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1、1C 反应蛋白与冠心病关系的临床研究【摘要】 目的 研究冠心病(CHD)的严重程度和病情转归与其血浆C 反应蛋白(CRP)变化规律的关系。方法 CHD 患者 286 例分成稳定型心绞痛(SA)组 90 例，急性冠状动脉综合征(ACS)组 120 例，急性心肌梗塞恢复期(AMI)组 76 例，正常对照组 100 例，测定和比较CRP 含量。结果 CRP 浓度在正常对照组、 SA 组、AMI 组、ACS组依次增高，CHD 三组与对照组差异均有高度显著性（P0.01） ，ACS 组与 SA 组、AMI 组差异均有高度显著性（P0.01） 。结论 血浆 CRP 浓度与 CHD 病变程度和病情的转归有密
2、切关系，对临床进行 CHD 危险分类、预测心血管事件的发生有着重要的价值。 【关键词】 冠状动脉疾病；C 反应蛋白；冠状动脉硬化尽早对危险因素进行干预是冠心病（CHD）防治的重要环节。近年来越来越多的研究证实，炎症在冠状动脉粥样硬化的形成与发展中起着非常重要的作用。C 反应蛋白(CRP) 是机体非特异性炎症反应的敏感标志物之一，与 CHD 的发生、发展、预后密切相关。CRP作为炎症的标志，与 CHD 严重程度密切相关。笔者通过测定 CHD患者的 CRP 浓度，探讨 CRP 浓度的水平与 CHD 病情程度和病情的转归的相关性，为 CHD 患者治疗和预防治疗提供参考。21 资料与方法1.1 一般资
3、料 入选者均为 2004 年 1 月2007 年 4 月间我院内科门诊患者、住院患者和体检者。CHD 患者符合 1979 年WHO 公布的缺血性心脏病诊断标准。CHD 患者分成三组：稳定型心绞痛（SA）组 90 例，男 58 例，女 32 例，年龄 51.813.5 岁。急性冠状动脉综合征(ACS)组包括不稳定性心绞痛(UA)、非 ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)和 ST 段抬高心肌梗塞（STEMI ） 120 例，男 71 例，女 49 例，年龄 59.214.3 岁。急性心肌梗塞恢复期组（AMI 常规治疗后 4 周，简称 AMI 组）76 例，男 47 例，女 29 例，年龄为 56.1
4、14.3 岁。选择同期健康体检者 100 例作为对照组，其中男 61 例，女 39 例，年龄 51.28.9 岁。以上各组的年龄、性别差异均无显著性，均排除心肌病、心内膜炎及风心病、结缔组织病、肿瘤、肝肾功能异常、血液病及感染性疾病，且近 1 个月内未服用非甾体类药和激素类药。1.2 方法 入选者均清晨抽取空腹静脉血，采用免疫散射光比浊法测定 CRP 浓度（正常值8mg/L ） 。1.3 统计学处理 所有数据均用 SPSS13.0 统计软件处理, 计量资料用s 表示，各组间的均数比较采用 t 检验。32 结果对照组、SA 组、AMI 组、ACS 组 CRP 浓度呈逐渐增高趋势，CHD 三组与对
5、照组比较差异均有高度显著性（P0.01） ；ACS 组与 AMI 组、 SA 组差异均有显著性（ P0.05） ，见表 1。表 1 CHD 疾病三组与对照组 CRP 水平的比较（略）与对照组比较，a:t=21.26,b:t=177.68,c:t=23.20,P 均0.01；与 ACS 组比较，d:t=76.16,e:t=76.83,P 均0.053 讨论CRP 是反映炎症存在及活动的重要指标，与冠状动脉粥样硬化的发生与发展密切相关。CRP 引起冠状动脉粥样硬化的机理还不十分清楚，可能为：CRP 与损伤组织、核心抗原、脂蛋白、凋亡细胞相连，刺激机体产生免疫反应，同时激活补体，与膜攻击复合物共同存
6、在于早期动脉粥样硬化病变内1 ；CRP 可刺激血管内皮细胞，导致细胞间黏附因子1 的分泌，诱导内皮细胞致炎因子的表达，并促使低密度脂蛋白(LDL )氧化成氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)， OX-LDL 与巨噬细胞受体结合后被巨噬细胞吞噬而形成泡沫4细胞2 ；CRP 诱导补体系统，使血管内膜损伤，同时促进单核细胞释放组织因子，具有较强的间接或直接的促进血栓的形成。炎症反应较强的斑块病变可以释放某些组织溶解酶(包括金属蛋白酶等)，这种斑块在外力的作用下易于破裂3 。由此可见， CRP 是与动脉粥样硬化发生和进展有关的促炎因子，也就是心血管疾病的致病因子。ACS 与冠状动脉斑块的不稳定性有直接关系
7、，而斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。动脉粥样斑块的纤维帽肩部最为薄弱，所受到的外力最大，是斑块破裂最常发生的部位。巨噬细胞能合成基质金属蛋白酶(MMPs)，同时还能帮助有活性的 T 淋巴细胞参与降解纤维帽中的胶原纤维，使斑块的纤维帽变薄而更易于破裂。激活的巨噬细胞可大量表达髓过氧化物酶，引起过氧化反应，进一步加剧局部的炎症反应。粥样斑块破裂导致的冠脉血栓形成是引起ACS 的最直接原因。而局部炎症细胞的浸润以及全身性炎症是导致斑块破裂引起 ACS 的最主要原因之一 4 。ArroyoEspliguero 等5 研究发现在 ACS 患者中有终点事件者 CRP 的水平较高；ACS 组明显高于正常
8、对照组，并与冠脉造影中显示的复杂病变的数量相关；CRP 水平在 NYHA 心功能或级患者中明显高于心功能或级的患者(P0.01)。CRP 水平可反映炎症局部或全身的严重程度，能独立预测冠脉疾病患者未来心血管事件的严重性，并与 ACS 中冠脉复杂病变的数量相关， CRP 水平对 CHD 患者的生存有独立预测价值。CRP 可能与斑块的稳定性5有关，这尤其表现在 UA 及 AMI 病人等 ACS 中，CRP 常显著增高且与再发冠脉事件有关6 。因此，CRP 水平是动脉硬化斑块不稳定性和 CHD 病变活跃的标记。本研究中也证实 CRP 浓度在正常对照组、SA 组、AMI 组、 ACS 组依次增高，CH
9、D 三组与对照组差异均有高度显著性(P0.01)，ACS 与 SA 组、AMI 组差异均有高度显著性(P0.01)。CRP 血液浓度相对稳定，检测简便、经济、敏感，而且与 CHD 患者冠状动脉狭窄程度及粥样斑块稳定性密切相关，并可评估药物干预效果，故可作为临床上判定 CHD 患者病情的严重程度、尽早给予一级或二级预防并评估治疗效果和预后的重要指标。【参考文献】1 Torzewsri M, Rist C, Mortensen RF, et al. C-reactive protein in the arterial intima：role of C-reactive protein recept
10、or-dependent monocyte recruitment in atherogenesis J. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20(12) ：2094-2099.2 李后开，戴敏. 内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化研究中的作用J.中国动脉硬化杂志，2004，12(5)：607-610.3 Talaru MC, Heinrich J, Junker R, et al. C-reactive 6protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients
11、with stable angina pectoris J . Eur Heart J，2000，21(3)：1000-1002.4 Conti CR. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease J. Am Heart，2001 ，141(2)：12-14.5 Arroyo Espliguero R, Avanzas P, Cosinsales J, et al. C-reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease J . Eur Heart J，2004，25(5)：401-408.6 Blake GJ, Ridker PM. C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes J. Am Coll Cardiol，2003，41(4 Suppl S)：S37-42.
