用广泛，但筛孔易变形。 26 中国药典药筛编号及尺寸 编号 目数 筛孔尺寸 (m) 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛 0 42 55 80 100 120 170 200 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 筛号与筛号尺
10、寸：筛号常用“目”表示。“目”系指在筛面的 1英寸）长度上开有的孔数。 27 筛分设备 常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。 摇动筛 是按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。 振荡筛 是利用机械或电磁作用使粒子产生三维振荡将物料分离的设备 。 28 摇动筛 振荡筛 29 （四）混合 混合（ 将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。 混合目的： 使制剂中药物与各组分能充分混合、分散均匀、色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。 30 （四）混合 混合度 （ of 是表示物料混合均匀程度的指标。大小介于 01之间。 220
11、220 0为两组分完全分离状态下的标准偏差； 为两组分完全混匀状态下的标准偏差； 完全分离状态 ；完全混匀状态 M =1。 31 混合机理 对流混合 ：固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时产生的总体混合。 剪切混合 ： 粒子群内部产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。 扩散混合 ： 粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。 32 对流混合、剪切混合、扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。 33 混合的影响因素 物料粉体性质的影响 （粒径、粒子形态、密度） 设备类型的影响 （混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情
12、况等。） 操作条件的影响 （物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。） 离析 （ 指可使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相反的过程，妨碍良好的混合。 34 均匀混合的措施： 组分的比例 ：组分比例相差过大时 ， 应采用 等量递加混合法 混合 （ 混合的一般原则 ） ， 即量小药物研细后 ， 加入等体积其它药物细粉混匀 ，如此倍量增加混合至全部混匀 ， 再过筛混合即成 。 组分的密度 ： 若密度及粒度差异较大时 ， 应将密度小 （ 质轻 ） 或粒径大者先放入混合容器中 ， 再放入密度大 （ 质重 ） 或粒径小者 ， 并选择适宜的混合时间 。 35 均匀
13、混合的措施： 组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底 ， 量少或易吸附者后加入 。 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合 ， 通常可加少量表面活性剂 （ 克服 ， 也有人用润滑剂作抗静电剂 。 含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。 36 形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。 常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等， 均匀混合的措施： 37 混合方式与设备 实验室的混合方式： 搅拌 、 研磨 、 过筛 。 大批量生产时的混合方式： 搅拌和
