奥卡西平片(曲莱)说明书

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1、奥卡西平片药品名称：【通用名称】 奥卡西平片【商品名称】 曲莱 Trileptal【英文名称】 Oxcarbazee Tablets【汉语拼音】 Ao Ka g Pian成份：活性成份：奥卡西平化学名称：10，11-二氢-10-氧代-5 H-二苯b，f 氮杂-5-羧胺化学结构式：分子式：C 15H12N2O2分子量：252.3所属类别：化药及生物制品 神经系统药物 抗癫痫药 钠通道调节药性状：本品为浅灰绿色（0.15g） 、黄色（0.3g）或浅粉红色（0.6g）椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣显白色至类白色。适应症：本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。

2、本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。规格：0.15g，0.3mg，0.6g用法用量：用法本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品 可从临床有效剂量开始用药，一天内分为两次给药。根据病人的临床反应增加剂量；当使用曲莱 代替其他抗癫痫药治疗时，在曲莱 治疗开始后，应逐渐减少其他抗癫痫药的剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。本品可以空腹或与食物一起服用。药片上有刻痕，每一片可以分成两等份，以利于病人服药。用量对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学

3、的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。成人单药治疗用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天） ，分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400 mg 之间，绝大多数病人对每日900 mg 的剂量即有效果。单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。联合治疗用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天）分两次给药

4、。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg 之间。联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400 mg的剂量。 对每日服用剂量超过2400 mg 没有进行过系统研究。对剂量高达4200mg/日的应用经验非常有限。5岁和5岁以上的儿童在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为（8-10mg/kg/日） ，分为两次给药。联合治疗中，平均大约30 mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提

5、示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10 mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。5岁以下的儿童目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。老年人建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见肾功能损害的病人） 。对易发生低钠血症的病人，参见注意事项。肝功能损害的病人对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验，见药代动力学。肾功能损害的病人有肾功能损害的病人（肌酐清除率30ml/分

6、） ，本品起始剂量应该是常规剂量的一半（300 mg/日） ，并且增加剂量时间间隔不得少于一周，直到获得满意的临床疗效。 （见药代动力学） 。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。具体用法用量请遵医嘱。不良反应：最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过10%的患者会出现上述反应。在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。根据如下标准，按照发生率从高至低的顺序列出了各种不良

7、反应（表1）：很常见1/10；常见1/100-1/10；不常见1/1，000- 1/00；罕见1/10,000-1/1，000；非常罕见1/10，000，包括分散的报告。禁忌：1.已知对本品任何成份过敏的病人。2.房室传导阻滞者。注意事项：超敏反应该产品上市后收到的型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告。在使用过曲莱的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道。使用曲莱的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物治疗。对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应） 。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%，

8、参见【不良反应】 。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人（包括多器官过敏反应） 。该过敏反应可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是单独反应，也可能是一系列全身反应（参见【不良反应】 ） 。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品，参见【不良反应】 。皮肤影响极个别案例中报道了与曲莱使用相关的严重皮肤反应，包括：Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症（Lyells 综合征）和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关案例。发作的中位时间为19天。个别重

9、新使用曲莱的患者，报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用曲莱时出现皮肤反应，应当考虑停用曲莱，而采用其它抗癫痫药治疗。低钠血症可达2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125 mmol/L 以下，但常常没有临床症状，并不需要调整治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗（例如减少液体的摄入） ，血清钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意 ：有肾脏疾病并且有低钠血症的病人 ；同时使用能降低血钠水平的药物（例如，利尿剂，和 ADH不适当分泌相关的药物）治疗的病人，在开始用本品前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约两周测定血清钠水平。然后，在

10、治疗的前三个月中，每隔一个月，或者根据临床需要测定血清钠水平。 对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血清钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平。另外，测定血清钠水平可以作为某些患者常规实验室监测的一部分。如果观察到低钠血症，限制水摄入是一种重要的纠正方法。尽管奥卡西平极少导致心脏传导功能障碍，但是对既往有过传导障碍（如 AV阻滞、心律不齐）的患者应慎用此药。心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有

11、低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（例如房室传导阻滞，心律失常） ，应该小心地监测。肝脏功能有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的预后良好。一旦怀疑有肝炎，应进行检查，考虑终止本品的治疗。自杀倾向和行为已经有报告抗癫痫药对数个适应症治疗的患者出现自杀倾向和行为。对使用抗癫痫药物进行随机，安慰剂对照研究的 meta-分析显示，患者出现自杀倾向及行为的风险略有增加。这种风险的机制尚不清楚。因此，应该对患者的自杀倾向和行为信号进行监测，考虑进行适当的治疗。在出现自杀倾向和行为信号时

12、应该建议患者（及其监护人）寻求医学帮助。 血液学影响在曲莱上市后的临床使用中罕有粒细胞减少、再生障碍性贫血和全血细胞减少的报告（参见【不良反应】 ） 。但是，由于此类疾病发生率极低且易受其他因素混淆（如潜在的疾病、合并用药） ，其病因较难确定，因此，如果出现任何明显的骨髓抑制反应，应考虑停止用药。撤药反应和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态） 。如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。奥卡西平的酶诱导能力低

13、于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低，参见【药物相互作用】 。激素类避孕药应告知育龄期的女性，本品和口服激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失（见【药物相互作用】 ） 。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。酒精接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生累加的镇静作用。对驾驶和操纵机器能力的影响本品能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠数目有限的妊娠期数据显示，妊娠期给予奥卡西平可能造成严重的出生缺陷（如：腭裂） 。动物研究中显示，在母体中毒剂量水平，可观察到胎儿死亡率、生长迟缓和畸形发生率

14、增加。用药时应考虑以下情况：女性患者如果在接受曲莱期间怀孕，或计划怀孕，或在妊娠期需要开始曲莱治疗，必须仔细权衡药物的疗效与可能的致畸危险。这一点在怀孕最初的3个月尤为重要。应当给予最小有效剂量。对育龄妇女给与曲莱时，应当尽可能采用单药治疗。应向患者告知，致畸危险可能增加，并建议其进行产前初筛检查。妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害，因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。监测和预防抗癫痫药可能导致叶酸缺乏症，而叶酸缺乏是造成胚胎异常的可能原因。因此在怀孕前及怀孕期应补充叶酸。由于妊娠期间的生理变化，奥卡西平活性代谢物10- 羟基衍生物(MHD)的血浆浓度可能逐渐下降。建议妇女妊娠期间使用

15、曲莱 时，应当仔细观察其临床反应，并考虑检测 MHD 血浆浓度的变化，以保持妊娠期间对癫痫的足够控制。对产后 MHD 血浆浓度水平也应考虑进行监测，特别是在妊娠期剂量增大的情况下。新生儿在新生儿中报道了因抗癫痫药导致的出血障碍。作为一种预防措施，对在怀孕后期数周的孕妇及新生儿给予维生素 K1。奥卡西平及其活性代谢产物（MDH）能够通过胎盘屏障。在1个案例中，新生儿和母体的血浆 MHD浓度相似。动物研究中，在母体毒性剂量水平，观察到胚胎死亡，生长延迟和胚胎畸形发生率的增加。哺乳奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。通过此途径本品对婴儿的影响并不清楚，因此，用母乳

16、喂养的母亲不得给予本品治疗。儿童用药：参见【用法用量】 ，或遵医嘱。老年用药：参见【用法用量】 ，或遵医嘱。药物相互作用：0. 酶抑制在人肝脏的微粒体中，研究了奥卡西平对细胞色素 P450复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物 MHD抑制了 CYP2C19。 如果在服用大剂量本品的同时也服用了需经过 CYP2C19代谢的药物（例如，苯巴比妥，苯妥英钠） ，就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用本品和其它经过 CYP2C19代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量。奥卡西平或 MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和 CYP4A11。酶诱导体内和体外的研究显示，奥卡西平和 MHD对细胞色素 CYP3A4、CYP