《雌激素受体基因多态性与复发性流产的相关性研究》由会员分享,可在线阅读,更多相关《雌激素受体基因多态性与复发性流产的相关性研究(3页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、 北 京 大 学 人 民 医 院 妇 产 科 (邮 编 100044)雌 激 素 受 体 基 因 多 态 性 与 复 发 性流 产 的 相 关 性 研 究关 菁 吴 丹 华 沈 浣 田 莉 宋 桂 宁【 摘 要 】 目 的 探 讨 雌 激 素 受 体 ( ER)基 因 多 态 性 与 复 发 性 流 产 的 相 关 性 。 方 法 取 实 验 组 与 对 照 组 妇 女 外周 血 ,采 用 聚 合 酶 链 式 反 应 2限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 ( PCR2RFL P)方 法 研 究 ER 基 因 的 Xba 和 Pvu 酶 切 多 态 性 ,通 过 统 计 学 分 析 探 讨
2、ER 基 因 的 多 态 性 分 布 与 复 发 性 流 产 的 关 系 。 结 果 ER 基 因 Pvu 酶 切 多 态 性 分 布 与 复 发性 流 产 存 在 显 著 相 关 性 ( P 0. 1) 。 结论 ER 基 因 Pvu 酶 切 多 态 性 分 布 与 复 发 性 流 产 显 著 相 关 ( P 0. 1) ,while Pvu polymorphisim of ERgene is significantly associated with recurrent abortion ( P 0. 05) 。二 、 雌 激 素 受 体 Pvu 酶 切 多 态 性 分 布 与 复 发性
3、 流 产 的 相 关 性实 验 组 和 对 照 组 雌 激 素 受 体 Pvu 酶 切 多 态 性分 布 具 有 显 著 性 差 异 ,说 明 雌 激 素 受 体 Pvu 酶 切多 态 性 与 复 发 性 流 产 之 间 显 著 相 关 P 0. 1 (表 3) 。表 3 雌 激 素 受 体 Xba 酶 切 多 态 性 分 布与 复 发 性 流 产 的 相 关 性 (例 )基 因 型 XX Xx xx实 验 组 (n = 69) 4 24 41对 照 组 (n = 73) 5 35 33讨 论妊 娠 早 期 孕 卵 的 维 持 是 依 靠 卵 巢 黄 体 分 泌 足 够的 孕 酮 而 完 成
4、的 ,但 雌 激 素 在 妊 娠 的 维 持 中 也 起 着相 当 重 要 的 作 用 ,具 有 许 多 在 一 般 代 谢 和 合 成 代 谢方 面 的 作 用 并 且 与 子 宫 的 生 长 ,特 别 是 蛋 白 质 的 合成 有 关 ,还 参 与 合 成 能 量 代 谢 中 所 需 要 的 酶 。 雌 激素 与 孕 激 素 的 作 用 密 切 相 关 ,如 果 没 有 雌 激 素 的 作用 ,那 么 ,孕 激 素 对 女 性 生 殖 器 官 仅 有 很 弱 的 作 用 。近 年 来 又 发 现 雌 激 素 对 保 持 卵 巢 黄 体 的 生 存 期 限 有很 大 影 响 4 。 因 此
5、,雌 激 素 受 体 的 遗 传 差 异 很 可 能影 响 雌 激 素 的 反 应 和 影 响 妊 娠 的 结 局 。近 年 来 ,随 着 分 子 生 物 学 研 究 的 不 断 深 入 ,人 们923北 京 医 学 2002 年 第 24 卷 第 5 期发 现 雌 激 素 受 体 基 因 的 多 态 性 变 化 与 很 多 妇 产 科 疾病 相 关 。 Lehrer 等 5 发 现 雌 激 素 受 体 基 因 B 功 能区 的 多 态 性 变 化 与 有 复 发 性 流 产 史 的 ER + 的 乳 腺癌 患 者 相 关 。 此 后 在 一 个 扩 大 的 样 本 中 ,Berkowitz等
6、 6 却 发 现 用 同 种 方 法 测 得 的 雌 激 素 受 体 基 因 的多 态 性 变 化 与 复 发 性 流 产 没 有 具 有 统 计 学 意 义 的 相关 性 。 但 Lehrer 等 5 提 出 ,有 一 种 可 能 导 致 雌 激 素受 体 功 能 改 变 的 多 态 性 位 点 存 在 于 雌 激 素 受 体 基 因的 某 个 未 知 部 位 。 ER 基 因 的 Xba 、 Pvu 酶 切 多态 性 位 于 该 受 体 基 因 的 增 强 子 和 启 动 子 等 ,于 基 因的 转 录 调 控 密 切 相 关 的 重 要 调 节 序 列 中 7 ,这 一 区域 核 苷 酸
7、 序 列 的 变 化 可 以 直 接 影 响 雌 激 素 受 体 的 功能 与 数 量 ,并 可 导 致 某 种 疾 病 的 易 感 性 增 加 8 ,9 。我 们 先 前 的 研 究 也 发 现 ,此 区 域 的 多 态 性 变 化 与 绝经 后 汉 族 妇 女 的 骨 矿 物 质 密 度 密 切 相 关 10 。 本 研究 结 果 表 明 ,ER 基 因 的 Pvu 酶 切 多 态 性 与 复 发 性流 产 密 切 相 关 ,Pp 型 妇 女 可 能 潜 在 复 发 性 流 产 的 危险 因 素 。 但 此 种 多 态 性 变 化 能 否 成 为 高 危 标 记 还 有待 于 更 大 样
8、本 的 进 一 步 实 验 加 以 证 实 。等 位 基 因 相 关 研 究 是 检 测 疾 病 相 关 位 点 较 敏 感的 方 法 之 一 ,它 不 仅 能 说 明 决 定 疾 病 发 生 的 位 点 信息 ,也 能 说 明 疾 病 发 生 非 决 定 性 因 素 的 信 息 。 等 位基 因 的 研 究 至 少 依 赖 于 两 个 因 素 ,首 先 ,基 因 的 突 变率 应 该 是 低 的 ,ER 基 因 符 合 该 要 求 。 此 外 ,必 须 具备 群 体 一 致 性 的 特 点 ,本 研 究 对 象 均 为 北 京 地 区 的居 民 ,基 本 符 合 群 体 的 一 致 性 要
9、求 。 同 时 ,由 于 诸 多因 素 都 可 影 响 早 期 妊 娠 的 维 持 ,因 此 ,最 大 限 度 地 排除 其 他 因 素 的 影 响 则 成 为 本 实 验 结 果 是 否 正 确 的 关键 。 为 此 ,我 们 选 择 的 患 者 均 排 除 了 可 以 造 成 流 产的 其 他 因 素 ,如 染 色 体 异 常 、 生 殖 道 畸 形 、 感 染 、 自 身抗 体 及 内 分 泌 异 常 的 流 产 患 者 。 同 时 ,还 排 除 了 有可 能 造 成 反 复 流 产 的 因 素 的 患 者 ,如 月 经 初 潮 时 间过 早 、 嗜 好 吸 烟 、 摄 入 多 量 咖
10、啡 因 者 。 希 望 得 到 一 个较 为 满 意 的 结 果 。尽 管 人 们 对 ER 基 因 多 态 性 分 布 做 了 大 量 的 研究 ,但 这 个 基 因 的 多 态 性 在 复 发 性 流 产 中 究 竟 起 怎样 的 作 用 ,是 否 还 参 与 了 其 他 相 关 基 因 的 共 同 活 动 ,我 们 还 知 之 甚 少 。 随 着 研 究 的 不 断 深 入 ,上 述 问 题的 解 决 将 使 我 们 能 够 找 到 一 种 更 为 有 效 的 预 防 与 治疗 复 发 性 流 产 的 方 法 。参 考 文 献1. Leridon H. Human fertility :
11、the basic components. Chicago , IL : Uni2versity of Chicago Press. 1977 :63.2. Lee GM , Kline J , King MC. Clustering of fetal loss in families. Am JEpidemiol ,1991 ,134 :769 770.3.Lehrer S , Sanchez M , Song HK ,et al. Oestrogen receptor B2regionpolymorphism and spontaneous abortion in women with b
12、reast can2cer. Lancet ,1990 ,335 :622 624.4. Cohen SL . Estrogens and pregnancy. In : Perinatal Medicine TheBasic Science Underlying Clinica Practice. Goodwin J W ,eds. Balti2more. Williams and Wilkins Company. 1976 :363.5. Lehrer SP ,Schmutzle RK ,Rabin J M ,et al. An estrogen receptor ge2netic pol
13、ymorphism and a history of spontaneous abortin correlationin women with estrogen receptor positive breast cancer but not inwomen with estrogen receptor negative breast cancer or in womenwithout cancer. Breast Cancer Research and Treatment , 1993 , 26 :175 180.6. Berkowitz GS ,Stone JL ,Lehrer SP ,et
14、 al. An estrogen receptor ge2netic polymorphism and the risk of primary and secondary recurrentspontaneous abortion. Am J Obstet Gynecol , 1994 , 171 : 1579 1584.7. Matsubara Y ,Muratta M , Kawano K ,et al. Genotype distribution ofestrogen receptor polymorphism in men and postmenopaosal womenfrom he
15、althy and coromary populations and its relation to serum lipidlevels. Arterioscler Thromb Vasc Biol ,1997 ,17 :3006.8. Yaich L ,Dupont WD ,Cavener DR ,et al. Analysis of the Pvu re2strictin fragment2length polymorphism and exon structure of the es2trogen receptor gene in breast cancer and peripheral
16、 blood. CancerRes ,1992 ,52 :77 83.9. Deng HW ,Li J ,Li JL ,et al. Change of bone mass in postmenopausalcaucasian women with and without hormone replacement therapy isassociated with vitamin D receptor and estrogen receptor genotypes.Hum Genet ,1998 ,103 :576 858.10. 关 菁 ,戴 兆 亨 ,沈 浣 ,等 . 中 国 北 京 地 区 绝 经 后 汉 族 妇 女 雌 激素 受 体 基 因 多 态 性 变 化 与 尺 桡 骨 骨 密 度 的 相 关 性 研 究 . 中 华 妇 产科 杂 志 ,2001 ,1 :40