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1、1Ku 抗体检测的临床意义: 32 例分析作者：李珩, 毕燕玲, 宁秋, 宾利 【摘要 】 目的: 探讨 Ku 抗体检测的临床意义 . 方法: 对 32 例采用间接免疫荧光法检测的 Ku 抗体阳性患者进行临床回顾性分析. 结果: 32 例患者中, 系统性硬化症合并多发性肌炎 1 例(3.1%), 系统性红斑狼疮(SLE) 13 例(40.6%), 类风湿性关节炎(RA) 3 例(9.4%), 干燥综合症 4 例(12.5%), 硬皮病 3 例(9.4%), 其他的自身免疫性疾病4 例(12.5%). Ku 抗体阳性可在多种疾病中出现, 主要是各种类型的自身免疫性疾病. 在非自身免疫性疾病中,
2、肿瘤占 3.1%, 心血管疾病占 9.4%. 重叠综合症患者的 Ku 抗体滴度较高 (110 000), 非自身免疫性疾病的 Ku 抗体滴度较低(1320), 滴度与病情有一定的相关性. 结论: Ku 抗体是系统性硬化症合并多发性肌炎相对特有的指标, 但 Ku 抗体阳性时 , 必须结合患者临床症状进行诊断. Ku 抗体是广义上的重叠综合症患者的关鍵的血清学标志物. 血小板减小性紫癜合并其他自身免疫性疾病, 自身免疫性疾病合并结核感染等疾病中 Ku 抗体具有一个重要的提示作用. 【关键词】 Ku 抗体;重叠综合症; 自身免疫性疾病20 引言日本学者1最早在一位系统性硬化症合并多发性肌炎患者血清中
3、检测出一种新的自身抗体并命名为 Ku 抗体. 各国学者作了进一步的研究, 除了一致性认为 Ku 抗体是系统性硬化症合并多发性肌炎的特异性抗体, 对于其在其他的自身免疫性疾病中的意义, 多年来有不同的报道2-3. 近几年来对 Ku 抗体的研究认为它也是肿瘤4( 尤其是胸部肿瘤)和肺动脉高血压5的血清学标志物. 随着Ku70 和 Ku80 蛋白在维持细胞正常功能中的作用逐步明晳 6, Ku 抗体有可能在临床疾病的诊断中有更加广阔的应用. 在国内, 关于 Ku 抗体的阳性病例报道不多, 故此, 我们回顾性分析了我院 32例 Ku 抗体阳性患者在不同疾病中的分布情况及与实验资料的关系, 并进一步讨论该
4、抗体特点和临床意义.1 对象和方法1.1 对象选取 2006/2007 在本院住院的 Ku 抗体阳性患者 32(男7, 女 25)例, 男性年龄 4190 岁, 女性 2062 岁(20 37 岁 14例, 4162 岁 11 例). 诊断均符合各类疾病诊断标准.1.2 方法31.2.1Ku 抗体检测采用 2(人喉癌上皮细胞株 )及猴肝组织切片为抗原基质的间接免疫荧光法检测 Ku 抗体(实质上是抗核抗体的一种类型), 荧光标记为异硫氰酸荧光素(FITC). 全套试剂盒 (HEp细胞/灵长类肝脏生物薄片马赛克)购自德国公司. 检测显微镜为日本 UFXDX 型.1.2.2 结果判断初始稀释度为 1
5、100, 在此稀释度出现特异性荧光即为可疑结果. 阳性结果为半定量结果, 对 1100 稀释度出现可疑结果样品进一步复查，复查的稀释度为 1100, 1320, 11000, 13200, 110 000 五个滴度，以出现特异性荧光所对应的最高稀释度为其最终的滴度.1.2.3 其他相关检测 Ku 抗体阳性患者不同程度检测了其他的自身免疫性疾病相关指标, 主要包括 C 反应蛋白 (Creactive protein, CRP), 类风湿因子(rheumatoid factor, RF), 补体 C3, 血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR), 双链 DNA
6、, 抗中性粒细胞抗体等. 除 ESR 外, 均采用进口原厂试剂进行检测 .2 结果2.1Ku 抗体阳性患者的临床诊断 Ku 抗体阳性可在多种疾病中出4现, 主要是各种类型的自身免疫性疾病. 32 例患者中系统性硬化症合并多发性肌炎 1 例(3.1%), 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)及 SLE 合并类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)共 14 例(43.7%), 单独 RA 共 3 例(9.4%), 干燥综合症4 例(12.5%), 硬皮病 3 例(9.4%), 其他的自身免疫性疾病 3 例(9.4%).在非自
7、身免疫性疾病中, 肿瘤占 3.1%, 心血管疾病占 9.4%(表 1). 表 1Ku 抗体阳性患者的临床诊断2.2Ku 抗体阳性患者在系统性红斑狼疮相关分布广义上的重叠综合症患者, 包括某种自身免疫性疾病合并其他自身免疫性疾病, 也包括自身免疫性疾病合并非自身免疫性疾病，Ku 抗体是一个有意义的指标. 以自身免疫性疾病中发病率最高的 SLE 作分析，14 例病例中，广义上的重叠综合症患者有 4 例，分别是 SLE 合并 RA，SLE 合并血小板减小性紫癜，2 例的 Ku 抗体滴度均为 110 000；另有 2 例的 SLE 合并结核感染，其滴度为 11000 和 13200(表 2). 表2K
8、u 抗体阳性患者在系统性红斑狼疮相关分布3 讨论Ku 抗体是抗核抗体的一种类型, 在系统性硬化症多发性肌炎患者中发现并一致认为是其特征性抗体. 后来不同文献对于 Ku 抗体在各类自身免疫性疾病中的阳性率有不同的看法.本次 32 例 Ku 抗体阳5性患者的临床诊断, 能够诊断为系统性硬化症合并多发性肌炎的病例数不多, 只有 1 例, 主要的临床诊断是各种类型的自身免疫性疾病, SLE 占 40.6%, RA 占 9.4%,干燥综合症占 12.5%, 硬皮病占 9.4%, 其他的自身免疫性疾病占 12.5%. 比较接近文献7的报道.在自身免疫疾病的范畴内, 我们发现 2 例重叠综合症 (系统性硬化
9、症合并多发性肌炎, SLE 合并 RA)的患者 Ku 抗体的滴度最高, 达到最高滴度 110 000, 而且它们的其他非特异性指标 CRP, RF, 补体 C3, ESR 都是有病理性改变 . 高滴度的 Ku 抗体是重叠综合症的一个关键性指标. 相比较的, 在其余的 30 例患者中 , 只有 4 例患者CRP, RF, 补体 C3, ESR 都是有病理性改变 , 其滴度为13200110 000. Ku 抗体的滴度应该是对病情的一种反映.日本学者有一个病例报道8 注意到 Ku 抗体阳性存在于 1 例系统性硬化症合并多发性肌炎继发血小板减小性紫癜的患者中. 在这 32 例病例中有 2 例患者合并
10、有血小板减小性紫癜, 其 Ku 抗体滴度都是为 110 000. 尤其值得重视的是, 这 2 例患者早期的主诉都是“针尖样的出血点”. Ku 抗体可能是原发性血小板减小性紫癜合并其他自身免疫性疾病的一个重要的血清学标志物. 那么, 原发性血小板减小性紫癜合并其他自身免疫性疾病同样是一种广义上的自身免疫性重叠综合症. Ku 抗体作为自身免疫性重叠综合症的关鍵的血清学指标的意义将更加明确.6近年来, 通过对 Ku70 和 Ku80 蛋白的结构与功能及其机制研究, 认可了 Ku 抗原在维持细胞的正常生理功能方面具有重要意义, 尤其是 DNA 的修复 , 染色体的维持 , 转录的调节等多种细胞核的进程
11、中扮演一个关键的角色9. 使 Ku 抗原的研究, 不再局限于自身免疫疾病, 而伸展到肿瘤、心血管等多个领域, 这也解释了 Ku 抗体作为一个新的血清学标志物可在多种疾病中有不同程度的表达. 学者提出了 Ku 抗原在肿瘤, 尤其是在胸部肿瘤中具有重要的意义10, 本次统计偶然地包括了 1 例这样的病例. 一位患者由于关节肿痛而就诊, 排查自身免疫疾病进行的检测发现 Ku 抗体 1320阳性, 最终诊断为原发性肺癌转移. 另外有学者提出了原发性与继发性肺动脉高压的患者5, Ku 抗体血清学表达阳性, 本次数据中也有 3 例心血管临床诊断的病例 , 可能与肺动脉高压形成有关. 不过, 这 4 例 K
12、u 抗体阳性患者的共同特点是其滴度不高, 只是11001320, 为弱阳性结果 .另外一点, 系统性红斑狼疮和原发性干燥综合症合并有结核感染的占了总例数的 9.4%,我们对此感到很意外. 这提示 SLE 和结核感染二种不相关的疾病可能存在一种互相促进的疾病进程. Ku 抗体可能对这一进程提供一个有价值的提示. 目前国内的文献关于 SLE 合并结核感染的文献, 倾向于由于系统性红斑狼疮的疾病, 所以应用较大剂量糖皮质激素时合并结核病11. 而本文的结核感染病例都是活动期的结核，其中 1 例是以发热，咳嗽作为初诊症状，可以排7除 SLE 治疗用药所继发的感染. 那另外一个可能性是结核感染是否是系统
13、性红斑狼疮的一个独立的影响因素从而导致系统性红斑狼疮, 还是值得排除的, 尤其是在近几年来结核感染的防治形势严峻背景下.总之 , Ku 抗体作为一个血清学标志物在临床上的应用是多样的.【参考文献】 1 Mimori T, Akizuki M, Yamagata H, et al. Characterization of a high molecular weight acidic nuclear protein recognized by autoantibodies in sera from patients with polymyositisscleroderma overlapJ. Cl
14、in Invest, 1981, 68(3):611-620.2 BeyneRauzy O, Couret B, Fortenfant F, et al. AntiKu antibodies. Study of prevalence and of clinical meaningJ. Rev Med Interne, 2004, 25(9):619-622.3 Olhoffer IH, Peng SL, Craft J. Revisiting autoantibody profiles in systemic lupus erythematosusJ. Rheumatology, 1997,
15、24(2): 297-302.84 Gullo C, Au M, Feng G, et al. The biology of Ku and its potential oncogenic role in cancerJ. Biochim Biophys Acta, 2006, 1765(2): 223-234.5 Isern RA, Yaneva M, Weiner E, et al. Autoantibodies in patients with primary pulmonary hypertension: association with antiKuJ . Am J Med, 1992
16、, 93(3):307-312.6 Robinson A. The Ku autoantigen: Cast in a new lightJ. CMAJ, 1996, 154(12):1871-1873.7 Cooley HM, Melny BJ, Gleeson R, et al. Clinical and serological associations of antiKu antibodyJ. Rheumatology, 1999, 26(3): 563-567.8 Kamei N, Yamane K, Yamashita Y, et al. AntiKu antibodypositive sclerodermadermatomyositis overl
