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1、113 例急性混合细胞白血病临床分析作者：谭业辉，王楠娅，杜琳，郑春荣，高素君，李薇【摘要 】 目的：探讨急性混合细胞白血病(HAL)的临床特征。方法：应用 MICM 分型方法，对 143 例急性白血病患者中筛选出 13例混合细胞白血病临床特征进行综合分析。结果：急性混合细胞白血病约占同期诊断的急性白血病的 9.1%，在 13 例患者中BLy+/My+双表型 9 例，TLy+/My+ 双表型 2 例，T+BLy+/My+双表型 2 例,初诊时白细胞计数多明显增高，平均84.15109/L。接受治疗的 12 例患者中，首次化疗达 CR 1 例，PR 1 例，2 例死亡；余 8 例有 2 例继续接
2、受治疗，均进行了第2、3 疗程而仍未缓解。结论：HAL 属特殊类型的白血病，其诊断有赖于对细胞形态学和免疫分型的综合判断。整体预后不佳，肿瘤负荷、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学均是影响其预后的因素。目前没有明确的缓解率较高的化疗方案。 【关键词】 急性混合细胞白血病；免疫分型；骨髓形态学；细胞化学急性混合细胞白血病(HAL)是近年在细胞形态学基础上，结2合免疫分型，分子生物学,遗传学技术而逐渐得到认识而确立的一种少见类型白血病 。其特征为急性白血病中髓系和淋系细胞同时受累，具有淋系和髓系细胞双重特点。报道显示，理论上,HAL 可进一步分为双表型、双系列型和双克隆型(包括系列转换型)，主要区别
3、在于白血病细胞的抗原表达特性和细胞来源不同。也有作者把细胞形态学或细胞化学支持 AML 的 HAL 称为 Ly+AML，而细胞形态学或细胞化学支持 ALL 的 HAL 称为 My+ALL2 。实际工作中对HAL 的诊断可能存在一定困难,其临床意义和预后尚不完全清楚。我们通过分析 13 例 HAL 患者的临床表现、实验室特征及治疗疗效，对混合细胞白血病特点进行了综合分析。1 资料与方法1.1 病例资料 从 2002 年 1 月2006 年 8 月间在吉林大学第一医院血液肿瘤科住院就诊的 143 例急性白血病患者中通过形态学及免疫分型方法筛选出 13 例混合细胞白血病，其中男 9 例，女4 例，年
4、龄 17-70 岁，平均年龄 35 岁。1.2 骨髓形态学及细胞化学染色 治疗前骨髓涂片按 FAB 标准分型，细胞化学染色包括：过氧化物酶(POX)，糖原染色(PAS) ，非特异性酯酶(NE)。31.3 免疫分型检测 用流式细胞仪对相应系列抗原进行检测，所应用单克隆抗体均购置于武汉博士德公司。B 淋系列包括:CD10，CD19，CD20，CD22；T 淋系列包括：CD2，CD5，CD7 ；髓系系列包括 :CD13，CD33，CD14，CD64；干祖细胞标志采用：CD34，HLADR 。荧光阳性细胞 20%为相应抗原阳性。1.4 染色体检查 采用 G 显带方法。1.5 基因检测 应用反转录聚合酶
5、链反应对PMLRAR、BCR/BLE、CBF/MYH11、AML1ETO 基因进行检测。2 结果2.1 临床特点 143 例急性白血病患者中混合细胞白血病共13 例, 占 9.1%。其中男 9 例，女 4 例。11 例有发热临床表现(84%)；5 例有浅表淋巴结肿大和肝大(38%);9 例脾肿大(69%)；7 例有明显的胸骨叩痛(54%) ；各有 2 例患者出现牙龈肿胀，出血和合并中枢神经系统白血病。13 例患者初诊时白细胞计数多高于正常 (1.2-395)109/L,其中白细胞超过 100109/L 者 6 例，平均白细胞计数为 84.15109/L；平均血红蛋白浓度为 103g/L(75-
6、142)g/L ；4平均血小板计数为 62109/L(19-100)109/L ，4 例血小板低于 50109/L。2.2 骨髓形态学，细胞化学染色特征及 FAB 诊断 13 例患者均行骨髓形态学检查，9 例骨髓增生极度活跃， 4 例明显活跃。依据形态学分型，7 例诊断为急性淋巴细胞白血病,其中 1 例中可见少量粒系原始细胞；1 例诊断为急性髓系白血病 M2 型，1 例诊断为急性单核细胞白血病；1 例诊断为急性粒单细胞白血病； 3 例镜下明显可见淋、粒两系病理细胞混合存在，从形态学即诊断为急性混合细胞白血病。13 例患者中有 12 例行细胞化学染色，其中 11 例行 POX 染色， 5 例为
7、100%阴性，5 例为弱阳性，1 例为 80%强阳性。2 例形态学诊断为 M4，M5 者行 NE 染色：均为部分阳性，能够被 NaF 抑制。2.3 染色体及融合基因检查 13 例中有 5 例行染色体检查，9 例行融合基因检查，仅有 1 例异常，为 t(8;21)(q22;q22)，伴有基因检查 AMLETOmRNA 阳性。2.4 免疫分型检查 13 例患者全部行免疫分型检测。结果显示，BLy+/My+ 双表型 9 例，TLy+/My+ 双表型 2 例，T+BLy+/My+双表型 2 例。在髓系和 B 系双表达的 9 例患者和T+BLy+/My+双表型 2 例患者中，其 B 系抗原表达如下：CD
8、20阳性 7 例，CD19 阳性 6 例，CD10 阳性 5 例，CD22 阳性 6 例。5髓系和 T 系双表达的 2 例患者及 T+BLy+/My+双表达的 2 例中，T 系抗原 CD2，CD5， CD7 均为同时阳性表达。13 例患者均有髓系抗原表达，具体表达情况为：CD13 阳性 9 例，CD33 阳性 10 例，CD117 阳性 7 例，CD14 阳性 5 例，CD64 阳性 7 例。干细胞表达标志为 CD34 表达 2 例，HLADR 表达 3 例。2.5 治疗与转归 13 例患者有 12 例接受治疗，在诱导缓解阶段, 首次化疗 3 例按急性髓系白血病方案,应用DA (柔红霉素,阿糖
9、胞苷)化疗； 5 例按急性淋巴细胞白血病应用VDCLP或VDCP(柔红霉素,长春新碱，阿糖胞苷，地塞米松)方案化疗；4例应用兼顾淋、髓两系的化疗方案，主要为VDP 或 VP+DA方案。首次化疗后 1 例达到完全缓解， 1 例为部分缓解。首次化疗即达 CR 的患者为一 17 岁女性，形态学诊断为 ALL,初诊时白细胞计数为：1.2109/L,1 年后中枢神经系统复发，获得部分缓解的是一40 岁男性，初诊时白细胞 78109/L，获得 PR 后放弃治疗。此 2例患者均为 BLy+/My+双表型白血病。2 例患者在化疗过程中因分别出现脑出血和肿瘤溶解综合征而死亡，这两例患者初诊时均为高白患者，均具有
10、肝脾及浅表淋巴结肿大，一例为髓系伴有 T 系表达，伴有 t(8;21)(q22;q22)染色体异常;另一例为髓系伴有 B 系表达，未行染色体核型分析。其余 8 例有 6 例放弃治疗； 2 例继续接受第2 疗程化疗，第 2，3 疗程结束后仍未缓解后放弃。63 讨论本组 13 例患者发病时初诊时骨髓增生程度均为明显活跃及极度活跃，原始细胞的比例均在 80%以上，白细胞计数多明显增高，而贫血、血小板减少不明显。6 例高白患者均具有肝、脾、淋巴结肿大及胸骨叩痛等髓外浸润等表现，2 例死亡的患者均为高白患者 ,均在第 1 疗程化疗中死亡。与其他类型白血病相比，混合细胞白血病高白细胞及肝脾肿大发生比例较高
11、，提示肿瘤负荷大，疾病进展快，可能是影响疗效的重要原因3-7 。本组 5 例进行染色体检测，1 例出现 t(8;21)及AMLETOmRNA 阳性，在首次化疗第 4 d 死亡。提示此核型异常在本疾病中可能为不良预后因素。本组 2 例缓解患者，均为 BLy+/My+双表型白血病,不伴有T 系表达，提示 BLy+/My+双表型白血病可能较容易缓解。患者初诊时白细胞较低，提示肿瘤负荷可能是影响疗效的重要因素,但该患在 1 年后中枢神经系统复发，说明长期疗效仍不理想。此 2 例患者因均未行染色体检查,故无法判断其是否存在提示预后良好的染色体异常核型。综合以上分析，与其他类型白血病相比，急性混合细胞白血
12、7病第 1 疗程缓解率低，预后不佳，可能与免疫分型、肿瘤负荷、染色体核型等多种综合因素有关。关于急性混合细胞白血病细胞的原发耐药的问题未见报道。【参考文献】1李艳春,张 文,朱俊芳.15 例急性混合细胞白血病的临床和实验室研究J.临床血液学杂志,2004,17(1):22-24.2Pui C H,Raimondi S C,Head DR et al.Characterization of childhood acute leukemia with multiple myeloid and lympoid markes at diagnosis and at relapseJ.Blood,199
13、1,78(55):1327-1331.3王书杰, 汪 玄,葛昌文,等.12 例急性混合细胞白血病的诊断与疗效分析J.白血病淋巴瘤,2005,14(4):201-204.4商宝文, 李建远 .血液病检验与临床 M.北京:国家专利文献出版社,1997:87.5Carbonell F,Swansbury J,Min T,et al.Cytogenetic findings in acute biphenotypic leukemiaJ.Leukemia,1996,10(8):1283-1287.86Saikevych I A,Kerrigan D P,McConnell T S,et al.Mult
14、iparameteranalysis of acute mixed lineage leukemiaJ.Leukemia,1991,5(5):373-382.7朱惠玲. 急性混合细胞白血病 11 例临床分析J.现代实用医学,2004,16(3):141-142.8Selle B,Bar C,Hecker S,et al.ABL.specific tyrosine inhibitor imatinibas salvage therapy in a child with Philadelphia chromosome positive acute mixed lineage leukemia (AMML)J .Leukemia,2002,16(7):1393-1395.
