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1、1C-erbB-2、P53、ER、PR 在乳腺癌中的表达和临床意义【摘要】 目的 探讨 C-erbB-2、P53 及雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌中的表达和临床病理关系。方法 98 例乳腺癌石蜡切片标本SP 法免疫组化检测。结果 98 例乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER、PR 的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%，C-erbB-2、P53 的表达与乳腺癌转移与预后呈正相关，ER、PR 的表达与乳腺癌的转移和预后呈负相关。结论 C-erbB-2、P53 的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标，ER 、 PR 的表达提示乳腺癌患者预后好，联合检测 C-erbB-2、
2、P53、ER、PR 有助于乳腺癌患者的治疗和预后判断。 【关键词】 乳腺癌；C-erbB-2；P53；雌激素受体；孕激素受体；免疫组织化学【Abstract】 Objective To study the clinical significance of expression of C-erbB-2,P53, estrogen receptor （ER ） and progesterone receptor （PR） in breast cancer.Methods The expression of C-erbB-2，P53，ER and PR were examined by using
3、SP immunohistochemical staining technique on paraffin-embedded specimens of 98 cases of breast cancer 2without chemotherapy. Results The positive rate of C-erbB-2,P53,ER and PR were 81.6%、79.6%、63.3% and 59.2%, respectively. The expression of C-erbB-2 and P53 was positively related to the metastasis
4、 and prognosis of breast cancer, with the expression of ER and PR being negatively.Conclusion ombined detection of C-erbB-2, P53, ER and PR expression is valuable to estimation of prognosis and treatment of breast cancer.【Key words】 breast cancer;C-erbB-2; P53; ER; PR; immunohistochemistry乳腺癌是妇女最常见的
5、恶性肿瘤，在西方国家其发病率占女性恶性肿瘤第一位，且其发病率存在增高趋势。乳腺癌的发生、发展与多种基因和分子水平的变化密切相关，本组研究运用免疫组织化学方法检测 C-erbB-2（原癌基因） 、P53（突变型） 、ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）在乳腺癌中的表达，从而有效的、准确的统计乳腺癌预后及探讨其临床意义。1 材料与方法1.1 材料 材料为我院 20052007 年的 98 例乳腺癌手术标本，3术前未做放疗和化疗，病理诊断明确，均为女性患者，全为浸润性导管癌，年龄 2773 岁，平均 50 岁，按 WHO 乳腺癌临床 TNM分期标准（2003 年） ，期 41 例，期 35 例，期
6、 22 例，肿瘤直径 110cm，有腋窝淋巴结转移 55 例，无淋巴结转移 43 例。1.2 方法1.2.1 组化试剂 C-erbB-2、P53、ER、PR 均为单克隆抗体和SP 免疫组化试剂盒均购于上海长嘉公司。1.2.2 免疫组织化学 二甲苯脱蜡，梯度酒精脱水，3%双氧水灭活内源性过氧化酶，PBS 缓冲液冲洗，微波炉进行抗原修复，正常山羊血清封闭，一抗 4 过夜，二抗、三抗各 1h，DAB 显色710min，复染核脱水透明，中性树胶封片，镜下观察。1.3 判断标准 P53、ER 、PR 以细胞核内出现棕色颗粒为阳性，C-erbB-2 以细胞膜或胞浆内出现棕色颗粒为阳性标准，无着色及10%为
7、阳性。1.4 统计学方法 2 检验。2 结果42.1 乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER 、PR 蛋白表达 见表 1，在98 例乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER、PR 的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%,C-erbB-2 和 P53 的表达与临床分期、腋窝淋巴结转移差异有显著性（P0.05） 。2.2 C-erbB-2 与 P53 蛋白表达关系 见表 2，两者差异无显著性（P0.05） 。表 1 乳腺癌中 C-erbB-2、P53、ER、PR 的蛋白表达表 2 CerbB-2 和 P53 蛋白表达的关系 注：采用 2 检验P0.053 讨论乳腺癌是一
8、种雌激素依赖肿瘤，ER 、PR 具有特定功能蛋白，对乳腺癌生长、分化有调节作用，ER 蛋白是一个由两个沉降系数为4S，分子量为 65000 的激素结合蛋白分子所构成的二聚体，PR 是雌激素作用最终产物，PR 的合成必须有雌激素作为启动， PR 存在说明 ER 酶有其活力1 ，两者均位于细胞核内，单独 ER 阳性对内分泌治疗阳性反应占 55%，ER、PR 同时阳性可达 75%80%。很多研究显示乳腺癌细胞分化程度最高，恶性程度低，其 ER、PR 阳性表达高，内分泌治疗效果好，预后好2 。本组调查中，ER、PR5阳性率为 63.3%、59.2%，与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移差异无显著性（P0.
9、05）, 所以，ER 、PR 对乳腺癌预后指导内分泌治疗具有重大意义，目前已广泛运用于临床。C-erbB-2 原癌基因位于 17 号染色体 q21 区带上，分子量为185KD 的跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶的活性3 ，C-erbB-2 在人乳腺、卵巢、肺、前列腺、子宫内膜等肿瘤的病理发生中有重要作用，同乳腺癌的生成及演进有关系。研究表明，凋亡是由 C-erbB-2分子细胞内区的 C-末端介导的，C-erbB-2 通过抑制凋亡，促进细胞存活再促进生瘤。国外，C-erbB-2 至少部分上通过对VEGF/VDF 的强烈上调作用刺激肿瘤新生血管生成介导致癌作用，其氨基酸序列和结构与上皮生长因子受体（EGF
10、R）同源，参与调控细胞的生长、增殖和分化，其产物过度表达与肿瘤恶性程度高、生长快、预后差相关4 ，本组研究结果表明 98 例乳腺癌中 C-erbB-2 阳性表达为 80 例（81.3%） ，在临床、期表达率明显高于期，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。故 C-erbB-2 阳性表达往往提示患者复发率高，死亡率高，预后不良，因而 C-erbB-2可作为判断预后的指标。P53 基因是一种抑癌基因，位于染色体 17P13.1 上，编码 53KD的核磷酸蛋白，分为野生型及突变型，突变型 P53 不仅失去了正常野生型 P53 抑癌功能反而促进恶性转化的活性，可致其他基因激活65 ，免疫组化检测的均是突变
11、型 P53 蛋白，Lwaya6提出乳腺癌中 P53 基因蛋白表达与浸润型增生和预后不良相关，也有学者认为 P53 表达与组织学类型和淋巴结转移无显著相关性7 。黄玉钿等8研究结果显示乳腺癌突变型 P53 蛋白阳性表达率为 33.3%。本组研究 P53 在乳腺癌中阳性表达率为 79.6%，高于文献报道。在临床、期明显高于期，在淋巴结转移组阳性表达高于无淋巴结转移组，差异有显著性（P0.05 ）,检测 P53 的突变对于乳腺癌恶性程度、肿瘤增值能力及预后判断有重要意义。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多阶段的过程，是多种因素、多种力量作用结果，通过本组研究，联合检测 C-erbB-2、P53、ER、
12、PR，对多种基因与乳腺癌临床、病理因素之间的关系做一些探讨，综合评价其对患者预后的影响及指导治疗和提高疗效更具临床价值。【参考文献】1 Allred DC,Harvey JM,Berardo M,et al.Prognostic and predictive factors in br east cancer byimmunohistochemical analysis.Mod Pathol,1998,11:155-168.2 陈秋红，边建民.乳腺癌雌孕激素受体临床病理研究进展.广西医学杂志，2003，2 （25）：220-221.73 Chambers AF,Matrisian LM.Cha
13、nging Views of the roles of matrix metalloproteinase in metastasis.J Nafi Cancer Znst,1997,89:1260.4 纪小龙，施作霖，主编.诊断免疫组织化学.北京：军事医学科学出版社，1997,75.5 Lamb P,Grawford L.Characterization of the human P53 gene.Mol cell Biol,1986,6（5）:1379.6 Lwaya K,Tsuda H,Hiraide H,et al.Nuclear P53 immunoreaction Assoclated with poor prognosis of breast cancer.J pn cancer Res,1991,82（7）:835-840.7 刘静贤，高琨，刘毅强，等.乳腺癌 CerbB-2、P53、ER 和 PR表达及意义.中国肿瘤临床与康复，2003 ， 10（1）：15-16.8 黄玉钿，郑熙，黄双月，等.乳腺癌 P53、CA153 的表达及意义. 中国实验诊断学，2005 ，9 （2）：221-224.
