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1、1HBV 感染者血清 IL-10 水平检测及临床意义作者：马丽娜 王 麟 杨柳絮 刘明社 赵中夫 【摘要 】 目的：检测 HBV 感染者血清 IL-10 水平，探讨其在 HBV 持续感染及肝细胞损伤过程中的作用。方法：分离 54 例HBV 感染者临床血清标本，其中无症状携带者 21 例，慢性乙肝患者 33 例（轻度 12 例，中、重度 21 例） 。用双抗体 ELISA 夹心法定量检测血清 IL-10 水平，以 10 例健康献血者的血清为正常对照。结果：HBV 感染者血清 IL-10 浓度明显高于正常对照组 (P0.05)；无症状携带者及中、重度慢性乙肝患者组的明显高于轻度组(P0.05)；血
2、清 HBV-DNA 高载量者明显高于低载量者 (P0.05)。结论：慢性乙肝患者血清 IL-10 浓度升高与 HBV 持续感染、HBV-DNA 高载量复制及肝损伤有关；无症状携带者 IL-10浓度升高可能与其诱导的免疫耐受有关。 【关键词】 乙型肝炎病毒无症状携带者白细胞介素 10Abstract Objective:To ascertain the significance of serum IL-10 level in patients with Hepatitis B Virus persistent infection.Methods:The serum IL-10 level of
3、54 patients who had infected with Hepatitis B, including 21 HBV carriers and 233 chronic HBV patients (12 patients with mild degree，21 patients with moderate or serious degree), were detected by ELISA.Serum IL-10 level of 10 health people were detected as control group.Results:The serum IL-10 level
4、in patients with hepatitis B were significantly higher than that in the control group (P0.05).Both HBV carriers group and patients with moderate or serious degree group were evidently higher than mild degree group (P0.05);The patients of high virus load group were obviously higher than that of low v
5、irus load group (P0.05).Conclusions:The serum IL-10 level in chronic patients was related with Hepatitis B Virus persistent infection, HBV-DNA replication and the damage of liver.The higher serum IL-10 level in HBV carriers may induce immune tolerance.Key words Hepatitis B Virus；HBV carriers；IL-10机体
6、对 HBV 的清除主要依赖于细胞免疫，IL-10 是美国学者于1989 年发现的第一个具有下调作用的 Th2 型细胞因子，IL-10 的合成增加可抑制机体细胞免疫， 。HBV 感染者类型多样，无症状携带者和慢性乙型肝炎患者是其中最主要的人群。本研究对HBV 感染者及健康献血者的血清 IL-10 进行检测，以探讨其在 HBV3持续感染中的意义。1 材料和方法1.1 研究对象54 例 HBV 感染者来自我院传染科。其中男 36 例，女 18 例，年龄 6 岁60 岁，平均年龄 33.5 岁，无症状携带者 21 例, 慢性乙肝患者轻度 12 例（ALT120 U/L)，中、重度 21 例（ALT12
7、0 U/L)。诊断标准符合 1995 年北京传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断分型标准。所有感染者均排除合并HAV、HCV、HDV、HEV 感染。各种肝炎病毒血清标志物均为阴性的 10 例健康献血者组成正常对照组。1.2 方法1.2.1 标本采集：取 54 例 HBV 感染者和 10 例健康献血者清晨空腹外周静脉血 2 mL3 mL，离心后分离血清按每次用量分装于0.5 mL EP 管，-20保存待测。1.2.2 HBV-DNA 载量检测：美国 MJO Pticon 荧光定量 PCR 仪，深圳匹基生物工程股份有限公司生产的 FQ-PCR 检测 HBV-DNA 试4剂，并严格按说明书操作。
8、1.2.3 IL-l0 水平检测：采用 ELISA 双抗体夹心法检测 54 例 HBV感染者和 10 例健康献血者血清 IL-l0 的水平,以 pg/mL 为单位。IL-10 试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供。1.3 统计学处理数据采用 SPSS110 统计软件行方差分析，P0.05 为显著差异。2 结果2.1. HBV 感染者血清 IL-l0 浓度与 HBV-DNA 复制水平的关系(见表 1)表 1 HBV 感染者血清 IL-10 浓度与 ALT 水平的关系*与正常对照组和低载量组相比 P0.05HBV 高载量组感染者血清 IL-10 浓度明显高于正常对照组和低载量组 (P0.05)。2.2
9、. HBV 感染者血清 IL-10 浓度与 ALT 水平的关系(见表 2)表 2 HBV 感染者血清 IL-10 浓度与 ALT 水平的关系*与正常对照组相比P0.05；* 与轻度组和正常对照组相比 P0.055无症状携带者组和中、重度组分别与轻度组和正常对照组比较差异有显著性(P0.05)。3 讨论乙型肝炎的发病机制与 HBV 抗原和机体免疫系统的相互作用有关，清除 HBV 主要依赖细胞免疫。介导细胞免疫应答的是 Th1 细胞，Th2 细胞介导的是体液免疫应答，机体的细胞免疫应答利于病毒的清除，而体液免疫主要与组织损伤及感染的慢性化作用有关3，4 。研究发现，在慢性乙型肝炎感染者体内，存在
10、Th1/Th2 失衡，这种失衡又体现在细胞因子失调，表现形式为 Th2 应答占有优势。Th2 类细胞因子 IL- 4, IL-10 均显著高于正常对照组 。IL-10 主要由 Th2 细胞产生，Th0 细胞，单核-吞噬细胞， Kupffer细胞，肝细胞等也能产生。它在免疫反应中主要起抑制作用，通过抑制 Th1 细胞产生细胞因子 IL-2，IL-3，IFN- ，TNF- ，GM-CSF 等，抑制 Th1 细胞应答；并有抗炎和诱导免疫耐受的作用。优势 Th2 型细胞因子 IL-10 介导体液免疫使机体不能有效清除受病毒感染的肝细胞，造成 HBV 感染的持续。本实验表明， HBV 感染者血清 IL-
11、10 浓度明显高于正常对照组(P0.05)，HBV 高载量组感染者血清 IL-10 浓度明显高于正常对照组和低载量组(P0.05)，提示 HBV 感染者体内 Th1/Th2 失衡，主要表现为 IL-10 表达增强，6与 Tsai 等的结果相一致6 ，7，8 。近年来的研究证实，IL-10 是一个多效性细胞因子，具有广泛的生物学作用。一般认为，IL-10 在免疫应答中对肝损伤有保护作用。Louis 等报道，C3H/HeJ 小鼠被注射 ConA 1 h 后肝内即有IL-10 的产生并进行性升高，其水平的高低在一定程度上反映了机体对致伤因子自然抵抗能力的强弱。用 anti-IL-10 McAb 中和
12、 IL-10，8h 后 TNF-、IFN-、IL-12 分别增加 111%、92%和 73%，肝损害随之加重；预先注射重组 IL-10，则能显著抑制上述炎性介质产生，降低血清 ALT 水平，减轻肝细胞变性、坏死和嗜中性粒细胞浸润。说明不论是内源性还是外源性 IL-10，均能通过抑制炎性介质的产生而发挥对 ConA 诱发性肝炎的保护作用。然而本组结果则显示慢性乙肝中、重度组患者的 IL-10 水平显著高于轻度组，似乎与上述结果相矛盾，但因为体内的 Th1/Th2 平衡可能在病程的进展过程中是处于一个动态的平衡， 并且平衡是相对于 Th1 细胞因子的水平的。因此，本组中、重度组患者的 IL-10
13、水平增高，可能正是机体为保护肝损伤的反应。进一步的研究应当同时监测中、重度慢性乙肝患者 Th1/Th2 两种细胞因子的表达水平和动态平衡与肝损伤的关系。【参考文献】 Bertoletti A, DElios MM，Boni C，et 7alDifferent cytokine profiles of intraphepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections Gastroenterology,1997,112(1):193 199 Schlaak JF，Tully G，Lohr HF，et alHB
14、V-specific immune defect in chronic hepatitis B is correlated with a dysregulation of pro-and anti-inflammatory cytokines.Clin Exp Immunol,1999,115(3):508514 Kobayashi M, Fitz L,Ryan M, et al.Identification and purification of natural killer cell stimulatory factor (NKSF), a cytokine with multiple b
15、iologic effects on human lymphocytes.J Exp Med,1989,170(3):827. 孟 泽，李晓军 .免疫学检验的热点与难点 .临床检验杂志,2000,18(1):60. Fukuda R, Ishimura N, Nguyen TX, et al.The expression of IL-2,IL-4 and interferon-gamma (IFN-gamma) mRNA using liver biopsies at different phases of acute exacerbation of chronic hepatitis B.C
16、hin EXP Immunol,1995,100(3): 446451.8 Tsai SL, Liaw YF，Chen MH，et aLDetection of type-2-like T-helper cells in hepatitis C virus infection：implications for hepatitis virus chronicityJ. Hepatology,1997,25(2)：449458 吴戌年.慢性乙型肝炎患者血清 HBVDNA 含量与 IL-8、IL-10 水平检测及临床意义兰州大学学报,2005,31(1):30 32. 吴晓蔓，郭海波 .慢性乙型肝炎患者血清 IL-10 与HBVDNA 复制水平检测及临床意义.临床肝胆病杂志,2004,20(
