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1、1猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎 60 例临床疗效观察【摘要】目的探讨猪苓多糖治疗慢性乙肝(CHB)的疗效。方法 60 例乙肝患者每日肌注猪苓多糖 40mg，连续 20d，休息 10d，3 个月一疗程。同时口服维生素及一般护肝药物，重点观察对肝功能、蛋白代谢改善情况及对乙肝病毒活性指标的影响结果两组病例治疗前后 ALT 变化情况比较治疗前治疗组 60 例中 ALT 异常者 43 例(71.8) ，复常率为 88.46。而对照组 60 例中，ALT 异常者 40例(67.3)，复常率仅为 37.5。两组 ALT 复常率比较，前者明显优于后者，经统计学处理差异有非常显著性(P0.01)。治疗后乙肝病毒
2、HBVDNA 变化治疗组和对照组患者的 HBVDNA 在开始治疗后迅速转阴，其转阴率在第 3，6 ， 9 及 l2 个月时，差异有显著性(P0.05)。然而，在第 l2 个月疗程结束时，治疗组患者的HBVDNA 转阴率显著高于对照组，其差异有显著性(P0.05)。结论猪苓多糖治疗 CHB 疗效肯定，是有效治疗 CHB 的方法之一，能弥补拉夫米定的缺陷。 【关键词】猪苓多糖慢性乙肝肝炎临床疗效 慢性乙型病毒性肝炎是临床上最常见的疾病，严重阻碍了患者的就业以及日常家庭生活，给患者带来生理和心理的伤害。目前尚无良好的方法彻底根治，单一应用拉米夫定等药治疗慢性乙型肝炎的临床效果不甚理想。为了进一步探讨
3、联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的新方法，我们自 2003 年 10 月至 2004 年 l2 月采用猪苓多糖联2合乙肝疫苗及拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，获得了一定的效果，现介绍如下。 1 一般资料与方法 1.1 一般资料 所研究的病例来源于 2003 年 10 月至 2004 年 l2 月我院的门诊及住院的慢性乙型病毒性肝炎患者。诊断依据按照 1995 年全国病毒性肝炎会议诊断标准，确诊为慢性乙型病毒性肝炎轻、中型患者。性别不限，年龄 l850 岁。血清标志物均呈HBsAg,HbeAg、抗 HBs 阳性。HBV-DNA 阳性，荧光定量在6X109X10 拷贝mL(正常参考值4210)，阳性持续时间均
4、超过 6 个月。肝功能 ALT 高于正常值上限 2 倍至 10 倍或长期反复异常，TB 正常或稍偏升高。不伴或伴有轻度临床症状及体征 2 组患者性别、年龄及入选时 AST 及 HBV 及熊猴产生抗 HBs 具有较显著的促进作用。巫DNA 载量水平无显著性差异，具可比性。 每组同时口服维生素 c 及复方维生素 B 等药物，但均不用有明显抗病毒作用的药物以及其他免疫调节药物。在肝功能异常时，常规给予甘利欣等护肝药。在肝功能正常时，予以停用。 1.2.1 治疗组 采用每日肌内注射猪苓多糖注射液 40mg，连续 20d，休息10d，然后再肌内注射 20d，休息 10d，重复 3 个月为 1 个疗程。1
5、.2.2 对照组 3拉米夫定，100mgd，口服。重复 3 个月为 1 个疗程。 1.3 统计学方法 应用 SPSS100 软件。组间的差异率的比较采用 4 格表检验，或 Fisher 精确概率统计法。 2 结果 2.1 两组病例治疗前后 ALT 变化情况比较 本文病例治疗前治疗组 60 例中 ALT 异常者 43 例(71.8)，复常率为 8846。而对照组 60 例中，ALT 异常者 40 例(67.3)，复常率仅为 375。两组 ALT 复常率比较，前者明显优于后者，经统计学处理差异有非常显著性(P001)。 2.2 治疗后 乙肝病毒 HBVDNA 变化治疗组和对照组患者的 HBVDNA
6、 在开始治疗后迅速转阴，其转阴率在第 3，6 ，9 及 l2 个月时，差异有显著性(P005) 。然而，在第 l2 个月疗程结束时，治疗组患者的 HBVDNA 转阴率显著高于对照组，其差异有显著性(P005)。 3 讨论 我国是乙型肝炎高发国家，全国乙型肝炎病毒(HBV)携带者约 13 亿(其自然转阴率为 2一 6)。慢性肝炎患者约有 2300万。国内外普遍认为，HBV 在体内长期复制是肝炎活动，并向纤维化、肝硬化和肝癌发展的主要因素，所以 CHB 抗病毒治疗是关键。CHB 抗病毒治疗的目标是长期抑制病毒复制，抑制肝脏炎性反应，4延缓纤维化发展 。HBV 者在炎症活动期，当经部分免疫清除后,其
7、感染一免疫状态趋于静息。但由于存在 HBV 整合的肝细胞，受到各种诱发因素刺激时，HBV 易再度激活而导致病情加重和恶化。而免疫耐受是 CHB 形成的主要机制。 拉米夫定是近年出现的一种抗病毒新药，其化学结构是一种核苷类似物，可直接抑制乙肝病毒的 DNA 聚合酶，从而抑制病毒的复制。应用后患者的HBVDNA 往往迅速转为阴性。但是拉米夫定也有很多的不足，如 HBe 血清转阴率低。文献报道服用拉米夫定 1 年 HBeAg 血清转阴率为 17左右，停药后容易复发、病毒不能彻底清除。此外，病毒可发生 YMDD 变异。产生耐药性等。一些学者认为慢性乙型肝炎的发病机制主要与机体的免疫功能不完善有关，人体
8、内乙型肝炎病毒的根本清除，关键在于人体肝脏细胞之间、细胞因子作用及细胞免疫应答功能状态。如果将一些具有免疫调节活性的药物，尤其是免疫增强剂与单纯抑制病毒复制的核苷类似物合用，有可能增强抗病毒的活性，提高疗效。 猪苓具有利尿作用，其煎剂给家兔犬灌胃或静注，均表现利尿，并能促进 Na+、Cl-、K+等的排出；猪苓多糖注射液对小鼠移植性肿瘤有较显著的抑制作用，并能增强荷瘤小鼠的免疫功能；猪苓多糖能减轻四氯化碳和 D-半乳糖胺引起的肝组织的病理损伤，促进肝损伤的恢复和肝脏的再生能力，促进豚鼠和熊、猴乙型肝炎表面抗体的产生，使正常和肝损伤小鼠的腹腔巨噬细胞释放数和释放H2O2 能力明显增加。猪苓的醇提取
9、物对金黄色葡萄球菌、大肠杆5菌有抑制作用。 猪苓多糖对豚鼠及熊猴产生乙肝表面抗体(抗一 HBs)，抑制乙肝病毒复制具有较显著的促进作用。注射猪苓多糖于接种过 HBs阳性血清的豚鼠及接种过乙肝疫苗的熊猴，分别每隔 l 周(豚鼠)及 2周(熊猴 )采血，共进行 20 周，然后将所有血清同时作抗 HBs 检测。结果发现，实验组豚鼠与对照组相比，血清中抗一 HBs 出现时间提早一周，高峰也提前一周，每周抗 HBs 的平均滴度提高 4 倍左右，抗一 HBs 的持续时间也较长，实验组熊猴与对照组相比，抗 HBs产生的时间提前 4 周，抗一 HBs 滴度高 4 倍左右，说明猪苓多糖对豚鼠善明等 2 ，经鸭乙
10、肝病毒动物模型的研究，证实猪苓多糖有抑制 HBVDNA 的作用。对猪苓多糖治疗慢性乙肝进行了两阶段的临床观察研究，发现猪苓多糖能改善慢性病毒性肝炎患者的自觉症状，具有明显降低血清谷丙转氨酶(SGPT)作用。对患者治疗前后两次肝穿刺进行肝组织病理学检查表明，对肝脏有修复作用，其 HBsAs 阴转率达 1115 6 ，HBeAg 的阴转率高达341783 33，而未见明显毒副作用。尚有学者 3将此药用于小儿慢性乙肝的治疗，发现 HBeAg 的阴转率高达75。随后张晓筠 4 等报道猪苓多糖有助于 ALT 降低，提示了该药具有保护肝脏功能的作用，尤其是缓解肝脏疼痛及促进肝肿大恢复方面的效果显著。但其治
11、疗慢性乙肝的 HBthe 的阴转率仅为 25。 因而使用猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎可以提高 ALT 的复常率，6弥补拉夫米定转阴率低的缺陷，改善患者的免疫力，有利于慢性乙型肝炎患者康复。 参考文献 郑淑梅, 崔冬伟.慢性乙肝治疗进展.西南军医,2006,8(2):6062 2巫善明. 猪苓多糖注射液合并乙肝疫苗列慢性乙型肝炎的疗效观察.中华传染病志,1995,13(3):141. 3张以华, 王常雨 .猪苓多糖治疗小儿慢性肝炎 2l6 例疗效观察.中国医院药学杂志,2003,13(6):255. 4张蓝筠, 魏来.猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎 36 例临床观察.徐州医学院学报，2004,14(3):240.
