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1、1P-选择素与肾脏疾病【摘要 】 P-选择素是一种主要位于血管内皮细胞和血小板上的粘附分子，在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用。检测 P-选择素的表达，对探讨肾脏疾病的发病机制、观察病情进展、指导临床治疗及判断预后情况有重要意义。 【关键词】 P-选择素 肾脏疾病 综述Abstract：Pselection is an adhesive molecule in vascular endothelicyte and platelet，exerting key function on immunorecognition，inflammation reaction and thrombu
2、s formation.Measuring the expression of Pselection is of great meaning to explore mechanism，observe disease progress， guide clinical treatment and prospect prognosis of kidney disease.Key words：Pselection ；kidney disease；review肾脏疾病的发病原因与机体免疫反应有关。P 选择素(Pselectin，CD62P)属粘附分子选择素家族中的主要成员，亦称2颗粒膜蛋白 140KD(
3、Granular membrane protein140，GMP140) ，是急性炎症早期介导炎症细胞向受损部位趋集过程中的重要信号1 。它可介导血小板和血管内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞粘附，参与炎症反应，最终导致组织损伤、微血管病变等一系列病理过程。外周血或组织中 CD62P 的含量与病变程度相关，对肾脏疾病的发生、发展、预后均起重要作用。现就 CD62P 与肾脏疾病的相关研究进行介绍。1 CD62P 的结构及其配体CD62P 是一种相对分子质量为 140103 的膜糖蛋白，定位于血小板的 颗粒和内皮细胞 Weibelpalade 小体内。全长由789 个氨基酸残基组成，N 末端 730
4、个氨基酸构成胞外区，C 末端24 个氨基酸组成跨膜区，此外 35 个氨基酸组成胞浆短尾。胞外区包括 1 个凝集素样区、 1 个表皮生长因子样区（ EGF 区）和 9 个被称为补体调节蛋白的较短重复序列（SCR 区） 。目前已发现两种CD62P 的变异型，一种是缺乏跨膜区域的可溶性 CD62P；另一种则缺乏第 7 补体调节蛋白序列。 CD62P 识别的配体包括 CD62P 糖蛋白配体-1(PSGL1) 、sialyl LewisX（sLeX）及含有唾液酸、岩藻糖、甘露糖等相关寡糖，其与配体识别和作用是 Ca2+依赖性的2 。32 CD62P 的生物学功能在一般情况下，网状内皮系统中单核巨嗜细胞
5、CD62P 识别位点，识别循环中表达 CD62P 的异常激活的血小板及促凝活性很强的血小板来源的微粒，通过吞噬作用将它们从循环中清除4 。在血栓形成过程中，CD62P 起着始动作用。单核细胞通过 CD62P粘附于缺损处的血小板，并由这些单核细胞促使纤维沉积5 。不但如此，CD62P 还促使组织因子释放，放大整个反应，组装止血所需的各种细胞成分。在炎症时，受伤的内皮内膜下表达CD62P，CD62P 可充当白细胞“滚动”受体，使白细胞向毛细血管边缘或血小板、中性粒细胞、单核细胞甚至肿瘤细胞的粘附。从而介导正常组织结构的破坏，导致组织的炎症、损伤6 。3 CD62P 在肾脏疾病中的作用3.1 CD6
6、2P 与肾小球肾炎周同等7用免疫组化和原位杂交技术检测了 133 例肾小球肾炎患者肾组织中 CD62P 的表达。提示：CD62P 是人类增生性肾小球肾炎早期发病的重要参与因素，并与患者肾小管间质病变程度密切相关。研究除进一步证实 P 选择素可作为肾炎时肾内血小板活化的分子标志，还推测 P 选择素可能在介导和促进肾内血小板粘4附聚集、肾小球早期炎症浸润以及细胞增殖中发挥了重要作用8 。周同等9用免疫组化法检测 45 例 IgA 肾病患者外周血 CD62P水平，并以 10 例正常人作对照。结果显示， CD62P 在正常肾组织中基本不表达，而在 IgA 肾病患者肾组织中以肾小管上皮细胞为主广泛高表达
7、，其在肾小管间质的表达随肾小管间质病变程度加重而明显增强，病变重度组患者显著高于轻度组和中度组。CD62P 表达量与肾小管间质病变程度明显相关。胡小芹等10采用流式细胞术检测原发性肾小球肾炎患者血浆 CD62P 表达阳性率，并与 24h尿蛋白定量作相关分析。显示：34 例原发性肾小球肾炎患者血浆CD62P 表达阳性率高于正常对照组。其中在肾小球细胞明显增生和浸润患者的表达阳性率高于肾小球炎症轻微患者及肾小球硬化病变为主者，且患者 CD62P 表达阳性率与其 24h 尿蛋白量呈正相关。说明原发性肾小球肾炎患者 CD62P 的表达阳性率可以反映肾小球免疫炎症性病变及其严重程度。薛勤等11用流式细胞
8、术对 30例原发性肾小球肾炎患者外周血 CD62P 进行检测并进行临床分析，以 20 例正常人为对照。结果发现：原发性肾小球肾炎组患者CD62P 的表达较对照组显著增高。3.2 CD62P 与狼疮性肾炎周同等12利用夹心 ELASA 法检测狼疮性肾炎（ LN）患者血清中 CD62P 水平，发现患者血中 CD62P 水平明显增高，且与5血小板数呈相关性。进一步研究发现，表现肾病综合征型和肾功能不全型患者血中 CD62P 又显著高于无症状型和肾炎型，对部分患者进行动态观察，发现经治疗病情改善血中 CD62P 水平又明显降低。这些都足以说明 LN 患者体内不同程度存在血小板和内皮细胞激活和或损伤状态
9、，并与疾病严重程度及活动转归密切相关，而CD62P 可能是参与或可反映 LN 血栓形成的一个重要指标13，14 。戴勇等15用流式细胞术检测了 29 例 LN 患者外周血 CD62P 的表达情况。结果：LN 患者各组外周血 CD62P 表达量显著高于正常对照组，在血小板减少、贫血、肾功能异常时，CD62P 表达明显降低；在 ANA 值呈阳性的患者，表达显著升高。表明 LN 患者体内存在血小板激活状态， CD62P 可能参与 LN 的血栓形成，因为肾内微血栓形成是 LN 肾小球、肾小管功能障碍及肾小球硬化的重要因素。3.3 CD62P 与糖尿病肾病黄彪等16用流式细胞术检测了 46 例糖尿病肾病
10、(Diabetic nephropathy，DN)患者血中 CD62P 的水平，并以 60例正常人作对照。结果显示：DN 组的 CD62P 较正常对照组明显增高。表明高血糖可致内皮细胞高度表达 CD62P 及白细胞滚动、粘附增强，胰岛素能明显抑制 CD62P 的表达及其介导的白细胞粘附，故推测糖尿病（DM）微血管病变与 CD62P 介导的细胞粘附、血栓形成及促进炎症有关17，18 。王锋等19采用夹心 ELISA 法6检测了 60 例 DM 患者血中 CD62P 及其 mRNA 水平，并和 30 名正常人作对照。结果发现：DM 患者的血浆 CD62P 水平高于正常人，而 DN 患者的 CD62
11、P 水平明显高于无并发症的 DM 患者；血CD62P 的 mRNA 表达趋势与 CD62P 水平一致，这进一步提示CD62P 的持续表达可能与 DN 进展有关。3.4 CD62P 与肾功能衰竭Bonomini 等 20用放射免疫法研究了 18 例慢性肾衰竭（CRF）患者外周血 CD62P 的表达水平的变化，发现 CRF 患者外周血 CD62P 的表达水平明显高于正常对照组。国内涂晓文等21运用流式细胞术对 23 例 CRF 患者外周血 CD62P 的表达进行了研究，并以 16 例正常人作对照。研究发现： CRF 患者的CD62P 水平明显高于正常对照组，且与 CRF 程度一致。因此CD62P
12、表达的升高亦可以作为肾功能减退的一种指标22 ，23 。朱月文24采用流式细胞术检测 58 例 CRF 患者的血 CD62P 水平，并与 30 例正常人作对照。结果发现， CRF 患者各期外周血CD62P 表达明显高于正常对照组(P0.01)，且 CRF 代偿期表达最显著，随着肾功能的减退而减少，至尿毒症期最低但仍高于正常对照组，显示了 CRF 患者体内存在明显的炎症激活状态，且与肾功能损害程度有关25 。由此推测 CD62P 的变化可能与患者肾功能损害早期肾内以炎症细胞聚集浸润为主，晚期以肾小球硬化、肾小管7萎缩、间质纤维化以及肾功能下降的变化趋势相吻合。4 展望CD62P 作为炎症病变的启
13、动或促进因素，其在肾脏疾病发生发展过程中起着十分重要的作用。因此，在肾脏炎症病变的早期利用 CD62P 单抗、多抗及纯化的 CD62P 等调节 CD62P 的表达及其体内作用对改善肾脏炎性病变、延缓肾脏病变进展具有非常显著的作用。我们相信，随着 CD62P 分子生物学方面研究的深入，其参与疾病的发病机制作用将逐渐被阐明。在此基础上制备和完善针对CD62P 功能表位的特异性单克隆抗体或配体拮抗剂等抗黏附药物，将会为临床疾病治疗提供新的思路和手段，给肾脏病患者带来福音。【参考文献】1周同，王伟铭，汤雪明.细胞粘附分子的结构与功能.见：翟中和主编，细胞生物学动态M.第 2 版.北京：北京师范大学出版
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