C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值

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1、1C-erbB2、P53 在乳腺癌中的表达及价值作者:陈卫斌,杨赤兵,郑明军,张文娟 【摘要 】 目的 探讨 C-erbB2、P53 在乳腺癌中的表达及价值。方法 应用免疫组化 S-P 法检测 80 例乳腺癌中 C-erbB2、P53 的表达情况。结果 C-erbB2 阳性表达率为 75.00%,阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度、淋巴结是否转移无显著相关性(P 0.05) 。P53 阳性表达率为 37.50%,阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度无明显相关性(P0.05) ,但与淋巴结转移明显相关(P0.01) 。结论 检测 P53 对乳腺癌的预后判断有重要意义。【关键词】 乳腺癌;免

2、疫组化;C-erbB2;P53乳腺癌居女性恶性肿瘤的首位,全球每年约 40 万患者死亡,而且发病率有上升趋势。乳腺癌的发生与多种癌基因、抗癌基因的异常有关,包括基因的点突变、扩增、过度表达及基因的重组、缺失等。本研究采用免疫组化 S-P 法检测原癌基因 C-erbB2、抗癌原因P53,探讨其在乳腺癌中的表达及价值。1 资料与方法21.1 一般资料 选取武钢总医院 2003 年 9 月2005 年 10 月乳腺癌手术切除标本 80 例,患者年龄 2977 岁,中位年龄 53 岁。复习 HE 切片,肿瘤组织按 WHO 标准分型、分级:乳腺癌浸润性导管癌 72 例,浸润性小叶癌 3 例,黏液癌 5

3、例;级 20 例,级 37 例,级 23 例。按淋巴结转移与否分为转移组(35 例) ,非转移组(45 例) 。1.2 方法 标本经 10%福尔马林固定,石蜡包埋,切片厚度4m,采用抗 C-erbB2 及 P53 蛋白单克隆抗体、S-P、DAB 试剂盒(均购自福建迈新公司) ;高温高压组织抗原修复,用已知 C-erbB2、P53 片作阳性对照,阴性对照用 PBS 代替第一抗体。1.3 结果判定标准 光镜下,C-erbB2 以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性判断标准,P53 以细胞核出现棕色颗粒为阳性判断标准。1.4 统计学方法 数据统计分析采用 2检验。2 结果本组在 80 例乳腺癌中,60 例 C

4、-erbB2 呈阳性反应,占 75.00%,其中浸润性导管癌 55 例(76.39% ) ,浸润性小叶癌 2 例(67.67%) ,黏液癌 3 例(60.00% ) 。P53 免疫染色阳性病例共 303例,占 37.50%,其中浸润性导管癌 27 例( 37.50%) ,浸润性小叶癌 1 例(33.33%) ,黏液癌 2 例(40.00%) ,将 C-erbB2、P53 染色结果与乳腺癌组织分型、分化程度及淋巴结转移进行相关分析,结果显示 C-erbB2 阳性表达与上述三个指标无明显相关性(P 0.05) ,P53 阳性表达与组织分型、分化程度无明显相关性(P 0.05) ,但与乳腺癌淋巴结转

5、移明显相关(P0.01) ,见表1。将 C-erbB2、P53 免疫染色结果进行对比性分析,未发现相互间的明显相关关系(P0.05)见表 2。表 1 C-erbB2、P53 表达与乳腺癌组织分型、分化程度及淋巴结转移的关系 例(略)表 2 乳腺癌 C-erbB2 表达与 P53 表达的关系 (略)3 讨论原癌基因 C-erbB2 位于染色体 17q21 上,与上皮生长因子受体基因具有同源性,编码具有酪氨酸激酶活性的细胞跨膜蛋白,参与受体信号的处理,增强细胞有丝分裂,促进肿瘤细胞增生。有研究显示,C-erbB2 作为与细胞增殖有关的癌基因,其蛋白表达与肿瘤恶性程度高、激素水平低、预后差有关。本研

6、究发现 C-erbB2 阳性表达率 75.00%,但与乳腺癌的组织分型、分化程度及淋巴结转移4无明显相关性(P0.05) 。抗癌 P53 基因位于染色体 17P13-1 上,编码 53kD 的核磷蛋白。P53 基因分野生型和突变型。野生型能抑制细胞转移,并能抑制癌细胞的活动。突变型 P53 能促进细胞的恶性转移。野生型 P53 一旦基因改变而成突变型,则不仅失去对细胞增殖与分化的负调节作用,还能正向激活某些促生长基因的表达而促进细胞增殖导致肿瘤发生。P53 基因突变可能是癌症病情进展恶化的重要因素1 。正常细胞中 P53 含量极低,但肿瘤细胞中含量明显增多,主要为突变型 P53,多数学者认为其

7、过度表达常提示肿瘤恶性程度高,临床预后差2 。本研究 P53 的阳性表达率 37.50%,与文献报道基本相同3 。未发现 P53 的异常表达与乳腺癌的组织分型、分化程度有明显相关性(P0.05) ,但与乳腺癌的淋巴结转移显著相关(P0.01) 。因此,检测 P53 对乳腺癌的预后有重要意义。分析 C-erbB2 与 P53 阳性表达之间关系,结果显示二者无明显相关关系(P0.05) ,C-erbB2、P53 异常表达可能在乳腺癌的发生发展过程中具有各自独立的作用。也进一步表明乳腺癌的发生与多种癌基因、抗癌基因异常有关。【参考文献】1 Norberg T,Klaar S,Karf G,et al.Increased P53 mutation frequency during tumor progpression,results from a breast cancer cohort.Cancer Ros,2001,61(22):8317-8321.52 厉元红,吴凯南,刘胜春. 血管生成对乳腺癌的预后价值与P53 表达的关系.中国普通外科杂志, 2003,12 (5 ):341-343.3 赵春临,吴飞跃.P53 、P21 在乳腺癌中的表达及意义.中国普通外科杂志,2001,10(5):415-418.

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