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1、1牛磺酸对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用作者：赵丽晶 范红艳 沈楠 王艳春【摘要 】 目的 探讨牛磺酸( Taurine,Tau) 对阿霉素(adriamycin,ADR)所致心肌损伤的保护作用。方法 Wistar 大鼠 60只，随机分为正常对照组、模型组（ADR 组） 、Tau 剂量组（高400 mgkg-1d-1、中 200 mgkg-1d-1、低 100 mgkg-1d-1） ，每组 12 只。除正常组外，其他各组腹腔注射 ADR 2.5 mgkg-1w-1，连续 4 w，制备大鼠心肌损伤模型。各 Tau 剂量组腹腔注射ADR 第 2 天灌胃给予相应剂量 Tau，连续 30 d。应用自
2、动生化分析仪测定血清中乳酸脱氢酶（LDH） 、肌酸激酶（CK ） 、谷草转氨酶（GOT）含量，采用硫代巴比妥比色法测定丙二醛（MDA）含量，采用改良的黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）含量，ELISA 法测定转化生长因子 1(TGF1)及肿瘤坏死因子 (TNF)的含量。结果 Tau 各治疗组的 LDH、CK 、GOT 及 MDA 的含量明显低于 ADR 模型组； TGF1 蛋白及 TNF 含量均低于 ADR 模型组(P0.001)。结论 Tau 可通过提高 SOD 的活性，并抑制TGF1 蛋白及 TNF 的表达对 ADR 所致心肌损伤发挥保护作用。【关键词】 牛磺酸；阿霉素；心肌损伤2
3、阿霉素（adriamycin，doxorubicin ，ADR）是临床上常用的广谱化疗药物，对多种恶性肿瘤均有较好的疗效，但在杀伤癌细胞的同时 ADR 对正常组织亦有损伤，其中对心肌的损害较为明显。牛磺酸（Taurine,Tau）又称 氨基乙磺酸，是人体内的非必需氨基酸，通过调节钙稳态、维持细胞渗透压及稳定细胞膜等多种机制发挥细胞保护作用1 。本研究采用阿霉素建立心肌炎模型，着重观察 Tau 对心肌炎的保护作用。1 材料与方法1.1 动物Wistar 大鼠 60 只，清洁级，雌雄兼用，由吉林大学基础医学部实验动物中心提供。随机分为对照组、模型组、Tau 剂量组（高 400 mgkg-1d-1、
4、中 200 mgkg-1d-1、低 100 mgkg-1d-1） ，每组 12 只。1.2 方法1.2.1 药品、试剂与仪器3Tau（中国医药上海化学试剂公司，批号 20081024） ，阿霉素（浙江海正药业股份有限公司，批号 20090412） 。LDH、 GOT、CK、CKMB 、SOD 和 MDA 试剂盒均购于南京建成生物工程公司； TGF1、TNFELISA 试剂盒购于晶美生物工程有限公司。电子天平（型号 SF400，赛博机电技术研究所生产） ，台式离心机（型号 TGL16G,上海安亭科学仪器厂生产） ，可见分光光度计（型号 722，上海欣茂仪器有限公司生产） ，半自动生化分析仪（型号
5、 WP21E，上海维世康医用电子有限公司生产） 。1.2.2 模型制备除对照组外，其余各组大鼠腹腔注射 ADR （2.5 mgkg-1w-1） ，连续 4 w，制备大鼠心肌损伤模型。以大鼠心肌组织CK、LDH 和 GOT 活性明显增加，同时电镜观察心肌损伤已经出现标志模型成功。对照组腹腔注射相同体积的蒸馏水。1.2.3 给药方法Tau 各剂量组自腹腔注射 ADR 后第 2 天开始灌胃给予相应剂量 Tau，连续 30 d，每日 1 次，同时对照组和模型组每日给予相同体积的蒸馏水。各组动物于末次给药后禁食不禁水，24 h 后用10的水合氯醛腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，3 500 r/min，离4心
6、 10 min，分离血清。1.2.4 测定指标取血清严格按照 LDH、GOT 、CK 试剂盒说明应用自动生化分析仪测定血清 LDH、GOT 、CK 含量。应用可见分光光度计测定MDA 含量（采用硫代巴比妥比色法）和 SOD 活性（采用改良的黄嘌呤氧化酶法） 。采用酶标仪双抗体夹心 ABCELISA 法检测血清TGF1、TNF 含量。1.3 统计学分析所有数据以 xs 表示，组间比较采用方差分析及 q 检验进行。2 结果2.1 各组大鼠血清 SOD 活性，MDA、TGF1 和 TNF含量与模型组比较，Tau 大、中剂量组大鼠血清 SOD 活性增强，MDA 含量减少（P0.01） 。Tau 各剂量
7、组大鼠血清中5TGF1、TNF 含量减少，且随剂量增加作用依次增强，与模型组比较具有明显或显著差异（P0.05 或 P0.01） 。见表 1。表1 各组大鼠血清中 SOD 活性，MDA、TGF1 和 TNF 含量比较(略 )2.2 各组大鼠血清 LDH、GOT 、CK 含量Tau 大、中剂量组大鼠血清 LDH、GOT、CK 含量减少，与模型组比较具有显著差异（P0.05 或 P0.01） 。见表 2。表 2 各组大鼠血清中 LDH、GOT 、CK 含量比较(略)3 讨论Tau 是广泛存在于人体内的含硫 氨基酸，在心肌组织中含量丰富，对维持心血管功能有重要意义。Tau 能稳定细胞膜、清除自由基及
8、抗脂质过氧化，在充血性心力衰竭、高血压和心肌缺血等心血管疾病治疗中有较为理想的疗效2 ， 3 。血清 GOT、LDH、CK 是反映心肌损害程度的心肌酶指标，其释放量越大，说明心肌损伤越严重，临床上常通过检测三者的含量来反映心肌损害的程度。本研究显示，中、高剂量 Tau 可明显降低 GOT、LDH、CK 含量，说明中、高剂量牛磺酸明显改善了心肌6损伤情况。本研究还表明，Tau 中、高剂量均可提高大鼠心肌组织SOD 的活性，降低心肌组织 MDA 的含量，说明牛磺酸可以清除氧自由基，提高大鼠抗氧化酶超氧化物氧化酶的活性，表明牛磺酸可通过有效抑制脂质过氧化反应提高机体的抗氧化能力，从而减轻心肌损伤。T
9、GF1 是启动和终止组织修复的重要细胞因子，在炎症修复及纤维化中起着非常重要的作用4 。组织损伤后，血小板释放TGF1 进入损伤部位并被活化，TGF1 适时地增高表达是组织损伤后修复的正常反应，若持续增高则导致组织纤维化。心肌分泌TNF 具有双重生物学活性，生理状态下 TNF 可调节免疫应答、促进细胞生长分化、参与机体免疫反应；在病理状态下则引起炎症反应、器官损害、使心肌细胞收缩力下降、心肌肥大及心肌细胞纤维化，最终导致心功能不全5 。本研究发现，心肌损伤后TGF1 与 TNF 的含量明显增加，而经牛磺酸治疗后则明显下降，提示牛磺酸可通过抑制 TGF1 与 TNF 的表达，从而对心脏损伤之后继
10、发性心肌纤维化的发生有缓解和抑制作用。因此，认为心肌炎发展至心功能不全过程中 TGF1、TNF 可能是作为炎性细胞因子而参与其中，Tau 可通过降低 TGF1、TNF 的水平而发挥抑制心室纤维化的作用，减轻心肌炎的进一步加重。【参考文献】71李华，万福生，杨薇，等.牛磺酸对心肌细胞凋亡的保护及其机制J.南昌大学学报(理科版) ，2004 ；28(2) ：1703.2 郑敏,尹时华,吴基良,等. 牛磺酸对肾性高血压大鼠肥厚心肌原癌基因 cfos 表达的影响J.中国药学杂志,2005;40(20):15924.3 万福生 曾昭建.牛磺酸对大鼠心肌损伤时心肌细胞核钙转运功能异常的保护作用J.中国临床药理学与治疗学杂志,2000;5(1)：257.4 Border WA，Ruolanti E.Transforming growth factor in disease：the dark side of tissue repairJ.J Clin Invest,1992;90(1):12.5 Kitsis RN，Mann DL.Apoptosis and the heart：a decade of progresssJ.J Mol Cell Cardiol,2005;38(1):12.
